血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表達水平與宮頸癌臨床分期的關系研究

劉漢起， 譚天照， 賴貴彬， 陳飛霖， 袁芳

（陽春市人民醫院 1 檢驗科， 2 婦科， 廣東 陽春 529600）

宮頸癌屬婦科常見的惡性腫瘤疾病之一， 近年來發病率呈明顯上升趨勢， 嚴重威脅女性生命安全。 早期宮頸癌患者經手術切除后治愈率較高， 預后良好， 但因宮頸癌早期癥狀隱匿，確診時往往已處于中晚期， 預后通常較差。 因此， 早診斷、 早發現、 早治療對提高宮頸癌患者生存率具有重要臨床意義［1］。病理學檢查是目前臨床評估宮頸癌臨床分期的金標準， 但屬于有創操作， 應用存在一定局限性， 而實驗室指標檢測逐漸成為評估腫瘤分期、 判斷預后的關鍵。 鱗狀細胞癌抗原 （squamous cell carcinoma antigen， SCC-Ag） 廣泛存在于不同器官的正常組織中， 可通過抑制腫瘤細胞凋亡， 參與惡性生物學過程［2］。細胞角蛋白19 的可溶性片段21-1 （cytokeratin 19 fragment antigen 21-1， CYFRA21-1） 由細胞角蛋白19 的兩個單克隆抗體組成， 當癌細胞分裂或增殖時可大量釋放入血， 屬于臨床常見的腫瘤標志物［3］。 基于此， 本研究旨在探討血清SCC-Ag、CYFRA21-1 表達水平與宮頸癌臨床分期的相關性， 以期為宮頸癌的早診斷、 早發現提供更多參考， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的149 例宮頸癌患者作為研究對象。 納入標準： ①符合宮頸癌相關診斷標準［4］， 且經影像學檢查、 手術病理檢查證實； ②原發性宮頸癌； ③無精神系統疾病或意識功能障礙； ④在我院接受手術治療。 排除標準： ①合并其他惡性腫瘤者； ②合并重要臟器疾病者； ③合并嚴重感染者； ④合并急性腦梗死者； ⑤妊娠或哺乳期婦女。 入選患者 年齡38 ～67 歲， 平均 （48.97 ±2.31） 歲； 病理類型： 鱗癌109 例， 腺癌23 例， 腺鱗癌17 例。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過， 所有患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 宮頸癌臨床分期的評估 依據手術病理檢查結果， 參照國際婦產科聯盟 （International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO） 標準［5］評估宮頸癌臨床分期： 腫瘤局限在子宮頸為Ⅰ期； 腫瘤超越子宮， 但未達骨盆壁或未達陰道下1／3為Ⅱ期； 腫瘤已擴展至骨盆壁， 腫瘤和盆壁之間無間隙， 腫瘤累及陰道下1／3 為Ⅲ期； 腫瘤超出了真骨盆范圍， 或侵犯膀胱和直腸黏膜為Ⅳ期。

1.2.2 血清SCC－Ag、 CYFRA21－1 水平檢測方法 采集患者入院時清晨空腹外周肘靜脈血5 mL， 3 000 r／min 速率離心10 min， 取血清， 使用深圳新產業Maglumi 4000 全自動化學發光測定儀， 采用化學發光法檢測血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平， 操作遵照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理采用SPSS 25.0 軟件處理數據。 計量資料以x± s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗；相關性采用Spearman 分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌患者的臨床分期評估結果149 例宮頸癌患者中，臨床分期為Ⅰ～Ⅱ期共68 例 （其中Ⅰ期24 例、 Ⅱ期44 例），Ⅲ～Ⅳ期共81 例 （其中Ⅲ期50 例、 Ⅳ期31 例）。

2.2 不同臨床分期宮頸癌患者的基線資料及血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平比較臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCCAg、 CYFRA21-1 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者 （P＜0.05）。 見表1。

表1 不同臨床分期宮頸癌患者的基線資料及血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平比較

2.3 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期的相關性Spearman 分析結果顯示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期均呈顯著正相關 （r = 0.804、 0.751，P=0.000、 0.000）。

3 討論

宮頸癌的發病機制較為復雜， 治療以根治切除術為主， 但由于宮頸癌早期無特異性癥狀， 部分患者確診時已處于低分化狀態， 腫瘤已侵犯或壓迫鄰近器官， 臨床分期較高， 影響患者預后。 因此， 及時明確宮頸癌患者的臨床分期對治療方案的擬定有重要意義。

本研究顯示， 臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者， 進一步經Spearman 分析結果顯示， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平與宮頸癌臨床分期均顯著正相關， 提示血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表達水平與宮頸癌患者的臨床分期具有密切聯系。 分析原因如下： 血清SCC-Ag 是腫瘤相關抗原TA-4 的亞組分， 由兩個同源基因SCCA1 和SCCA2 編碼。 其中SCCA2 作為糜蛋白酶樣蛋白激酶抑制物， 可參與細胞遷移和E 鈣黏蛋白表達的調節， 加快宮頸癌的轉移； SCCA1 屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族， 具有多種生物學功能， 可維持細胞的穩定性， 其高表達可使癌細胞免于細胞殺害機制［6-7］。 因此， SCC-Ag 水平越高， 宮頸癌患者體內免疫細胞清除癌細胞的難度就越大， 從而無法有效抑制腫瘤病灶的增生與侵襲， 導致臨床分期增高。 而CYFRA21-1 是分子量為40 kDa 的酸性多肽， 當細胞溶解和死亡時， 以溶解片段的形式釋放于血清內。 由于宮頸癌以上皮細胞惡性增生為主要特征， 當腫瘤細胞分裂增生時， 激活的蛋白酶可加速細胞角蛋白降解， 使大量的細胞角蛋白片段釋放入血， 最終導致血中CYFRA21-1 水平異常增高［8-9］。 CYFRA21-1 水平越高， 對腫瘤微環境的影響就越大， 從而為細胞惡性增殖提供更加有利的條件， 加劇腫瘤惡性程度， 進而提高宮頸癌的臨床分期。

綜上所述， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 表達水平與宮頸癌臨床分期關系密切， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 水平越高， 宮頸癌臨床分期越高， 血清SCC-Ag、 CYFRA21-1 兩項指標聯合檢測可作為臨床判斷宮頸癌分期的重要依據。