醋酸曲普瑞林注射液與炔雌醇環丙孕酮片對多囊卵巢綜合征不孕癥的療效分析

陳穎

多囊卵巢綜合征作為一種臨床常見的內分泌紊亂性疾病,存在一定遺傳性,其臨床表現為無排卵和稀發排卵、肥胖以及胰島素抵抗等,患者主要癥狀為月經異常、多毛、肥胖以及不孕等［1］。因為該疾病的發病機制較為復雜,臨床中廣泛認為其和代謝、遺傳具有一定聯系。結合現狀分析,在我國,因為多囊卵巢綜合征的發病率上升,從而顯著提升了不孕的發生率,作為引發不孕的主要因素,對患者以及家庭均造成了嚴重影響,因此給予多囊卵巢綜合征不孕癥患者實施積極有效的治療十分關鍵［2］。在臨床中,因為治療方案眾多,尚無統一標準,其中包括了中醫、西醫以及中西結合治療方式。醋酸曲普瑞林在臨床中應用廣泛,是促性腺激素釋放激素激動劑。炔雌醇環丙孕酮片則是避孕藥,適用于多囊卵巢綜合征在內的一類雄激素依賴性疾病［3］。正因多囊卵巢綜合征是內分泌紊亂性疾病,患者機體內的雌激素和雄激素均會顯著波動。故本院使用醋酸曲普瑞林注射液聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征不孕癥,對其臨床效果進行分析,現對結果進行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年7 月～2020 年7 月間收治的90 例多囊卵巢綜合征不孕癥患者作為研究對象,根據治療方式的差異分為觀察組和對照組,各45 例。其中,觀察組患者年齡23～34 歲,平均年齡(25.56±2.85)歲；不孕時間1～6 年,平均不孕時間(3.40±1.16)年。對照組患者年齡24～35 歲,平均年齡(25.73±3.12)歲；不孕時間1～7 年,平均不孕時間(3.50±1.18)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：患者經過診斷確診為多囊卵巢綜合征不孕癥。②排除標準：其他臟器功能障礙者；其他內分泌疾病者；治療前已應用其他藥物干預者；精神障礙無法交流者。

1.3 方法 對照組單純應用醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫創藥業有限責任公司,國藥準字H20054645)進行治療,在月經來潮第2 天開始實施治療,皮下注射,500 μg/次,1次/d,持續治療1周后,劑量調整為100 μ/次,1次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合使用炔雌醇環丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20065479)進行治療,在月經來潮第5 天開始實施治療,口服,1片/次,1次/d,持續治療3周后,在月經來潮第2 天對激素水平進行觀察,若已經恢復則在月經周期第5 天開始繼續使用5 d。在月經周期第12 天對卵泡大小實施觀察,若直徑達到18 mm,注射5000 U 人絨毛膜促性腺激素,針對未懷孕患者進行下一個階段治療,共3 個周期。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者治療前后的FSH、LH、T、SOD、TSH、E2水平 分別在治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml,選擇放射性免疫法對T、FSH、LH、E2水平進行檢測,選擇化學發光免疫分析法對TSH 水平實施檢測,選擇黃嘌呤氧化酶對SOD 進行檢測。

1.4.2 對比兩組患者的臨床治療效果 將治療效果分為顯效、有效、無效,判定標準：顯效：卵巢排卵恢復,血清性激素水平正常；有效：月經周期顯著改善,停藥后自動來潮,經過B 超診斷反饋排卵情況、血清激素得到改善；無效：經治療后,上述指標均無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 治療前,兩組患者的FSH、LH 水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的FSH 高于對照組、LH低于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 (,mIU/ml)

表1 兩組患者治療前后的FSH、LH 水平對比 (,mIU/ml)

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

2.2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2水平對比 治療前,兩組患者的T、SOD、TSH、E2水平對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的T、TSH、E2低于對照組,SOD 高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2 水平對比()

表2 兩組患者治療前后的T、SOD、TSH、E2 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

2.3 兩組患者的臨床治療效果對比 治療后,觀察組患者的總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床治療效果對比［n(%)］

3 討論

多囊卵巢綜合征作為女性的常見疾病,多表現為肥胖、不孕、月經異常等,因為病因復雜,發病機制不清晰,當下普遍認為和代謝、遺傳具有一定聯系［4］。患有該疾病的患者長時間雄激素處于較高水平,會導致持續卵泡排卵、發育障礙,引發不孕癥,對患者的生活造成了嚴重影響。因此,給予患者積極有效的治療措施十分重要［5］。但是在臨床治療過程中,治療方案眾多但治療標準尚不統一,包括了促進排卵、生活作息調節、輔助生殖技術、手術干預等,都需要結合患者的詳細情況制定［6,7］。

本研究采用了醋酸曲普瑞林聯合炔雌醇環丙孕酮片進行治療,治療后,觀察組患者的FSH高于對照組、LH 低于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察組患者的T、TSH、E2低于對照組,SOD 高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察組患者的總有效率高于對照組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。主要因為炔雌醇環丙孕酮片中的炔雌醇、醋酸環丙酮可以對高雄激素狀態產生正面影響,作為一種雄激素在受體水平的競爭性拮抗劑,能對靶細胞的雄激素合成產生抑制作用,經過抗促性腺效應來下調雄激素的血液濃度［8,9］。在抗促性腺效應中可被炔雌醇加強,提高血液中性激素結合球蛋白的生成,最終降低循環中游離的可生物利用的雄激素［10］。醋酸曲普瑞林是曲普瑞林系合成的促性激素釋放激素類似物,是將天然分子結構中的第六個左旋氨基酸,以右旋色氨基酸取代改良結構。其作用和促性激素釋放激素相同,該藥物的血漿半衰期延長對促性激素釋放激素的受體親和力更高,故是其強力激動劑［11］。實施注射后,會刺激LH以及FSH,促性腺激素釋放受到抑制,降低T 在內的雌激素降低去勢水平。因為兩者藥物的使用,改善了T、FSH、LH、TSH、SOD、E2指標水平,發揮了改善雌激素的效果,以此方式提升妊娠率。經過相關研究發現,患者機體內的雄激素水平發生變化,高雄激素狀態將會促使卵巢變化、卵巢發育障礙等,最終引發不孕。SOD 作為機體內關鍵的抗氧化酶,能避免機體遭受氧化應激的傷害,SOD 的水平可反饋機體的氧化應激水平［12］。結合本研究結果,在應用兩種藥物治療后,SOD 水平得到顯著改善,主要原因在于兩種藥物經過對氧化應激的調整,改善了性激素水平。并且經過治療后,患者的TSH 得到改善,是因為TSH 的變化與甲狀腺素水平具有密切聯系,甲狀腺素可促使FSH 誘導顆粒細胞表面人絨毛膜促性腺激素(HCG)、LH 受體生成,以此方式調節孕激素的分泌［13］。結合本研究結果,醋酸曲普瑞林聯合炔雌醇環丙孕酮片可以調節TSH 水平,進一步對甲狀腺素起到調節作用,加強SOD活性。

綜上所述,在多囊卵巢綜合征不孕癥患者的治療中,聯合使用醋酸曲普瑞林與炔雌醇環丙孕酮片可對血清性激素起到作用,改善FSH 水平,從而發揮提升排卵率,提高妊娠率的效果,對患者具有積極影響,值得臨床研究和借鑒。