前列地爾聯合巴曲酶注射液對中重度突發性耳聾患者臨床治療效果研究

劉金萍

突發性耳聾在臨床中是比較多見的疾病，部分患者單側耳朵患病，也有部分患者兩側耳痛一同患病，其中以中老年患者居多[1]。目前醫學界對該病的發生機制尚無確切了解，但是普遍認為疾病的出現與血管紋功能障礙、迷路窗膜破裂、病毒感染、內耳微循環障礙等因素相關[2]。該病發展迅速、發生突然，中重度患者還會伴隨眩暈、耳鳴等癥狀，如果沒能及時就就醫，易留下永久性后遺癥，即：神經性耳聾，嚴重影響健康和生活[3]。經過研究發現，致聾發展進程中內耳微循環障礙發揮著重要作用，因此在治療中需要使用擴張血管的藥物，糾正耳蝸缺血缺氧狀態，防止病情繼續發展[4]。前列地爾是主要的治療藥物，但是單一用藥效果并不理想，所以有學者建議將其與巴曲酶注射液聯合使用，北京懷柔醫院為了驗證這一用藥方案的有效性、掌握藥物作用機制，進行了對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次92例研究對象選自北京懷柔醫院2019年5月-2021年5月收治的中重度突發性耳聾患者，納入標準：（1）突然出現聽力降低癥狀，并伴隨不同程度嘔吐惡心、眩暈、耳堵塞感、耳鳴等癥狀；（2）經過聽力檢查，臨近的兩個頻率聽力降低20 dB；（3）病發時長不超過 2周；（4）無研究所用藥物禁忌證。排除標準：（1）內耳病變導致的耳聾患者，包括：自身免疫性內耳病、化膿性迷路炎、窗膜破裂、梅尼埃病、聽神瘤等；（2）異物、耵聹栓塞等外耳原因引起的耳聾；（3）中樞病變導致的耳聾患者，包括梅毒、血液或血管疾病、多發性硬化等；（4）藥物中度所致的耳聾患者；（5）第八對腦神經受損。根據系統抽樣法分成對照組和試驗組，每組46例。對照組患者年齡43～73歲，平均（53.12±4.65）歲；女19例、男27例；病程2～14 d，平均（7.48±0.93）d。試驗組患者年齡46～77歲，平均（53.62±4.51）歲；女20例、男26例；病程2～13 d，平均（7.12±0.84）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性?；颊吆图覍偻饧尤胙芯浚炗啎鎱f議。本研究已經過倫理委員會通過并批準。

1.2 方法

兩組患者入院確診后先進行基礎治療，用藥方案：甲鈷胺注射液（生產廠家：衛材中國藥業有限公司，國藥準字 J20130076，規格：500 μg），0.5 mg/次，與 100 ml 0.9% 氯化鈉注射液混合后靜脈注射，1次/d；地塞米松（生產廠家：哈爾濱綠行醫藥，國藥準字 H22022889，規格：1 ml∶5 mg），10 mg/次，與 100 ml 0.9% 氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1 次 /d，3 d 后降低至 5 mg。持續用藥 10 d。

1.2.1 對照組 基礎治療的同時使用前列地爾（生產廠家：本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規格：1 ml∶5 μg），劑量 10 μg/次，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，用藥周期為 7～14 d。

1.2.2 試驗組 與對照組患者相同方法用藥，再聯合巴曲酶注射液（生產廠家：北京托畢西藥業有限公司，國藥準字 H20030295，規格：1 ml∶10 BU），首次用藥是 10 BU，加入 250 ml 0.9% 氯化鈉注射液中靜脈滴注，用藥后復查纖維蛋白原，纖維蛋白原升至1.0 g/L以上再用巴曲酶，劑量減半。在治療1周后對比臨床療效。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療效果判定 （1）無效：耳鳴、眩暈等癥狀為改善，聽閾值提高不足15 dB；（2）有效：臨床癥狀有所減輕，聽閾值提高 15～30 dB；（3）顯效：臨床癥狀基本消失，聽閾值提高超過30 dB；（4）痊愈：臨床癥狀徹底消失，聽力恢復正常水平。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.3.2 臨床癥狀 記錄所有患者臨床癥狀恢復時間（聽力恢復時間、耳鳴消失時間、眩暈消失時間）、聽閾提高值。

1.3.3 不良反應 記錄所有患者用藥期間頭痛、腹脹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等不良反應癥狀。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床治療效果對比

試驗組總有效率為95.65%，高于對照組的82.61%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組患者臨床癥狀恢復時間和聽閾提高值對比

試驗組恢復聽力時間，耳鳴消失時間、眩暈消失時間早于對照組，聽閾提高值也明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀恢復時間和聽閾提高值對比（±s）

表2 兩組患者臨床癥狀恢復時間和聽閾提高值對比（±s）

組別 臨床癥狀恢復時間（d） 聽閾提高值（dB）聽力恢復時間 耳鳴消失時間 眩暈消失時間試驗組（n=46） 9.36±2.25 6.32±1.46 5.24±1.19 35.36±4.27對照組（n=46） 11.64±2.48 8.43±1.57 7.36±1.45 21.65±4.02 t值 4.618 6.675 7.665 15.855 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者的藥物不良反應情況

用藥治療期間試驗組患者不良反應發生率為6.52%，對照組為8.70%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者的藥物不良反應情況對比[例（%）]

3 討論

突發性耳聾是一種有著比較復雜病因的疾病，內耳血管水腫、痙攣，都會堵塞血管，減少耳蝸螺旋神經節、螺旋器毛細胞血流量，細胞因為缺血而變形，失去原有的功能，最終突發耳聾[5]。此外，如果機體受到病毒感染，一方面會改變血液流變學，提高血小板、紅細胞黏度，降低血流速度，形成血栓，也會發生內耳血管堵塞；另一方面，還會造成內耳毛細血管內膜上皮細胞水腫，影響正常的血液循環，損傷細胞功能，降低聽力水平[6]。另外，因為紅細胞變形能力弱，如果存在血脂代謝異常、血液黏度高、血液流變學改變、凝血功能異常、頸動脈解剖異常、貧血等情況出現，都會影響組織正常的供血，降低氧自由基清除能力或是增加氧自由基量，引起內耳水腫，無法正常地進行物質代謝，組織逐漸發生病變，損害聽力[7]?？偠灾话l性耳聾的出現，與內耳供血障礙相關，為了促進病情恢復，改善內耳血液循環至關重要。

前列地爾是一種具有擴張血管作用的藥物，作用機制是：（1）通過調節磷酸二酯酶、腺苷酸環化酶（cAMP）活性，以及感覺神經、運動神經傳導速度，提高細胞中的環磷酸腺苷（CAP）水平，將蛋白酶激活，成倍地提高血管平滑肌和血小板中的CAP濃度，可以對免疫復合物、動脈粥樣脂質斑塊形成、血栓素A2產生、血小板凝集等產生抑制作用，達到擴張血管的目的[8]。（2）通過調節血管內皮細胞功能，提升一氧化氮濃度，擴張血管，抗血小板凝集，提高cAMP在血管平滑肌細胞中的含量，擴張阻塞處的血管，縮小血管阻力，改善缺血區的微循環[9]；并提高神經細胞中cAMP水平，降低血栓素A2濃度和血小板高反應性，提高Na+-K+-ATP酶活力，讓神經內膜獲得更多的血流量，營養神經，增強紅細胞變形性，糾正組織細胞缺氧狀態，防止發生再灌注損傷[10]。藥物特點：該藥的載體為脂微球，直徑200 nm，能夠將列腺素E1（PGE1）轉送到病變位置，靶向治療受損的器官和組織[11]；藥物有效成分緩慢釋放，讓藥效可以持續24 h；另外，脂微球有著屏障保護作用，可以避免經過肺循環時PGE1滅活，而且該藥對病變血管親和力強，所以具有高效、低毒、不良反應少、作用時間長、用量少、分解慢等特點[12]。

巴曲酶注射液是提取自矛頭蛇蛇毒的一種新型藥物，能夠溶解血栓、抗血栓形成、分解纖維蛋白原、降低血液黏度。其作用機制是：（1）通過分解纖維蛋白原，網狀內皮細胞可以將形成的降解物吞噬掉，抑制血栓形成[13]；（2）通過刺激釋放組織纖溶酶原激活劑，增強纖溶系統活性，起到溶栓效果，抗紅細胞凝集，提高紅細胞變形能力和血管通透性，減輕阻力，增加血液流速，改善內耳循環，增加供血量，促進聽力水平恢復[14]。

前列地爾和巴曲酶注射液是具有不同作用機制的兩種藥物，在單獨使用時均存在一定局限性，聯合應用后可以起到相輔相成的作用，所以臨床中已經開始使用這一聯合用藥方案進行治療，并取得良好成效[15]。在本次研究中，試驗組患者也采用了聯合前列地爾和巴曲酶注射液的治療方案，臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；同時，聽力恢復時間、耳鳴消失時間、眩暈消失時間均早于對照組，聽閾提高值大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。充分說明，與單一用藥效果相比較，聯合用藥可以在多種藥理作用機制下，更好地改善內耳血液循環，糾正供血障礙，避免器官和組織繼續受損，促進聽神經功能恢復，讓患者更快地提高聽力水平，同時清除各種伴隨癥狀。另外，在本次研究中發現，試驗組患者和對照組在用藥不良反應發生率方面，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明在前列地爾用藥的基礎上，再增加巴曲酶注射液，可以發揮協同作用，但是藥物之間不會因為相互作用而增加毒性，所以不良反應少，能保證患者的用藥安全[16-17]。

綜上所述，中重度突發性耳聾患者在臨床治療中聯合使用前列地爾和巴曲酶注射液，有助于增強療效，縮短病癥恢復時間，有效改善聽力水平，有進一步提高應用價值。