藥品生產質量管理規范現場檢查中質量風險管理的應用

朱麗娜 蘇海娣 任佳 汪子玥

摘要： 藥品生產質量管理規范的落實，為藥品現場檢查提供規范標準，考慮現場檢查涉及環節較多，安全隱患嚴重影響藥品生產質量，為現場檢查開展亟待解決的問題之一;為推動藥品生產質量持續化發展，了解當前我國藥品生產質量管理規范現場檢查問題，積極落實質量風險管理策略。

關鍵詞：藥品生產質量管理;現場檢查;質量風險管理

【中圖分類號】 TQ460.6 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--01

藥品生產質量管理規范為藥品質量保障的重要基礎，是規范制藥行業管理的基本制度，藥品生產過程中應嚴格按照藥品生產質量管理規范，落實各項管理制度，以發揮行政資源優勢。本研究特針對應用藥品生產質量管理規范開展現場檢查過程中，如何提高檢查工作質量，進行如下闡述。

1質量風險管理重要性

風險管理主要是針對已發生或可能性發生的危害事件、進行風險性評估，了解其風險因素與后果之間的關聯，并在此基礎上制定預見性管理措施，有效降低其風險危害性。在藥品管理過程中，針對藥品質量風險性進行評估，明確關鍵點，并制定關鍵性管理措施，建立并完善藥品質量管理體系，實施質量風險管理措施尤為重要，是近年藥品生產管理工作中的主要內容[1]。

風險管理廣泛適用于各行各業中，美國食品藥品監督管理局最先提出質量風險管理理念，歐美等發達國家于21世紀初大力推廣風險管理措施，近年質量風險管理概念引入到藥品風險管理中，成為藥品監督管理工作主要方向。主要目的是針對藥品管理工作中存在的潛在風險問題進行預先識別，并采取針對性管理措施，保障公共用藥安全性。

2藥品生產質量管理工作中開展質量風險管理的意義

藥品生產質量管理規范中需重視藥品應用安全，充分了解藥品質量對臨床用藥的影響，在風險管理的基礎上，制定管理計劃;在藥品生產質量管理規范現場檢查中，首要目的是對制藥企業整體質量管理體系水平進行客觀評估，了解在有限的人力資源、時間資源背景下，明確現場檢查工作中可能存在的弊端;因人力資源有限，在現場檢查工作中無法深入檢查，導致管理弊端顯現，是導致藥品質量事故頻發的主要因素[2]。在藥品生產質量管理規范現場檢查中，落實質量風險管理，預防管理事件，針對管理問題實施針對性措施。

3我國當前階段藥品生產質量管理規范現場檢查中存在的問題

隨著近年臨床藥學快速研發，可于臨床用藥不斷增多，一定程度增加藥品檢驗開展難度，不同生產工藝、不同給藥方式、不同藥物類型，決定其藥品質量存在一定差異，無法同一而論。常見質量風險包括;（1）微生物感染：主要在藥品制作環節中，因微生物未被徹底清除，故導致藥品質量受到毒素污染，從而影響藥品質量，為確保藥品無菌性，會導致藥品交叉感染，臨床潛在危害性較大。（2）藥品成分不達標：為當前藥品生產質量管理工作中最為常見的風險事件，臨床檢查開展難度較大，存在隨機性，主要與藥品性質不穩定具有密切關聯，對機體健康具有較大影響。（3）藥品雜質：主要指藥品合格率較低，藥品中可能存在不溶解性的微小顆粒或異物，風險性較高，大部分無法早期發現[3]。

4質量風險管理的落實

4.1加強藥品生產人員綜合素質：對生產人員進行培訓，了解生產人員職業能力，對其專業技術進行考核，組織相關人員參與內部、外部組織的進修工作，提高其專業素質。要求生產人員明確藥品管理中存在的風險情況，了解質量風險管理對策，在生產過程中，借助自身專業知識，為藥品質量進行把關，熟練使用相關設備，確保所有設備經過嚴格滅菌處理，符合無菌要求。

4.2明確現場檢查評定標準：根據《藥品生產現場檢查風險評定指導原則》由檢查員根據發現的問題進行判定，若發現與藥品GMP要求有嚴重偏離，產品可能對使用者造成嚴重危害的缺陷，即為嚴重缺陷，若發現與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷，即為主要缺陷，若發現偏離藥品GMP，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的缺陷，即為一般缺陷[4]。依據所需要檢查企業規模決定檢查時間，取決于企業規模、檢查類型、生產工藝復雜程度、產品復雜程度及治療效果。依據不同產品風險程度決定檢查頻次，若檢查缺少連續性，會導致企業對現行的《藥品生產質量管理規范》重視度降低，進而導致嚴重缺陷情況發生[5]。

4.3加強硬件設施管理：藥品生產質量管理規范現場檢查中，首要目的是對藥品潔凈室布局合理性進行評估，要求設置潔凈區和非潔凈區，各區域進行合理性劃分，由專人進行管理，有效避免交叉感染情況發生。需配備空氣凈化系統，評估送排風量是否符合藥品潔凈室要求，降低生產工序污染可能性;定期針對硬件設備進行檢修及維護，觀察其參數是否合理，操作流程是否處于合理狀態，設備安裝位置、角度是否與藥品潔凈室布局合理，是否滿足相關規定[6]。觀察室內微生物污染防范體系，是否配備純化水系統及注射用水系統，觀察管道安裝過程中是否存在衛生死角，儀器系統是否處于密閉狀態，定期取樣，進行質量評估等。

5小結

藥品生產質量管理規范現場檢查涉及環節較多，潛在風險因素較多，落實質量風險管理舉措尤為重要。因質量風險管理作為長期工作，不可一蹴而成，在管理工作中不斷發現現場檢查存在的問題，結合檢查機構的人力資源及產品本身風險程度，把控各個環節關鍵點，制定針對性管理措施;并針對藥物給藥方式、生產工藝等因素進行綜合考慮，保障藥品質量，有效提高企業管理水平。

參考文獻：

[1]楊璐瑤，楊悅.美國FDA基于風險的藥品檢查計劃的研究與借鑒[J].中國新藥雜志，2020，29（22）：2535-2540.

[2]高春輝.論藥品生產企業在現場檢查中存在的問題及解決措施[J].科學與財富，2021，13（26）：177-178.

[3]金建聞，黨明安，謝芝麗.河南省藥品GMP認證缺陷分析及新修訂《藥品管理法》實施后的建議[J].中國藥學雜志，2021，56（2）：162-166.

[4]招偉漢，張慶芬，江映珠，等.藥品生產現場檢查工作中物料系統常見問題分析及檢查策略思考[J].廣東化工，2021，48（16）：120-121.

[5]滕麗華.藥品注冊生產現場檢查發現的問題與對策分析[J].健康前沿，2018，27（8）：270.

[6]季哲，衣明永.藥品批準前生產現場檢查的國內外比較研究與思考[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2018，5（90）：191.