彝族藥制劑抗炎合劑的介紹

王敏

摘? 要： 目的：對(duì)彝族藥制劑抗炎合劑從處方、功效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等方面進(jìn)行介紹，讓大家熟悉了解彝族藥制劑。

關(guān)鍵詞：彝族藥制劑;抗炎合劑;秦皮乙素;丹皮酚;薄層色譜法;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）13--02

云南省楚雄州中彝醫(yī)醫(yī)院是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研為一體的公立性中醫(yī)醫(yī)院，于2012年7月升級(jí)掛牌為三級(jí)甲等中醫(yī)醫(yī)院。該醫(yī)院注重彝族醫(yī)藥理論為指導(dǎo)來(lái)預(yù)防、診斷、治療疾病。抗炎合劑（批準(zhǔn)文號(hào)：滇藥制字（Z）20082493E）是楚雄州中醫(yī)院肛腸科專(zhuān)科用藥，具有清熱解毒，排膿的功效，主治陽(yáng)證肛痛所致肛周各種化膿性炎癥。其臨床療效好，臨床用藥總有效率達(dá)96%以上，深受患者的認(rèn)可。為了更好地控制藥品質(zhì)量，對(duì)本制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，針對(duì)其中主要藥物蒲公英、牡丹皮進(jìn)行了薄層鑒別;及蒲公英中咖啡酸含量進(jìn)行了高效液相色譜法鑒別;得出此方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確，可為抗炎合劑質(zhì)量控制提供依據(jù)等。該項(xiàng)目屬于醫(yī)院民族藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究總項(xiàng)目下的分項(xiàng)目。

一、抗炎合劑的處方分析

（一）處方組成

由金銀花、牡丹皮、赤芍、蒲公英、大青葉、紫花地丁、陳皮、甘草通過(guò)適宜的方法制成的[1]。

（二）處方中各味藥的功效

（三）處方分析

陽(yáng)證癰瘍多為熱毒壅聚，氣滯血瘀痰結(jié)而成，故治宜清熱解毒、排膿為主。

方中蒲公英消腫散結(jié)、利濕，使肛周?chē)哪撃[得以排散，且用量大使排膿的功效大大加強(qiáng)，故為君藥;紫花地丁清熱解毒、涼血消腫，其排膿作用不如蒲公英， 用量與蒲公英一樣這樣便輔助蒲公英的排膿，二者共用可加強(qiáng)消腫散結(jié)之效，為方中臣藥;然熱毒壅滯為陽(yáng)證癰瘍的主要原因，又加以牡丹皮、金銀花、赤芍、陳皮以清熱解毒、涼血消腫散瘀止痛，合為佐藥，值得一提的是陳皮雖為理氣藥，在方中陳皮活血行氣通絡(luò)，以助排膿;甘草清熱解毒，并調(diào)和諸藥[3]，為使藥;諸藥合用，共奏消腫潰堅(jiān)、清熱解毒、活血止痛之功。

二、抗炎合劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制指標(biāo)選擇

抗炎合劑按云南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在注冊(cè)批件（ZJZ2018145）進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核提升，在原云南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)（滇ZJGF-062-2018）鑒別復(fù)核中發(fā)現(xiàn)綠原酸的專(zhuān)屬性不強(qiáng)，金銀花的主要活性成分為綠原酸，而蒲公英中也含有的綠原酸[4-5]，兩者處方中的量分別為36g，120g，所以如果以綠原酸來(lái)作為考察，會(huì)受到蒲公英中含有的綠原酸的影響，在薄層色譜驗(yàn)證中，陰性樣本也會(huì)出現(xiàn)淡淡的斑點(diǎn)，專(zhuān)屬性不強(qiáng)。所以，根據(jù)云南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)批件要求開(kāi)展蒲公英、紫花地丁、牡丹皮開(kāi)展薄層色譜研究。

（一）性狀

本品為紅棕色至棕褐色液體，有少量沉淀;氣香，味苦，甜。

（二）鑒別

現(xiàn)對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中蒲公英、紫花地丁、牡丹皮薄層鑒別方法中的供試品處理（提取溶劑、提取方法、提取時(shí)間、萃取劑量和次數(shù)等）、專(zhuān)屬性（薄層板種類(lèi)、展開(kāi)劑、顯色劑等）、耐用性（點(diǎn)樣量、溫度、濕度、預(yù)平衡、不同廠家薄層板等）、重現(xiàn)性進(jìn)行考察，最后得出以下鑒別操作為最佳方法。

（1）根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果秦皮乙素薄層鑒別擬定方法為：

取本品10ml，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照品溶液。另取秦皮乙素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（5：3：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

（2） 牡丹皮中丹皮酚薄層鑒別的方法學(xué)考察：

牡丹皮中主要含有其主要化學(xué)成分為酚類(lèi)及酚苷類(lèi)、單萜及單萜苷類(lèi)等成分 。酚及酚苷類(lèi)是牡丹皮中含量較高的一類(lèi)化合物，且丹皮酚為牡丹皮特征成分。所以，以丹皮酚作薄層層析來(lái)來(lái)控制產(chǎn)品質(zhì)量，并對(duì)其薄層鑒別方法中的供試品處理（提取溶劑、提取方法、提取時(shí)間、萃取劑量和次數(shù)等）、專(zhuān)屬性（薄層板種類(lèi)、展開(kāi)劑、顯色劑等）、耐用性（點(diǎn)樣量、溫度、濕度、預(yù)平衡、不同廠家薄層板等）、重復(fù)性進(jìn)行考察。

通過(guò)對(duì)供試品處理方法、專(zhuān)屬性、耐用性、重復(fù)性的考察，確定抗炎合劑中的丹皮酚的薄層色譜鑒別的實(shí)驗(yàn)方法為：取本品10ml，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚層并揮干，殘?jiān)颖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹皮酚對(duì)照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述對(duì)照品溶液5μl，供試品溶液8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯（5：1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴鹽酸酸性5%三氯化鐵乙醇溶液顯色。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

（三）【含量測(cè)定】? 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定

本品處方8味藥中蒲公英為本方的君藥，現(xiàn)代植物化學(xué)研究證實(shí)：蒲公英全草含咖啡酸、蒲公英甾醇，膽堿，菊糖，果膠[5]等成分。查閱文獻(xiàn)，蒲公英、金銀花、紫花地丁、大青葉中均含有機(jī)酸類(lèi)化合物咖啡酸，但咖啡酸以蒲公英含量為最高，且與抗炎合劑功能主治呈正相關(guān)[6-7]，故暫擬定以咖啡酸作為控制本品質(zhì)量的指標(biāo)成分。本品成分復(fù)雜，標(biāo)準(zhǔn)研究起草參照2015版《中國(guó)藥典》中蒲公英高效液相色譜法采用咖啡酸作為對(duì)照品，建立高效液相色譜法測(cè)定本品中咖啡酸含量的方法，具有分離效果好、靈敏、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)準(zhǔn)確定量。

（1）、 色譜條件及樣品處理

色譜柱：SHIMADZU Shim-pack VP-ODS C18色譜柱，5μm，4.6×250mm，Serial NO.9042413

流動(dòng)相：甲醇-0.4%磷酸（用三乙胺調(diào)節(jié)pH至3.0）（13：87）

流速：1.0ml/min;柱溫：30℃;檢測(cè)波長(zhǎng)：323nm;進(jìn)樣量：10μL

對(duì)照品溶液制備：取咖啡酸對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得。

供試品溶液制備：精密量取本品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

陰性供試品溶液制備：精密量取不含蒲公英、金銀花、紫花地丁、大青葉的陰性樣品5ml，置25ml容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。

在選定條件下，咖啡酸與樣品中其它組分色譜峰可達(dá)到基線分離，咖啡酸與其相鄰的色譜峰的分離度大于1.5;按咖啡酸峰計(jì)算，理論板數(shù)為3000以上。

精密稱取咖啡酸對(duì)照品用流動(dòng)相制備溶液，在200—600nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，測(cè)定最大吸收度。

（2）抗炎合劑中咖啡酸的含量限度確認(rèn)

取抗炎合劑共六批，按照已確定的色譜條件和檢測(cè)方法測(cè)定咖啡酸含量，結(jié)果如下：

通過(guò)6個(gè)批次樣品含量測(cè)定，抗炎合劑中咖啡酸的平均含量為0.0444mg/ml，結(jié)合抗炎合劑的生產(chǎn)工藝，同時(shí)考慮到本品的規(guī)格和大生產(chǎn)及藥材之間的差異可能產(chǎn)生的誤差，將抗炎合劑中咖啡酸含量限度定為[8]：本品每1ml含咖啡酸主要以蒲公英計(jì)，咖啡酸（C9H8O4）含量不得少于0.035mg。（以六批平均含量的80%計(jì)算）

（四）【檢查】 相對(duì)密度? 應(yīng)不小于1.03（通則0601）;

pH值? 應(yīng)為4.0～6.5（通則0631）;

其他? 應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0181）。

三、功能主治及用法用量

【功能主治】清熱解毒，排膿。主治陽(yáng)證肛痛所致肛周各種化膿性炎癥[9]。

【用法用量】口服。一次30毫升，一日2次，服時(shí)搖勻;或遵醫(yī)囑。

【注意】偶見(jiàn)胃部不適或輕度腹瀉。

【規(guī)格】每瓶裝250ml（相當(dāng)于飲片107g）。

【貯藏】密封保存。

四、總結(jié)

彝族醫(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。作為幾大民族醫(yī)藥之一，彝族醫(yī)藥也被外國(guó)學(xué)者贊譽(yù)為“世界上最具盛名”的醫(yī)種，目前已被列入我國(guó)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。

云南省楚雄州中彝醫(yī)醫(yī)院制劑中心在多年彝藥研究的基礎(chǔ)上，共研制生產(chǎn)出抗炎合劑等24個(gè)彝族藥特色制劑，抗炎合劑為我院肛腸科專(zhuān)科用藥制劑，療效確切、安全性強(qiáng)，質(zhì)量穩(wěn)定，在我院臨床使用總有效率高，為醫(yī)院臨床專(zhuān)科專(zhuān)病的建設(shè)發(fā)展及臨床特色用藥起到了極大的支撐作用。

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[9]云南省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)? 滇ZJGF-058-2018