雙相障礙患者伴自殺風險的相關因素及與甲狀腺功能水平關系分析

蔡秋虹 林世澤

抑郁與躁狂間歇發作或者混合存在的嚴重精神障礙，不但會損害患者的認知功能、社會功能，使得患者心理健康受損，還會導致其自殺風險顯著升高[1]。與一般人群相比，雙相障礙患者自殺風險高10～30倍，嚴重損害患者的生命健康并導致其生存質量下降[2]。雙相障礙患者自殺的危險因素較多，為了降低患者的自殺風險并及時對其自殺行為采取防范措施，必須明確相關危險因素[3]。部分研究嘗試從患者的臨床體征及社會人口學中明確自殺風險的預測因素，臨床針對自殺風險的評估也愈發重視。有研究表明，心境障礙患者伴有甲亢癥狀的概率較高，而存在明顯甲狀腺功能減退癥的患者與嚴重抑郁癥患者癥狀存在重疊，甲狀腺激素受體在全身大部分組織內均有廣泛表達，情感障礙的出現與促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）等水平可能存在相關性[4]。此次研究對象為泉州市第三醫院121例雙相障礙患者，均于2020年3月-2021年10月在本院診治，本文對雙相障礙患者的自殺相關因素進行分析并探討其與甲狀腺功能水平間的關系，現將研究結果匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院住院或門診患者121例，男75例，女46例；平均年齡（37.47±4.29）歲。（1）納入標準：①病情與簡明國際神經精神訪談（MINI）中雙相障礙診斷標準相符；②年齡為18～60歲；③臨床資料完整。（2）排除標準：①既往有神經系統疾病或者軀體性疾病；②由于神經系統疾病或者軀體性疾病引發的精神障礙；③楊氏躁狂量表（YMRS）評分高于6分；④合并重腦腎肺心等臟器功能障礙；⑤合并重度出血性疾病；⑥合并傳染性疾病；⑦繼發于神經系統疾病或者軀體功能病變等引發的精神障礙。研究經醫院倫理委員會同意。

1.2 方法

收集患者一般臨床資料，包括患者性別、年齡、首次起病年齡、病程、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、楊氏躁狂評定量表（YMRS）評分、家族史、焦慮癥狀、生物節律、發病周期性、不典型抑郁、精神癥狀、發病前誘因及目前服藥情況。根據MINI5.0自殺評估模塊對患者自殺風險進行評估，包括是否出現過自殺企圖及是否有自殺行為[5]。無自殺風險：無自殺觀念、無自殺企圖或者自殺行為。反之，則為有自殺風險。通過漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及楊氏躁狂量表（YMRS）評估患者臨床癥狀嚴重程度，以HAMA或HAMD評分高于7分為患者有焦慮或者抑郁癥狀，評分越高則越嚴重；YMRS總評分為60分，以評分≥6分為患者存在躁狂癥狀，評分越高則病情越嚴重。結合MINI5.0對患者是否伴有焦慮癥狀進行判斷和評估。

1.3 觀察指標

（1）對比伴自殺風險組與不伴自殺風險組患者的基本臨床特征；（2）對雙相障礙患者自殺相關危險因素進行Logistic回歸分析；（3）對比伴自殺風險組與不伴自殺風險組患者甲狀腺功能水平；（4）分析甲狀腺激素水平與雙相障礙患者伴自殺風險的相關性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以伴自殺風險為因變量并以患者臨床特征及人口學資料為自變量，通過Logistic進行多因素回歸分析，通過Pearson線性相關性分析檢驗相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 伴自殺風險組與不伴自殺風險組臨床特征比較

121例患者中，伴自殺風險組69例，不伴自殺風險組52例。兩組性別、年齡、首次起病年齡、病程、HAMA評分、HAMD評分、YMRS評分、生物節律、發病周期性、不典型抑郁、精神癥狀及目前服藥比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；伴自殺風險組有家族史、有焦慮癥狀及發病前有誘因占比高于不伴自殺風險組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 雙相障礙患者伴自殺風險的Logistic回歸分析

對表1中差異有統計學意義的單因素進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示有焦慮癥狀、發病前有誘因為雙相障礙患者伴自殺風險的危險因素（P＜0.05），見表 2。

表1 伴自殺風險組與不伴自殺風險組危險臨床特征比較

表1 （續）

表1 （續）

表2 雙相障礙患者伴自殺風險的Logistic回歸分析

2.3 伴自殺風險組與不伴自殺風險組甲狀腺功能水平對比

伴自殺風險組與不伴自殺風險組FT3、TSH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），伴自殺風險組FT4水平高于不伴危險組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 伴自殺風險組與不伴自殺風險組甲狀腺功能水平對比（±s）

表3 伴自殺風險組與不伴自殺風險組甲狀腺功能水平對比（±s）

組別 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）不伴自殺風險組（n=69） 4.45±0.71 16.10±3.21 1.84±0.51伴自殺風險組（n=52） 4.57±0.73 18.37±3.19 1.80±0.59 t值 0.909 3.861 0.399 P值 0.365 0.000 0.691

2.4 甲狀腺激素水平與雙相障礙患者伴自殺風險相關性分析

FT3、TSH與雙相障礙患者伴自殺風險無相關性（r=0.125、0.257，P=0.459、0.104），FT4與雙相障礙患者伴自殺風險有相關性（r=0.367，P=0.021）。

3 討論

雙相障礙患者自殺率較高，25%～56%的患者可出現自殺企圖，最終約有20%患者自殺身亡。與一般人群相比，患者壽命相對較短（縮短9～17歲），而自殺為重要原因，因此，關于雙相障礙患者自殺相關因素引起了社會各界的廣泛重視[6]。

此次研究結果表明，有焦慮癥狀、有發病誘因及伴有自殺觀念的雙相障礙患者伴自殺的風險明顯較高。有研究認為，自殺觀念為自殺死亡及自殺未遂的前驅癥狀，自殺觀念與自殺行為存在密切關聯，自殺觀念可對患者產生自殺行為發揮驅動作用，自殺觀念為患者自殺未遂或者自殺死亡出現的第一步，因此，臨床應及早對患者最初的自殺觀念進行識別并據此制定針對性的預防策略以最大程度地降低患者的自殺風險并改善其生活品質。有研究表明家族史陽性、抑郁發作頻繁以等為雙相障礙患者自殺的危險因素[7]。本次研究結果表明家族史為雙相障礙患者伴自殺風險的危險因素，但不典型抑郁并非雙相障礙患者伴自殺風險的因素。

雙相障礙患者共病焦慮癥狀的概率較高，伴發焦慮癥狀的患者產生自殺傾向的概率高于無焦慮癥狀患者，原因可能在于共病焦慮癥狀使得治療難度顯著增加，患者病情與臨床癥狀緩解難度更大，對用藥效果反應較差，同時還會造成雙相發作時相的時間被延長，影響患者治療依從性，使得患者社會功能與生活品質下降，造成其疾病負擔加重，影響預后改善[8]。因此，為了降低患者自殺風險必須及早識別共病焦慮癥狀并進行針對性干預。表觀遺傳學認為雙相障礙患者自殺行為為環境及基因等多種因素共同作用的結果，而有研究認為自殺行為前驅癥狀為自殺意念，DNA甲基化與患者自殺意念存在關聯[9]。還有研究認為背外側前額葉谷氨酸代謝異常與患者自殺意念存在關聯[10]。自殺意念的生成及自殺行為的發生為社會因素、精神因素及經濟文化等諸多因素共同作用的結果[11-12]。

重型抑郁癥與甲狀腺功能減退癥患者存在癥狀重疊現象，而甲狀腺激素受體表達廣泛存在于包括大腦等在內的所有組織中。此次研究結果顯示，FT3、TSH與雙相障礙患者伴自殺風險無相關性（r=0.125、0.257，P=0.459、0.104），FT4與雙相障礙患者伴自殺風險有相關性（r=0.367，P=0.021）。據分析，原因可能在于甲狀腺激素對中樞神經系統發育可產生重要影響，甲狀腺功能出現異常可造成中樞神經系統興奮性發生變化。

綜上所述，焦慮癥狀及發病前有誘因為雙相障礙患者伴自殺風險的相關因素，與FT4水平存在相關性，臨床應該及時識別患者共病焦慮癥狀，及時針對自殺誘因對患者進行開導和排解，減輕其焦慮癥狀并改善其心理健康，有效抑制患者自殺風險與自殺率。本次研究由于納入樣本量較少且所選研究對象主要來自住院患者或者門診患者，樣本代表性存在一定的局限，而且由于本研究屬于回顧性研究，因此，可能與實際情況存在細微的差別或者出入，對研究結果可能會造成一定的影響，未來需要進行大樣本、大范圍深入研究以便更好地驗證雙相障礙患者自殺相關風險因素。