左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療初治菌陽老年肺結核的效果及安全性＊

馮永忠 胡錦興 吳碧彤

結核病是在世界范圍內較為常見的一種傳染性極強的高致病性和高致死性的疾病，而伴隨著社會前進發展，結核病成為一項在控制上較為困難的重大公共衛生問題[1]。在相關的研究中指出，本病好發老年人群及免疫功能低下人群，其中老年人群占據主要的位置[2]。對于初治菌陽老年肺結核患者，在早期如果可以接受積極有效的治療，則可以在一定的程度上，提升菌陽轉陰率，控制病灶部位的吸收情況[3]。有研究報道指出，雖吡嗪酰胺治療為臨床常用的治療方案，但是其不良反應較多，對于老年人群，影響較大[4]。基于此，本研究選取廣州市胸科醫院近期收治的初治菌陽老年肺結核患者，實施不同的治療手段，現將獲得的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年7月-2020年1月238例本院收治的菌陽老年肺結核的初治患者。納入標準：符合診斷；年齡≥65周歲；可配合治療。排除標準：合并其他肺疾病；依從性差。其中126例患者常規接受吡嗪酰胺治療為對照組，男95例，女31例；年齡65～87歲，平均（70.83±5.44）歲。112例患者接受左氧氟沙星替代治療為研究組，男84例，女28例；年齡65～83歲，平均（75.21±7.55）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究符合醫院醫學倫理規范。

1.2 方法

藥品：異煙肼片（H）（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020232），利福平膠囊（R）（汕頭市時代制藥有限公司，國藥準字H44023614），吡嗪酰胺片（Z）（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32024469），鹽酸乙胺丁醇片（E）（成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020917），鹽酸左氧氟沙星膠囊（Lfx）（江西國藥有限責任公司，國藥準字H20094109）。研究組給予左氧氟沙星替代治療，為2～3HRELfx/4～6HR，對照組給予常規吡嗪酰胺治療，為 2～3HREZ/4～6HR，藥物劑量：H 0.3 g/次，R 0.45～0.6 g/次，Z 1.0～1.5 g/次，E 0.75 g/次，Lfx 0.4～0.5 g/次，上述藥物均為每天1次口服，某些藥物可視患者的體重，身體狀態等來調整劑量。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）菌陽轉陰率：比較兩組治療1、2、4、6個月的菌陽轉陰率。菌陽轉陰率判斷方法：采集患者的痰液，進行痰涂片及痰培養痰菌檢查，根據其獲得的結果，判定患者是否符合菌陽轉陰。（2）病變部位病灶吸收情況：并在X線輔助下判斷兩組治療后病變部位病灶吸收情況，主要分為：顯著吸收、吸收、無變化及惡化4種情況，方法為在患者復診時，對病灶吸收情況與治療前做對比。顯著吸收：病灶吸收等于或大于原病灶的1/2；吸收：病灶吸收小于1/2并大于1/3；無變化：吸收1/3及以下原病灶或增大不到原病灶1/3；惡化：病灶變大至原病灶1/3及以上。總吸收率=（顯著吸收+吸收）/總例數×100%。以復診時間為準。患者復診時間主要記錄治療1、2、4、6個月的情況。（3）不良反應：比較兩組治療過程中不良反應發生情況，包括肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經系統癥狀、皮膚異常反應。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組菌陽轉陰率比較

兩組治療1、2、4、6個月時均有菌陽轉陰，研究組治療1、2、4、6個月菌陽轉陰率高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組菌陽轉陰率比較[例（%）]

2.2 兩組病變部位病灶吸收情況比較

研究組治療后病變部位病灶總吸收率高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組病變部位病灶吸收情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療過程中均發生不良反應，以高尿酸血癥及肝損傷較多，研究組肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經系統癥狀、皮膚異常反應發生率均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

據統計，僅2013年全球老年性肺結核患病人數就達到了900萬人，其中有超過150萬人死亡。在抗結核治療上，其療程較長，其獲得的效果也受到治療的整個過程的影響[5]。另外，老年肺結核不同于一般肺結核的特點在老年肺結核患者通常合并有其他并發癥，包括肺結核并發冠心病、糖尿病等基礎性疾病，以及肝功能異常、甚至肺癌等疾病。高血壓、糖尿病和冠心病為常見的基礎疾病。合并癥的存在導致老年患者機體抵抗力差，一旦感染肺結核，容易出現病情進展快、難治易復發的情況。又由于各國各地發病率差異較大，且危害極大，因此在疾病的治療與控制上，存在一定程度的困難[6]。結核分枝桿菌主要是由依靠飛沫傳播入侵肺部，引起肺部組織破壞，起病緩慢、慢性發作、病程時間長，往往會累及患者多個器官和系統[7]。抗結核治療為治療的首選方案，早期的一線抗結核治療方案為2HRZE/4～6HR（E），H、R、E和Z分別為異煙冊（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）和吡嗪酰胺（PZA）[8]。PZA是具有穩定抗菌活性的一類藥物，能直接進入結核菌菌體內，阻止脫氫，進一步妨礙了結核菌對氧的利用，造成菌體死亡[9]。在酸性環境中效果尤為顯著，可以穿透血腦屏障，無交叉耐藥，是一種重要的抗結核桿菌的一線藥物，可以促進空洞的閉合[10]。其療效在獲得認可的同時，也存在較多的不良反應。肝毒性、腎損害是常見不良反應[11]。近年來，左氧氟沙星治療肺結核已有十余載，其通過腎臟以原型排出，極少在肝內代謝，少有肝毒性[12-13]。國外研究也表明，含左氧氟沙星抗結核方案相對安全[14-15]。本研究中，兩組治療1、2、4、6個月時均有菌陽轉陰，研究組治療1、2、4、6個月菌陽轉陰率高于對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組在X線輔助下判斷治療后病變部位病灶總吸收率高于對照組（P＜0.05）。兩組患者在接受治療的過程中，均發生不同程度不良反應，其中以高尿酸血癥及肝損傷的發生例數較多，且研究組肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、高尿酸血癥、神經系統癥狀、皮膚異常反應發生率均低于對照組（P＜0.05），其安全性更高[16-18]。

綜上所述，在初治菌陽老年肺結核患者的治療中，以左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治療，可幫助患者增加病灶吸收的范圍，并在整個的治療過程中，減少不良反應的發生，對患者而言，提供效果更佳的治療方案。