FeNO、CaNO及血IgE、EOS檢測對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值＊

廖軍紅 梁紅衛 胡健星

支氣管哮喘是以多種細胞和細胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質性疾病[1-2]。支氣管哮喘的臨床表現為廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限及反復發作的喘息、胸悶、咳嗽等[3-4]。當患者處于急性發作期時，原有癥狀會急劇加重，嚴重影響患者的生活，若不及時進行治療，患者可能失去生命[5]。若可通過檢測臨床指標水平來預測近期是否急性發作，則能在患者急性發作之前采取預防措施進行阻止。有大量研究表明，呼出氣一氧化氮（FeNO）、肺泡一氧化氮（CaNO）及血免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞（EOS）在診斷支氣管哮喘或評估患者病情方面有較高的應用價值[6-9]。但目前國內外未見有文獻報道上述指標與支氣管哮喘近期急性發作的關系。因此，本研究分析了2020年3月-2021年3月江門市人民醫院確診的110例支氣管哮喘患者的FeNO、CaNO及血IgE、EOS水平對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2021年3月本院確診的110例支氣管哮喘患者。納入標準：（1）符合文獻[10]中支氣管哮喘的診斷標準；（2）入院前1個月內未使用激素治療。排除標準：（1）合并其他肺部疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）入院前1個月內存在呼吸道感染；（5）合并精神系統疾病。根據3個月內支氣管哮喘患者是否急性發作將110例患者分為非急性發作組（48例）和急性發作組（62例）。支氣管哮喘急性發作定義為喘息、氣急、咳嗽胸悶等癥狀突然發生，或原有癥狀突然加重，并以呼氣流量降低為其特征。非急性發作組男25例，女23例；年齡16～59歲，平均（35.67±11.62）歲；病程1～13年，平均（7.72±3.91）年；生活習慣：吸煙史14例，飲酒史7例。急性發作組男32例，女30例；年齡16～58歲，平均（35.69±11.55）歲；病程1～14年，平均（7.76±4.05）年；生活習慣：吸煙史18例，飲酒史9例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

（1）FeNO檢測：在入院后第1天采用納庫侖呼氣分析儀（生產廠家：無錫市尚沃醫療電子股份有限公司，型號：Sunvou-P100）對患者進行測定，要求患者控制呼出氣流在50 ml/s，呼出氣的平臺持續時間大于2 s；（2）CaNO檢測：在入院后第1天采用納庫侖呼氣分析儀測量患者的CaNO水平，要求患者控制呼出氣流在200 ml/s；（3）IgE檢測：在入院后第1天抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用全自動特種蛋白分析儀（生產廠家：日本SYSMEX公司，型號：PA-990）測量患者的IgE水平，測量方法為免疫散射比濁法；（4）EOS檢測：在入院后第1天抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用自動血細胞計數分析儀（生產廠家：美國貝克曼庫爾特公司，型號：LH-750）測量患者外周血中EOS的比例；（5）記錄患者隨訪3個月內支氣管哮喘急性發作的例數。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic多元回歸模型進行多因素分析。采用ROC曲線分析預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比較

非急性發作組的FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平均低于急性發作組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比較（±s）

表1 兩組FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平比較（±s）

組別 FeNO（ppb） CaNO（ppb） 血IgE（IU/ml） 血EOS（%）非急性發作組（n=48） 34.09±4.08 15.17±2.22 333.22±72.98 3.70±0.78急性發作組（n=62） 41.55±4.27 18.99±2.72 388.55±87.08 4.05±0.73 t值 9.264 7.901 3.542 2.420 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.001 0.017

2.2 支氣管哮喘患者急性發作的Logistic多元回歸模型分析

Logistic多元回歸模型分析結果顯示，FeNO、CaNO水平是支氣管哮喘患者急性發作的獨立危險因素（P＜0.05），見表 2。

表2 支氣管哮喘患者急性發作的Logistic多元回歸模型分析

2.3 ROC曲線分析FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值

ROC曲線分析結果顯示，FeNO、CaNO水平對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值較高，血IgE、血EOS水平對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值較低，見表3、圖1。

表3 ROC曲線分析FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值

圖1 FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平對支氣管哮喘近期急性發作預測價值的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘的發病與遺傳、環境和免疫等多種因素相關，近年來，隨著我國環境污染程度逐漸加重，支氣管哮喘的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢[11]。支氣管哮喘具有病程漫長、反復發作的特點[12]。支氣管哮喘患者可由接觸變應原、接觸刺激物、呼吸道感染等誘因引起急性發作，患者病情急劇惡化，嚴重者可導致肺心病、呼吸衰竭等并發癥，威脅患者生命安全[13]。支氣管哮喘的主要病理特征是氣道炎癥反應和氣道高反應性，臨床上可通過檢測患者的氣道炎癥反應和氣道高反應性情況來預測患者近期是否急性發作。FeNO、CaNO是檢查方法無創、操作方便快捷的生物標志物，可以反映患者氣道炎癥反應的嚴重程度[14-15]。IgE是免疫球蛋白的一種，IgE介導的Ⅰ型變態反應在哮喘的發病中起著重要的作用，并且IgE水平與氣道炎癥反應和氣道高反應性有關，血清IgE水平增高，則提示有氣道高反應性存在[16]。EOS與氣道局部的炎癥反應啟動密切相關，EOS的激活和趨化是引起組織損傷、促進炎癥進展中的重要組成部分[17]。

本研究結果顯示，非急性發作組的FeNO、CaNO、血IgE、血EOS水平均低于急性發作組，經Logistic多元回歸模型分析表明，FeNO、CaNO水平是支氣管哮喘患者急性發作的獨立危險因素，提示FeNO、CaNO水平與支氣管哮喘患者近期是否急性發作密切相關。榮慶娜等[18]研究結果也表明，FeNO早期診斷支氣管哮喘急性發作的價值較高，FeNO診斷支氣管哮喘急性發作期的ROC曲線下面積為0.820，最佳截點是56.50 ppb，敏感度為75.48%，特異度為94.03%。究其原因，可能是支氣管哮喘急性發作時肺泡存在炎性病變，肺內NO含量增加，氣道NO濃度升高表示支氣管哮喘患者的臨床癥狀加重，FeNO水平可反映大氣道的炎癥嚴重情況，CANO水平可反映小氣道的炎癥嚴重情況，所以FeNO、CaNO水平可以預測支氣管哮喘患者近期是否急性發作[19-20]。ROC曲線分析結果顯示，FeNO預測的AUC為0.893，截斷值為35.82 ppb，95%CI為0.820，0.944；CaNO預測的AUC為0.856，截斷值為 16.72 ppb，95%CI為 0.776，0.915；血IgE預測的AUC為0.677，截斷值為377.53 IU/ml，95%CI為 0.581，0.763；血 EOS預測的 AUC為0.615，截斷值為3.97%，95%CI為0.518，0.707，提示FeNO、CaNO對氣管哮喘患者近期急性發作的預測價值較高，血IgE和血EOS預測價值較低。

綜上所述，FeNO、CaNO對支氣管哮喘近期急性發作的預測價值較高，血IgE、EOS對支氣管哮喘近期急性發作的預測效能較低。