硝苯地平聯合小劑量阿司匹林對妊娠高血壓疾病患者的血壓控制效果及安全性分析

劉云 蔡中瓊 吳培琳

妊高癥是妊娠20 周后首次出現的伴或不伴有蛋白尿的高血壓,主要的臨床表現是頭痛、視物模糊、血壓升高等,基本的病理生理改變是患者的全身小血管痙攣、內皮損傷及局部缺血,最終會危及患者以及新生兒的生命安全［1］。臨床上用于降壓的藥物有β 及α1腎上腺素能受體阻斷劑、鈣離子通道阻滯劑及中樞性腎上腺素能神經阻滯劑等,首選降壓藥物是拉貝洛爾,但部分患者對于拉貝洛爾耐受性差,需換用硝苯地平口服［2］。金曉娜等［3］發現硝苯地平能擴張妊高癥患者冠狀動脈及周圍血管,有效改善患者血壓及妊娠結局,保障了胎兒的健康生長。阿司匹林臨床上常作為抗血栓藥物,具有抗血小板凝集的作用,李靜等［4］研究結果表明,小劑量阿司匹林腸溶片可以改善患者凝血指標,降低并發癥發生率。本次研究將硝苯地平和小劑量阿司匹林聯合使用,探究其對妊高癥患者血壓的控制效果以及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣州市第十二人民醫院2018 年1 月～2021 年1 月收治的90 例妊高癥患者,采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組45 例。對照組初產婦25 例,經產婦20 例；年齡23～41 歲,平均年齡(33.98±3.67)歲；孕周33～41 周,平均孕周(35.98±2.51)周；平均體質量指數(23.34±2.79)kg/m2。觀察組初產婦27 例,經產婦18 例；年齡24～42 歲,平均年齡(34.28±3.43)歲；孕周32～40 周,平均孕周(35.67±2.46)周；平均體質量指數(23.18±3.21)kg/m2。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經廣州市第十二人民醫院醫學倫理審查通過,參與研究的患者和患者家屬均對本次研究具有自主決定權、隱私權及匿名權和保密權,并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中關于妊高癥的診斷標準；②單胎,且胎兒發育正常；③無孕前高血壓史。排除標準：①原發性高血壓患者；②免疫系統異常；③合并妊娠并發癥；④有藥物過敏史。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均采用相同的基礎護理,包含飲食護理、運動護理、生活習慣指導、心理疏導、健康教育等,分娩前兩組患者均停止藥物治療。

對照組采用硝苯地平治療,口服硝苯地平緩釋片(Ⅰ)(商品名：圣通平,廣東環球制藥有限公司,國藥準字H44024160,規格：10 mg×14片×4板),20 mg/次,2 次/d。均連續治療7 d。

觀察組采用硝苯地平聯合小劑量阿司匹林治療,硝苯地平使用方法同對照組,口服小劑量阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹靈,拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20130078,規格：100 mg×30片),50 mg/次,1 次/d。均連續治療7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后血壓、凝血功能指標以及不良妊娠結局。①血壓：治療前后兩組患者均采用血壓儀測量舒張壓和收縮壓,測量時患者處于放松的狀態,體位選擇平臥位。②凝血功能指標：治療前后兩組患者均在空腹狀態下采集5 ml 外周靜脈血,使用離心機離心后將上層清液在低溫下冷凍一段時間,使用由日本Sysmex 公司生產的適合中國國情的CA 7000 全自動凝血分析儀檢測患者PT、FIB、D-D水平。③不良妊娠結局：包含產后出血、早產、胎兒宮內窘迫、子癇前期和新生兒窒息。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療前,兩組患者舒張壓、收縮壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者舒張壓、收縮壓均低于治療前,且觀察組舒張壓(81.68±9.57)mm Hg、收縮壓(135.07±11.43)mm Hg均低于對照組的(90.39±9.87)、(148.23±9.76)mm Hg,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(,mm Hg)

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(,mm Hg)

注：與本組治療前比較,aP<0.05 ；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較 治療前,兩組患者PT、FIB、D-D 比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者PT長于治療前,FIB、D-D水平均低于治療前,且觀察組患者PT(12.89±1.22)s長于對照組的(10.34±1.02)s,FIB(4.17±1.54)g/L、D-D(0.89±0.47)mg/L均低于對照組的(5.21±1.28)g/L、(1.46±0.45)mg/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05 ；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較 觀察組不良妊娠結局發生率4.44%低于對照組的24.44%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較［n(%)］

3 討論

妊高癥的發病機理至今仍未有定論,目前主要有免疫學說、胎盤或滋養細胞缺血學說、氧化應激學說、遺傳學說等四種病因學。導致妊高癥的危險因素有初產婦年齡偏低或偏大,體質量指數偏高,家族遺傳病,孕婦由于外界環境的刺激或者是生理上的變化而導致精神長期處于緊張的狀態等。妊高癥還會導致機體出現病理組織學改變,主要涉及的器官有心臟、腦、腎、肝、胎盤等,另外患者的血液學以及內分泌和代謝也會發生改變。

硝苯地平是一種二氫吡啶類的鈣通道拮抗藥,有較強的血管擴張作用,是治療妊高癥的一線藥物。硝苯地平口服后可從腸胃迅速吸收,20 min 后即發揮作用；舌下含服吸收率為100%,3～5 min 即發揮作用,吸收后與血漿蛋白結合率≥90%,可經肝臟代謝,且不會在患者體內蓄積［5］。硝苯地平降壓的作用機制是：阻斷細胞表面的L 型鈣離子通道,可逆性選擇性抑制去極化時產生的鈣離子從細胞外進入細胞內,降低細胞內游離鈣離子濃度,減少過多鈣離子負荷對細胞的損害［6］。硝苯地平作用于妊高癥患者具有以下特點：改善胎膜及臍帶的血流供應,對妊高癥患者圍生結局的改善具有積極作用；硝苯地平調節舒張血管的同時,保證了血管內皮不受損害；硝苯地平可以直接舒張腦血管、增加腦缺血區的灌注、消除腦血管痙攣,可以預防子癇發作。

阿司匹林又稱乙酰水楊酸,相對分子質量為180,能迅速水解為水楊酸鹽,并在肝臟中代謝,起初該藥物用作解熱鎮痛藥,隨著研究的不斷深入,發現阿司匹林的抗血小板效果也同樣顯著,目前是臨床上抗血小板的一線藥物,主要原因是血小板內的環氧化酶1 和血栓烷A2合成酶能催化花生四烯酸轉化為血栓烷A2,而阿司匹林可以與環氧化酶1 氨基酸序列中第530 位絲氨酸共價結合,通過乙酰化不可逆性導致環氧化酶1失活,阻斷了花生四烯酸向血栓烷A2的轉化途徑,最終抑制血小板聚集［7］。近年來,還發現其小劑量具有降壓的作用,不僅對原發性高血壓和腎血管性高血壓有效,對妊高癥同樣有效。作用于妊高癥的機理為：妊高癥患者體內的血栓烷A2含量增多,但內皮來源的前列環素2 含量快速下降,阿司匹林可以抑制血栓烷A2,但對前列環素2產生的環氧化酶抑制性弱,從而起到調節機體內環氧化酶平衡的作用,最終可抑制血小板聚集,舒張全身血管［8］。

本研究結果可知,治療后,兩組患者舒張壓、收縮壓均低于治療前,且觀察組舒張壓(81.68±9.57)mm Hg、收縮壓(135.07±11.43)mm Hg均低于對照組的(90.39±9.87)、(148.23±9.76)mm Hg,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明聯合用藥的降壓效果優于單獨使用硝苯地平的作用效果,與鄭玉霞等［9］、梁營［10］研究結果類似。原因在于硝苯地平通過調節胞內鈣離子水平,改變心肌細胞電生理,進而抑制心肌細胞收縮,從而使血管壁擴張,血管平滑肌松弛,血管內血液流量增加,最終達到降壓的目的。小劑量阿司匹林與硝苯地平聯合使用,對前列腺素的合成具有抑制作用,使得血小板內環氧化酶的活性降低,血栓素合成受阻,同時還可以抑制血小板的聚集,減少血管阻力,改善微循環,調節組織的血流灌注,促使異常升高的血壓恢復正常。

本研究結果表明,治療后,兩組患者PT 長于治療前,FIB、D-D 水平均低于治療前,且觀察組患者PT(12.89±1.22)s長于對照組的(10.34±1.02)s,FIB(4.17±1.54)g/L、D-D(0.89±0.47)mg/L均低于對照組的(5.21±1.28)g/L、(1.46±0.45)mg/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明硝苯地平和小劑量的阿司匹林聯合使用可以改善妊高癥患者的凝血障礙,顧斯儀等［11］、徐冬梅等［12］研究結果與本研究相似。原因在于妊高癥患者內皮細胞損傷,血液大分子物質滲出的速度隨著毛細血管通過性的增加而加快,凝血系統和纖溶系統被激活,血液由于內源性凝血因子的增加而處于高凝狀態。阿司匹林可乙酰化血小板內已活化部分的環氧化酶,抑制血栓烷A2生成,與硝苯地平聯合使用,協同增效,血液的高凝狀態得以改善。

本次研究結果還表明,觀察組不良妊娠結局發生率4.44%低于對照組的24.44%,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明硝苯地平和小劑量的阿司匹林聯合使用對于母嬰均具有安全性,既保障了孕婦的生命安全,又保障了圍生兒的生命安全,和趙金娜等［13］、趙倩［14］觀點一致。因為阿司匹林雖然可以通過肝臟代謝排除,但肝臟代謝能力有限,劑量過大,會逐漸在機體內積聚,最后增加孕婦產后出血的風險；而本次研究選用的是安全劑量,每次用量都在肝臟有效代謝范圍內,可以避免出血,而且阿司匹林還能促進胎兒肺成熟,降低胎兒宮內窘迫和新生兒窒息的幾率；子癇前期主要的表現就是血壓異常升高,血壓控制效果顯著,子癇的風險隨之降低。

綜上所述,對妊高癥患者采用硝苯地平聯合小劑量阿司匹林的降壓治療方案,可以快速降低患者血壓水平,改善患者凝血功能,降低不良妊娠結局發生率,保障母嬰安全,值得臨床推廣。