玻璃體腔注射康柏西普治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞的療效觀察

齊向前 牛偉 鄒剛 虎學(xué)君(通信作者)

750002寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院(寧夏眼科醫(yī)院)，寧夏銀川

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)是僅次于糖尿病性視網(wǎng)膜病變的第二常見視網(wǎng)膜血管性疾病，其中，視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)為最常見的類型，多見于中老年動脈硬化、高血壓患者。該病癥在當(dāng)前眼科臨床收治患者中并不少見，疾病形成的關(guān)鍵誘因即視網(wǎng)膜靜脈血栓堵塞，發(fā)病后以視物變形、視力下降及視野出現(xiàn)黑影等為主要特點(diǎn)，癥狀較輕時(shí)患者往往不能自我察覺，而癥狀嚴(yán)重時(shí)則會帶來較高的失明風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床中針對該疾病，依據(jù)其累及部位進(jìn)行分類，包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞和BRVO。視網(wǎng)膜出血、眼底靜脈迂曲擴(kuò)張等為主要病變特點(diǎn)，新生血管、視網(wǎng)膜缺血及黃斑水腫等為患者最常見的并發(fā)癥類型[2]。

玻璃體腔內(nèi)注射是治療眼科疾病的重要方法之一，康柏西普的重組融合蛋白，可以抑制病理性血管生成及炎癥產(chǎn)生，降低血管通透性，促進(jìn)視網(wǎng)膜屏障功能恢復(fù)，廣泛用于治療多種視網(wǎng)膜、黃斑病變及其他新生血管性眼科病變。康柏西普較既往臨床常用抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物雷珠單抗具有更高的親和力，注射后于玻璃體腔內(nèi)停留時(shí)間較長，故作用效果持久，效果也更為理想。

本研究分析玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普對BRVO 患者病情改善的效果，報(bào)告如下。

資料與方法

將2018年6月-2020年6月寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院收治的60 例BRVO 患者作為研究對象，其中男37 例，女23 例；年齡48～80 歲，平均(64.28±5.66)歲；均為單眼病變，左眼34 例，右眼26 例。患者及家屬均同意參與研究并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過眼科裂隙燈及其他相關(guān)檢查后確診為BRVO；②對相關(guān)醫(yī)療措施給予良好配合；③資料完整，療效評估結(jié)果具備有效性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重眼科疾病，如視網(wǎng)膜脫落、白內(nèi)障等；②短期內(nèi)接受過眼科相關(guān)手術(shù)治療，如激光光凝、玻璃體切割等；③治療后隨訪期間失聯(lián)或中途退出研究者；④對本次研究所用藥物過敏或有禁忌證者。

方法：研究中所有患者的治療方案為玻璃體腔注射康柏西普(生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20130012；規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支)，1 次/月。手術(shù)前，應(yīng)掌握患者的既往的病史和治療史，進(jìn)行必要的眼科檢查。術(shù)前連續(xù)3 d給予左氧氟沙星滴眼液局部用藥。手術(shù)全程符合內(nèi)眼手術(shù)規(guī)范。手術(shù)操作：患眼表面麻醉，用藥為鹽酸丙美卡因滴眼液，消毒用藥選擇聚維酮(5%)，開瞼器輔助下對患眼結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗，然后選擇角膜緣后3.5 mm位置，以30G針保持和鞏膜面垂直的方向刺入玻璃體腔內(nèi)，緩慢勻速地將0.5 mg康柏西普注入玻璃體腔內(nèi)，完成后取出針頭并使用棉簽予以進(jìn)針位置按壓，采用指測法評估患者眼壓，確保眼壓水平正常。術(shù)后使用抗生素滴眼液，0.5%左氧氟沙星滴眼液[生產(chǎn)廠家：參天制藥(中國)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100046；規(guī)格：0.5% 5mL/盒]，防止感染，滴眼頻率4 次/d。所有患者連續(xù)注射3 次后，需每月進(jìn)行1次復(fù)查，若復(fù)查結(jié)果中發(fā)現(xiàn)視力下降、光學(xué)相干斷層掃描檢查發(fā)現(xiàn)中央黃斑厚度增加100 μm，有新的視網(wǎng)膜下液、囊腔等時(shí)，需再次給予康柏西普注射治療。

觀察指標(biāo)：將治療前、治療后的1、3、6 個(gè)月作為時(shí)間點(diǎn)，對比患者治療前后的視力水平以及視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度等。統(tǒng)計(jì)并分析患者注射后出現(xiàn)的并發(fā)癥及不良反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理。計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

患者治療前后的視力水平比較：治療后患者的視力水平有所上升，治療1個(gè)月后視力改善不明顯，與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、6個(gè)月后視力改善明顯，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 患者治療前后的視力水平比較(±s)

表1 患者治療前后的視力水平比較(±s)

時(shí)間n視力水平治療前600.17±0.04治療1個(gè)月600.24±0.06治療3個(gè)月600.41±0.11治療6個(gè)月600.52±0.12 t治療前和治療1個(gè)月后相比1.174 P治療前和治療1個(gè)月后相比0.243 t治療前與治療3個(gè)月后相比10.441 P治療前與治療3個(gè)月后相比0.000 t治療前與治療6個(gè)月后相比14.703 P治療前與治療6個(gè)月后相比0.000

患者治療前后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度比較：治療1 個(gè)月后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度改善不明顯，與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3、6 個(gè)月后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 患者治療前后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度比較(±s，μm)

表2 患者治療前后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度比較(±s，μm)

時(shí)間n視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度治療前60298.11±95.29治療1個(gè)月60274.49±87.69治療3個(gè)月60246.29±62.67治療6個(gè)月60215.68±53.22 t治療前和治療1個(gè)月后相比1.413 P治療前和治療1個(gè)月后相比0.160 t治療前與治療3個(gè)月后相比3.020 P治療前與治療3個(gè)月后相比0.003 t治療前與治療6個(gè)月后相比5.047 P治療前與治療6個(gè)月后相比0.000

患者治療后并發(fā)癥情況分析：8 例患者在注射后出現(xiàn)注射部位球結(jié)膜充血，于1 周內(nèi)自行消退；3 例患者于注射后出現(xiàn)眼壓升高，但均在2～3 d內(nèi)恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，無其他嚴(yán)重并發(fā)癥，證明該療法安全性較高。

討論

臨床將RVO 依據(jù)病變累及部位不同進(jìn)行分類，其中累及分支靜脈的即BRVO。研究表明，受累分支靜脈供血部位對患者視力減退情況起到?jīng)Q定性影響，如阻塞部位在黃斑分支以外，對患者視力影響較小；若阻塞部位位于黃斑分支，會對視力造成較大的損傷[3]。據(jù)調(diào)查，心腦血管疾病、糖尿病及高血壓等均屬于RVO 高危因素，在未受到明顯刺激的情況下，若眼部出現(xiàn)無痛性視力下降或者視野部分缺損等現(xiàn)象，則需要慎重考慮RVO 的發(fā)生，及時(shí)前往眼科就診，積極解除病因，防治并發(fā)癥[4-5]。

臨床認(rèn)為，BRVO 的治療方案需要符合患者個(gè)體化特點(diǎn)，其治療的關(guān)鍵包括消除病因(例如炎性反應(yīng)、高血壓等)，以及治療并發(fā)癥(例如視網(wǎng)膜缺血、黃斑水腫等)。目前針對BRVO 疾病，臨床常用手段包括藥物治療和手術(shù)治療，前者主要目的在于防止BRVO相關(guān)并發(fā)癥，聯(lián)合用藥較多；后者包括玻璃體切割和激光手術(shù)等方式。而不同的治療方案，在效果及經(jīng)濟(jì)性等方面存在明顯差異。近些年，不少醫(yī)學(xué)專家提出采用將激素、VEGF 等注入患者玻璃體腔內(nèi)的方式，不僅經(jīng)濟(jì)性良好，而且可使BRVO 患者視力提高及視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度減低等。

將糖皮質(zhì)激素藥物注入患眼玻璃體腔，眼內(nèi)具有較高的藥物濃度，不僅可以獲得更長時(shí)間的療效，且不容易引起不良反應(yīng)。但研究指出[6]，對缺血型BRVO 患者病情改善效果有限，且實(shí)施后有較高的可能性會出現(xiàn)青光眼或白內(nèi)障等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此這種方式在國內(nèi)應(yīng)用受到諸多限制。

根據(jù)研究指出，玻璃體腔注射康柏西普療法在RVO 疾病臨床具有重要價(jià)值，康柏西普是新一代抗VEGF 融合蛋白，中國首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的擁有全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物I 類藥物，是一種抗VEGF 的融合蛋白，可以抑制病理性血管生成[7]。該藥物屬于VEGF 中的一種，主要功效包括抑制炎性反應(yīng)、防止病理性血管生成、降低血管通透性及提高視網(wǎng)膜保護(hù)功能，當(dāng)前廣泛用于黃斑病變、視網(wǎng)膜病變等。此外，通過玻璃體腔注射用藥的方式可使其在患眼中持久發(fā)揮效果。該藥物通過結(jié)合VEGF，競爭性抑制VEGF 與受體結(jié)合并阻止VEGF 家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，達(dá)到治療黃斑變性的目的[8]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普療法治療3個(gè)月后，患者的視力、視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度等獲得明顯改善，與治療前差異顯著，體現(xiàn)了玻璃體腔注射康柏西普療法在BRVO 疾病臨床的有效性。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，證明該療法不僅療效顯著且具有較高的安全性。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普療法用于BRVO眼科疾病，對患者視力、視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度改善效果顯著，臨床治療方案選擇中可優(yōu)先考慮。