奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝炎后肝硬化合并上消化道出血的效果

譚明 賀棟梁(通信作者)

421001 衡陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南衡陽

肝炎后肝硬化是指由不同病因引起的慢性、進(jìn)行性與彌漫性肝病，大部分患者因肝炎初期未重視而轉(zhuǎn)化為肝硬化，主要病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織增生及再生結(jié)節(jié)形成[1]。同時，隨著肝硬化病情加重，患者普遍合并多種并發(fā)癥，其中上消化道出血是其主要并發(fā)癥之一。若大出血時，患者治療、搶救不及時，可因失血過多而迅速死亡，嚴(yán)重危及患者生命健康安全。目前，臨床對于治療肝炎后肝硬化合并上消化道出血患者常采用的辦法是止血，其中奧曲肽藥理作用與生長抑素相似，可選擇性作用于患者血管以降低患者門靜脈壓、減少血液流動量，常作為治療肝硬化合并上消化道的止血藥物[2]。但由于該藥對患者胃酸抑制效果有限，當(dāng)患者體內(nèi)存在大量胃酸時，會加大患者再出血發(fā)生風(fēng)險。而奧美拉唑是一種較強抑酸質(zhì)子泵抑制劑，通過阻斷患者胃壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP 酶和抑制患者胃酸的分泌及合成，使患者胃內(nèi)環(huán)境得到改善，進(jìn)而加快血管內(nèi)血小板聚集速度，起到有效治療上消化道出血的目的[3]。有學(xué)者指出，將奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)用能夠有效治療肝炎后肝硬化合并上消化道患者[4]。基于此，本文將重點分析奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療肝炎后肝硬化合并上消化道出血的臨床效果，報告如下。

資料與方法

選取2020年5月-2021年5月衡陽市中心醫(yī)院收治的62 例肝炎后肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，根據(jù)患者入院編號進(jìn)行分組，單數(shù)為對照組，雙數(shù)為研究組。對照組31 例，男16 例，女15例；年齡32～86 歲，平均(54.39±6.31)歲；肝硬化分級A 級5 例，B 級14 例，C 級12 例；學(xué)歷本科及以上10例，專科及以下21例。研究組31例，男17例，女14 例；年齡31～85 歲，平均(54.63±6.19)歲；肝硬化分級A 級4 例，B 級13 例，C 級14 例；學(xué)歷本科及以上11 例，專科及以下20 例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷肝硬化合并上消化道出血患者；②患者知情并簽署同意書；③患者臨床資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病因非上消化道出血肝硬化者；②嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；③合并心、腦血管疾病患者；④對奧曲肽、奧美拉唑藥物過敏及易過敏體質(zhì)患者。

方法：給予兩組患者對癥支持，在患者治療期間嚴(yán)格監(jiān)測患者生命體征，并給予患者靜脈補充營養(yǎng)物質(zhì)，預(yù)防患者并發(fā)癥發(fā)生等。對照組在給予對癥治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行醋酸奧曲肽注射液(生產(chǎn)企業(yè)：海南中和藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H20103210；規(guī)格：1 mL∶0.05 mg)治療，初始劑量為0.3 mg，溶于50 mL 的0.9%氯化鈉注射液，搖晃混勻后用微量泵以4.2 mL/h 靜脈注射，患者需連續(xù)用藥4～7 d。患者使用醋酸奧曲肽可能出現(xiàn)注射部位疼痛或針刺感，一般于15 min后可緩解。研究組采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，其中奧曲肽用法用量同對照組，并給予奧美拉唑(生產(chǎn)企業(yè)：武漢長聯(lián)來福制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H20093278；規(guī)格：40 mg)治療，取40 mg奧美拉唑溶于100 mL 的0.9%氯化鈉注射液中，搖晃混勻后用微量泵以6.1 mL/h 靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療5～7 d。

觀察指標(biāo)：①詳細(xì)記錄兩組患者治療期間具體止血時間、住院治療時間。②采用全自動生化分析儀對兩組患者治療后C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白介素1β(IL-1β)及白介素2(IL-2)進(jìn)行檢測。③詳細(xì)記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、腸胃道痙攣、心悸及心律失常的情況。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者恢復(fù)情況比較：治療后，研究組止血時間及住院時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者恢復(fù)情況比較(±s)

表1 兩組患者恢復(fù)情況比較(±s)

組別 n 止血時間(h) 住院時間(d)對照組 31 47.28±5.89 7.02±1.13研究組 31 34.21±5.43 5.71±0.94 t 8.16 4.46 P＜0.05 ＜0.05

兩組患者治療前后炎癥因子水平比較：治療前，兩組患者CRP、PCT、IL-1β 及IL-2 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組CRP、PCT、IL-1β及IL-2均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

組別 n CRP(mg/L) PCT(ng/mL) IL-1β(μg/mL) IL-2(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 34.12±5.79 14.79±2.30 0.47±0.12 0.39±0.09 4.79±0.97 3.97±1.01 3.84±0.82 3.26±0.87研究組 31 34.83±5.61 8.31±1.62 0.49±0.13 0.26±0.08 4.67±0.76 3.05±0.93 3.89±0.85 2.79±0.74 t 0.44 11.52 0.57 5.40 0.49 3.35 0.21 2.06 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療期間兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐及心律失常情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；研究組出現(xiàn)腸胃道痙攣、心悸情況少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

目前，肝硬化患者疾病控制的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療，若肝硬化患者在早期未及時取得治療，便可發(fā)展成為肝癌、自發(fā)性腹膜炎等疾病，或出現(xiàn)合并上消化道出血等并發(fā)癥[5]。因而治療肝硬化合并上消化道出血患者止血是主要措施，通過降低患者門靜脈壓力及側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)壓力，可緩解患者病情。有關(guān)資料顯示，與傳統(tǒng)臨床采用的三腔二囊管壓迫或采用垂體后葉素止血措施相比，奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合使用能夠及時止血并減少患者胃酸分泌與合成，對于治療肝硬化合并上消化道出血具有十分積極的作用[6]。

在本次研究中，研究組止血、住院時間短于對照組，表明應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療肝炎后肝硬化合并上消化道出血患者，可縮短患者止血、住院時間，提升治療效率，減少患者再出血等情況發(fā)生。主要原因為奧曲肽藥理作用與生長素相似，具有半衰期長、能抑制擴血管多肽等特點，因而可減少血液流動量。人工合成的奧曲肽相對于天然抑制素的穩(wěn)定性更佳，酶活性更強，受破壞概率更低。同時，奧美拉唑?qū)颊唧w內(nèi)的腺嘌呤核苷三磷酸酶活性有抑制作用，通過降低胃蛋白酶活性，可抑制患者胃酸分泌與合成，進(jìn)而促進(jìn)血小板凝聚。

在患者上消化道出血的同時，體內(nèi)的CRP 等炎癥因子水平會因受到刺激而提升，因而可通過測定患者血清中的炎癥因子水平，來觀測患者用藥后身體炎性反應(yīng)和應(yīng)激程度。在本次研究中，治療后研究組CRP、PCT、IL-1β及IL-2均低于對照組，提示對肝硬化合并上消化道患者應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療，可有效緩解患者體內(nèi)的炎性水平。主要原因為對肝硬化合并上消化道出血患者使用奧曲肽，可有效加快血管收縮，進(jìn)而促使收縮炎癥因子反應(yīng)狀態(tài)得到改善。同時，使用奧美拉唑可有效對患者體內(nèi)胃蛋白進(jìn)行分級并抑制大量胃酸分泌，起到很好保護胃黏膜的作用。

在對奧曲肽及奧美拉唑兩種藥物的有效性與安全性分析中，兩者聯(lián)用能夠及時為患者上消化道止血，抑制患者胃酸分泌、合成，對于提高臨床治療效率具有十分重要的意義。同時奧曲肽及奧美拉唑兩種藥物的藥物安全性較好，患者藥物反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)。在本次研究中，研究組出現(xiàn)腸胃道痙攣、心悸少于對照組，表明奧曲肽及奧美拉唑兩種藥物聯(lián)用安全性較高，患者藥物反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)。原因為奧曲肽、奧美拉唑聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血患者可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在快速止血的同時減少胃酸分泌與合成，進(jìn)而修復(fù)患者胃內(nèi)黏膜組織，減少患者不良反應(yīng)發(fā)生，故藥物安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血患者，可有效縮短患者止血時間及住院時間，減少患者再出血率，提升臨床治療效果，且患者藥物反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)，安全性較高，值得臨床上推廣應(yīng)用。