局部注射曲安奈德聯合葡萄糖酸鋅顆粒、2%米諾地爾搽劑治療斑禿的臨床觀察

張勝正 胡倩婷

斑禿是皮膚科常見脫發性疾病之一，各年齡段均可發生，而青壯年在人群中較為常見，其病因及發病的機制至今尚不完全清楚，表現為非瘢痕性的炎性反應性脫發，一般無自覺癥狀。而某些斑禿嚴重患者甚至會出現眉毛、腋毛、陰毛等脫落，依據嚴重程度可分為斑禿、全禿和普禿[1]。因其發病突然，恢復較緩慢，而且容易復發，因而會影響到患者的外觀形象和心理健康，患者可能因此承受心理負擔，嚴重影響患者的生活質量。因此，選擇一種安全、有效、經濟方法治療斑禿，可以減輕患者的心理壓力，改善其生活質量，臨床意義較大。2012年8月-2018年12月筆者采用局部注射曲安奈德聯合口服葡萄糖酸鋅顆粒、外用2%米諾地爾搽劑治療斑禿患者，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月-2018年12月廈門長庚醫院門診確診的108例斑禿患者。納入標準：頭部斑禿皮損均符合文獻[1]趙辨主編的《中國臨床皮膚病學》中有關斑禿的診斷標準，即頭發無感覺的成片脫落，形成一個或多個邊界清楚的直徑1～10 cm的圓形脫發區進展期，脫發區頭發稀疏且易拔掉。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）假性斑禿、頭癬禿發、瘢痕性禿發、梅毒性禿發等；（3）有拔毛癖或心理障礙；（4）合并肝、腎及血液等內臟疾病；（5）不能按時復診或失訪。按照患者就診順序隨機分為聯合治療組（n=36）、對照A組（n=36）和對照B組（n=36）。聯合治療組男20例，女16例；年齡18～63歲，平均（28.28±2.35）歲；病程1周～5年，平均（2.36±1.28）年；皮損數量1～10個，平均（5.23±2.35）個；斑塊最大直徑1～10 cm，平均（5.32±2.43）cm。對照A組男20例，女16例；年齡18～65歲，平均（28.56±3.27）歲；病程1周～5年，平均（2.53±1.37）年；皮損數量1～10個，平均（5.72±2.43）個；斑塊最大直徑1～10 cm，平均（5.59±2.46）cm。對照B組男18例，女18例；年齡19～64歲，平均（28.05±3.13）歲；病程1周～5年，平均（2.76±1.43）年；皮損數量1～10個，平均（5.36±2.69）個；斑塊最大直徑1～10 cm，平均（5.19±2.48）cm。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

聯合治療組對脫發區頭皮進行常規消毒，將曲安奈德注射液（生產廠家：昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字 H53021604，規格：1 ml∶40 mg）20 mg與0.9%氯化鈉注射液按1∶8混合液注入皮損處，皮損內注射使局部稍隆起，0.1 ml/cm2，每2～4周1次，同時服用葡萄糖酸鋅顆粒（商品名：辛葡康，生產廠家：浙江杭康藥業有限公司，國藥準字H33022339，規格：70 mg），70 mg/次，2 次 /d；并于每日局部外用2%米諾地爾搽劑（生產廠家：四川美大康華康藥業有限公司，國藥準字H20052642，規格：100 ml∶2 g），用法為局部外用反復輕揉斑禿區：1 ml/次，1～2次/d。對照A組單獨曲安奈德注射液與0.9%氯化鈉注射液按1∶8混合液注入皮損，用法同聯合治療組，每2～4周1次。對照B組單獨局部外用2%米諾地爾搽劑，用法同聯合治療組。治療過程中記錄皮損變化情況，有無不良反應，均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較三組療效。療效判定標準參照文獻[1]，治愈為斑禿區域出現新發全部長出且分布密集，毛發色澤，粗細與正常頭發接近，拉發試驗陰性；顯效為斑禿區域新發長出≥50%且＜100%，有較多毳毛轉變成粗毛，拉發試驗陰性；有效為斑禿區域新發長出≥10%且＜50%（包括毳毛），生長較緩慢，拉發試驗陽性或陰性；無效為斑禿區域新發生長＜10%或無新發生長或新發邊生長邊脫落，進行拉發實驗的結果呈陽性。總有效=治愈+顯效。（2）比較三組滿意度。治療結束后3個月患者對治療整體的滿意程度進行評價，滿意程度分為1～4分，4分為非常滿意、3分為滿意、2分為一般、1分為不滿意4級滿意度主觀滿意率評價，總滿意率=（非常滿意+滿意）/總例數×100%。（3）比較三組不良反應發生情況，包括皮膚紅斑、瘙癢、頭皮局部皮膚萎縮、毛囊炎等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組療效比較

聯合治療組、對照A組和對照B組的總有效率分別為86.11%、55.56%和44.44%。聯合治療組總有效率均高于對照A組和對照B組，差異均有統計學意義（χ2=8.134、13.787，P＜0.05）。對照A組和對照B組總有效率比較，差異無統計學意義（χ2=0.889，P=0.345），見表 1。

表1 三組療效比較[例（%）]

2.2 三組滿意度比較

聯合治療組的滿意度為88.89%，均高于對照A組和對照B組的69.44%和61.11%，差異均有統計學意義（χ2=4.126、7.407，P＜0.05），見表 2。

表2 三組滿意度比較[例（%）]

2.3 三組不良反應發生情況比較

治療后4～6周，聯合治療組出現頭皮局部皮膚萎縮3例（8.33%），局部毛囊炎2例（5.56%），局部皮膚紅斑1例（2.78%）、瘙癢1例（2.78%），不良反應發生率為19.44%（7/36）。對照A組出現局部頭皮皮膚萎縮5例（13.89%），局部毛囊炎2例（5.56%），不良反應發生率為19.44%（7/36）。對照B組出現皮膚紅斑2例（5.56%）、瘙癢4例（11.11%），不良反應發生率為16.67%（6/36）。上述不良反應經過對癥治療后都在治療結束后的1～4周癥狀逐漸減輕，故未做特殊處理，可自行緩解，三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.123，P=0.940）。除此之外，三組均未出現其他嚴重不良反應。

3 討論

斑禿是一種以毛發突然發生局限性斑片狀脫落的炎癥性皮膚病。斑禿的病因及引發機制尚不完全清楚，目前研究認為該病是一種多因素共同作用所致的毛囊的自身免疫性疾病[2]，其發病機制是毛球部朗格漢斯細胞數量增加及淋巴細胞浸潤，由CD8+T細胞介導識別毛囊自身抗原的細胞免疫反應，破壞毛囊上皮細胞從而影響毛發生長及脫落導致斑禿的產生[3]。因此，可通過有效控制機體頭皮局部炎癥反應，調節局部免疫平衡，治療斑禿可獲得較好臨床效果。目前，臨床用于治療斑禿的方法較多，根據其發病機制臨床多采用免疫調節藥物治療，糖皮質激素是常用治療斑禿藥物，具有良好的抗炎、抗免疫功效，能夠影響毛囊周圍T淋巴細胞活化，改善斑禿區毛囊內及毛囊周圍炎癥反應和局部循環從而阻斷斑禿脫發進展，促使新發再生[4-5]。糖皮質激素治療斑禿的方式包括系統治療和局部治療，系統治療多存在不良反應多而且患者耐受性差的情況。而糖皮質激素的局部應用具有安全快速的優點，避免了全身系統應用的不良反應。曲安奈德是一種長效皮質類固醇激素，有良好的抗免疫、抗炎功效，有研究指出局部注射曲安奈德治療斑禿是一種安全又有效的治療方式[6]，皮損局部注射曲安奈德可提高皮損部位藥物濃度，在局部能保留高度的活性，而全身吸收卻很少提高用藥效果，降低全身用藥所引發的不良反應；同時局部注射還可刺激局部皮膚血管，改善斑禿區血液循環，保障毛囊血供；同時可使藥物進入更深層次甚至達到毛球處產生抗炎效果，增強毛球細胞分裂，加速新發生長，對于治療斑禿效果更為顯著。米諾地爾在是前列腺素環氧化合物合成酶的激動劑，有研究指出，其具有減輕毛囊炎癥功效，可以抑制毛囊T細胞浸潤，使局部炎癥反應得以明顯減輕，同時可促使脫發區的皮下血管擴張、增加局部血液循環，刺激毛囊上皮增殖和分化，從而促使毛囊毛發生長，進而對斑禿起到治療作用[7-8]。微量元素與人的身體健康相關性逐漸受到人們的重視，微量元素是人體內多種酶活性中心的構成部分，參與蛋白質、碳水化合物、脂肪等的合成和轉化，微量元素缺乏會影響毛囊的正常發育和功能，由于微量元素的缺乏，導致斑禿發生已有報道[9]。鋅是人體內重要微量元素之一，鋅在人體中廣泛分布，是多種酶的功能成分和激活劑，對維持人體正常的生理功能起著重要的作用。有研究顯示，鋅在毛發生長發育過程中發揮重要作用，鋅能抑制毛囊退化破壞，參與毛囊的再生和修復[10]。除此之外，鋅對機體免疫系統調控非常重要，尤其與T淋巴細胞的調控密切相關，缺鋅將導致免疫功能發生混亂，這與斑禿發病原因可能與T淋巴細胞介導的自身免疫性疾病有關的觀點相一致[11]。根據國內外研究指出，鋅含量降低與斑禿的發病和嚴重程度有密切關系[12-13]。因此斑禿患者補充鋅可維持機體免疫功能正常，減少毛發脫落，促進毛發生長。聯合治療組總有效率均高于對照A組和對照B組，差異均有統計學意義（χ2=8.134、13.787，P＜0.05）。因此局部注射曲安奈德聯合口服葡萄糖酸鋅顆粒及2%米諾地爾搽劑應用治療斑禿，可以協同增效，緩解斑禿癥狀，改善病情，且無明顯嚴重不良反應，安全性好，是臨床治療斑禿的有效手段之一，值得推廣應用。