他汀類藥物在心血管疾病患者中的應用效果

賈倩

252000聊城市人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構辦公室，山東聊城

心血管疾病在心內科比較常見，指的是因高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、血液黏稠等引起的心臟缺血性疾病[1]，該疾病在＞50 歲人群中多發(fā)，具有較高的致殘率和病死率，是威脅生命健康的一大殺手。有研究表明，即使采用規(guī)范的治療方法，仍有部分患者生活不能完全自理，為家庭和社會帶來沉重負擔[2]。他汀類藥物是比較全面的調脂藥，不僅在心血管疾病防治中應用普遍，又是治療骨質疏松、老年癡呆的輔助性藥物。從目前研究來看，他汀類藥物治療心血管疾病的療效獲得一致認可，但用藥安全性方面尚無統(tǒng)一結論[3]。本研究以心血管疾病患者為對象，探討了他汀類藥物的使用效果和安全性，為患者用藥提供指導，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

研究對象來源于山東省聊城市人民醫(yī)院2020年7月-2021年6月收治的心血管疾病患者150 例，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各75 例。對照組男40 例，女35 例；年齡38～80 歲，平均(54.38±12.06)歲；病程3～11年，平均(6.54±2.13)年；文化程度：初中及以下39例，高中25例，大學及以上11例。試驗組男39例，女36 例；年齡36～79 歲，平均(55.42±11.83)歲；病程3～10年，平均(6.70±2.35)年；文化程度：初中及以下41例，高中22例，大學及以上12例。兩組間臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①參考《中國心血管病預防指南》[4]，經實驗室、心電圖及超聲心動圖等檢查項目確診，符合他汀類用藥指征；②年齡18～80 歲；③病歷資料完整且真實，能積極配合研究。

排除標準：①存在肝腎器質性病變；②存在藥物過敏禁忌；③合并血液疾病、惡性腫瘤，有精神疾病或認知障礙等。

方法：(1)對照組患者使用一般藥物治療。血脂異常患者調整飲食，減少脂肪和膽固醇攝入量，多吃植物類膽固醇和可溶性纖維；堅持運動，將體重控制在標準值附近；戒煙限酒。①冠心病患者應用抗血小板聚集、抗心肌缺血藥物，使用阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)公司生產，規(guī)格：100 mg，批準文號H20065051)，口服用藥，1 次/d，劑量為100 mg；美托洛爾片(阿斯利康制藥公司生產，規(guī)格：25 mg，批準文號H32025391)，口服用藥，2次/d，劑量為100 mg。②心律失常患者使用阿替洛爾片(江蘇黃河藥業(yè)公司生產，規(guī)格：25 mg，批準文號H32024192)，口服用藥，2 次/d，劑量為100 mg；胺碘酮片(賽諾菲安萬特制藥公司生產，規(guī)格：0.2 g，批準文號H19993254)，口服用藥，1 次/d，劑量為200 mg。③心肌梗死患者使用美托洛爾片，口服用藥，2 次/d，劑量為100 mg；氯吡格雷片(賽諾菲制藥公司生產，規(guī)格：75 mg，批準文號J20180029)，口服用藥，1 次/d，劑量為75 mg。患者連續(xù)用藥3 個月。(2)試驗組患者在對照組的基礎上聯(lián)用他汀類藥物，用藥選擇阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥公司生產，規(guī)格：20 mg，批準文號H20051408)，口服用藥，1 次/d，初始劑量為10 mg，根據(jù)病情需要可逐漸增加劑量，最大劑量80 mg。連續(xù)用藥3個月。

觀察指標：①臨床療效。a.顯效：心血管癥狀消失，血脂水平恢復正常；b.好轉：癥狀明顯減輕，發(fā)作頻率降低，血脂水平改善；c.無效：癥狀改善不明顯或仍在加重，血脂水平持續(xù)異常[5]。總有效率=(顯效+好轉)/總例數(shù)×100%。②患者治療前后血脂指標比較，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)指標，正常參考值：TC 2.8～5.17 mmol/L，TG 0.56～1.7 mmol/L，LDL-C 0～3.1 mmol/L[6]。③統(tǒng)計不良反應情況，包括肌痛、惡心嘔吐、皮膚潮紅及肝功能受損。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件予以處理；計數(shù)資料用[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較：試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后血脂指標比較：治療前，兩組患者血脂指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，試驗組患者血脂指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別nTCTGLDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組756.27±1.743.46±1.12#2.95±0.761.48±0.34#3.36±1.052.25±0.48#對照組756.25±1.824.15±1.40#2.89±0.831.76±0.37#3.29±1.092.70±0.66#t 0.0683.3320.4614.8250.4004.775 P 0.9450.0010.6450.0010.6890.001

兩組患者不良反應發(fā)生率比較：試驗組不良反應發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

討論

心血管疾病在中老年人中多見，主要表現(xiàn)為血脂異常、冠心病、心律失常及心肌梗死等。患者發(fā)病后，癥狀表現(xiàn)為心悸、氣短、呼吸困難，胸悶、暈厥、惡心嘔吐及胸骨后疼痛等。隨著年齡增加，高脂血癥患病率隨之提高，60～69 歲為發(fā)病高峰期，吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病人群易發(fā)[7]。血脂指標紊亂會改變血流動力學，血液黏稠度增加，血栓形成風險提高，成為心血管疾病的誘發(fā)因素[8]。因此，患者治療時通常需要調整血脂，首選他汀類藥物。

膽固醇的合成離不開一系列酶，例如合成限速酶。他汀類藥物的作用機制為對這些酶進行抑制，酶無法生成，也就不能發(fā)揮功能，細胞內的膽固醇水平就會減少；其藥物成分作用在細胞膜表面，產生強烈刺激，增加低密度脂蛋白受體的數(shù)量，從而降低低密度脂蛋白水平；還能在一定程度上，降低TG 水平，提升高密度脂蛋白水平，調脂效果比較全面。賴誠民等[9]研究結果顯示，使用他汀類藥物組TC、LDL-C 和動脈粥樣硬化指標均低于非他汀類藥物組，是改善患者預后的原因。陳愛榮[10]的研究表明，他汀類藥物在預防和治療動脈粥樣硬化方面具有良好效果，患者整體耐受性較好，但也存在一些不良反應情況，集中在肌肉毒性、肝臟及神經系統(tǒng)損傷上，故醫(yī)護人員應加強用藥監(jiān)測和指導。

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，且治療后的TC、TG、LDL-C 水平低于對照組。說明患者使用他汀類藥物，可顯著調整血脂水平，改善血液流變學，相比于一般治療的效果更佳。不良反應方面，試驗組和對照組的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明他汀類藥物是比較安全的。結合臨床，他汀類藥物使用時，不良反應和用藥劑量有關，隨著用藥劑量的增大，不良反應的發(fā)生率也提高[11-12]。因此，臨床用藥時應結合患者的實際情況，從小劑量開始，逐步增加至適宜劑量，兼顧有效性和安全性。

本研究也有不足之處，即病例采集數(shù)量偏少，進行統(tǒng)計學計算時可能產生隨機性誤差。對于這一點，今后可繼續(xù)收集患者資料，開展大樣本分析，從而提高研究結果的準確性，為他汀類藥物的使用提供支持和依據(jù)。

綜上所述，臨床上使用他汀類藥物治療心血管疾病的療效確切，能顯著降低血脂水平、不會明顯增加不良反應，是一種安全的治療方案。