王開金 邱菊 鄧佳林
放線菌病是由放線菌感染肺部引起的一種罕見的、惰性的、侵襲性的感染,研究認為它通過筋膜在組織間傳播,最常累及頸面部、腹盆部軟組織,少部分累及肺。肺放線菌病胸部影像學表現無特異性,部分呈結節狀,18F-PDGPET/CT提示PDG高攝取[1],極易誤診為“肺癌”,然而該病無須外科手術,早期診斷和正確治療可獲得良好的預后,本文通過回顧1例93歲肺放線菌病患者的診治及文獻,旨在提高對該病認識。
患者胡xx,男,93歲,因“體檢發現胸片左下肺占位1月”入院。現病史:入院1月前患者體檢X線檢查提示,發現左下肺結節影,胸部平掃CT:左肺上葉下舌段實變影,腫瘤可能;雙肺上葉多發纖維樣機化灶;主動脈及冠狀動脈部分管壁硬化(圖1、2)。并行PET/CT報告:1)左肺上葉下舌段結節,輕度FDG攝取,考慮肺癌可能性大(圖3);2)兩肺多發陳舊性病變,肺氣腫,部分肺大泡;3)兩肺門、縱隔淋巴結反應性增生并鈣化;心外形稍大;主動脈及冠狀動脈硬化;4)雙側半卵圓中心、側腦室周圍白質脫髓鞘改變;雙側基底節區及丘腦多發腔隙性腦梗塞;腦萎縮;雙側篩竇及右側蝶竇炎癥。5)腹主動脈及右側髂內動脈瘤樣擴張;前列腺增生并鈣化;6)脊柱退行性變。以肺部結節收入院。查體陰性。輔助檢查:血常規+C反應蛋白(C-reactive protein,CRP):C反應蛋白2.99mg/L,紅細胞3.78×1012/L↓,血紅蛋白128g/L↓,白細胞2.92×109/L↓,血小板73×109/L↓,心肌標志物:肌紅蛋白61.35ng/mL,超敏肌鈣蛋白T 31.31pg/mL↑,肌酸激酶同工酶質量2.51ng/mL,大便、小便常規陰性。診斷:左下肺肺結節待診:肺癌?經肺結節多學科聯合討論,該患者肺部結節考慮肺癌可能性大,建議手術治療,但因患者年齡大,家屬要求確診后,決定是否手術。轉入呼吸與危重癥醫學科進一步診斷,經我科經皮肺穿刺病理提示為慢性炎癥,內見放線菌菌團,考慮放線菌感染(圖4)。后改為復方磺胺甲噁唑治療1月復查胸部CT,病灶完全吸收(圖5、6)。

圖1 肺窗:左肺上葉下舌段類圓形高密度影,有血管穿行、分葉征。 圖2 縱膈窗:左肺上葉下舌段類圓形高密度影,內似乎有空泡征。 圖3 18F-PDG PET/CT 左肺上葉下舌段結節,輕度FDG攝取,考慮肺癌可能性大 圖4 HE染色提示:慢性肉芽腫,見放線菌感染,PAS染色陽性(40×100)。 圖5 肺窗:治療1月后復查左肺上葉下舌段病灶吸收。 圖6 縱隔窗:治療1月后復查左肺上葉下舌段病灶吸收。
放線菌多為革蘭陽性,兼性厭氧,培養困難,生長緩慢[2]??蛇m當延長培養時間到1~2周,寄生在人和動物口腔、上呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道,存在于土壤等自然環境中,大多數對人體無害。其中導致人類治病的主要是以色列放線菌,也成為衣氏放線菌,當人體免疫力低下,口腔衛生不良,拔牙,口腔黏膜受損等誘因時,就會出現感染,而大部分感染發生在面頸部,占60%[3],其中胸部、腹腔、盆腔、中樞神經也可以感染,但均較罕見,其中肺放線菌病更為罕見,加之臨床、體征、輔助檢查、影像學無特異性,因此容易誤診。
肺放線菌病是由放線菌感染引起,主要病理特點為慢性化膿性肉芽腫性疾病,多數由于口腔衛生不良,吸入含有放線菌顆粒的分泌物而發病。也可來自血行播散或腹部病灶的直接蔓延。高發年齡為 40~50 歲,男女為 2∶1~4∶1,高危因素主要是口腔衛生差、口腔疾病、酗酒、慢性結構性肺病,吸入異物等[4-5]。臨床表現:無特異。最常見臨床表現為咳嗽、咳痰、發熱、痰中帶血、胸痛、咯血,無特異性。
在影像學方面,最常見為腫塊實變影,占46.1%,其次是片狀影,占11.5%[6],另外還可以表現為淋巴結腫大、肺不張、空洞、磨玻璃影、胸腔積液等。病灶部位無特異性。肺部腫塊中可見較大的空洞,空洞內見低密度無強化的液化灶,液化灶內散在分布與重力無關的氣體,且氣體與液化的組織不形成氣-液平面,而是懸浮于壞死灶中,稱“空洞-懸浮氣泡征”,是肺放線菌最具特征的表現,出現在50% 病例中[7-8]。由于放線菌可分泌蛋白酶溶解、破壞鄰近組織,因此病灶類似惡性腫瘤呈局部蔓延性生長,不受解剖學屏障限制,經葉間裂、胸侵犯胸壁、肋骨,可形成竇道。病灶擴散的方式多為直接蔓延,跨肺葉擴散有助于診斷、侵蝕肋骨也相對特征性[9]。18F-PDG PET/CT肺放線菌病可呈現高代謝,且腫瘤標志物也可增高,因此容易誤診為肺癌,本例患者同樣因為高代謝,被誤診為肺癌。放線菌感染,炎性指標可輕中度增高,白細胞:(11.5±4.9)×109/L,中性粒細胞比例:(77.0±6.7)%,C 反應蛋白:(20.8±32.0)mg/L,但均無特異性。由于其生長還忙,常常被出現假陰性結果,另外特別注意標本暴露空氣中超過 15 min 即會出現培養假陰性,而且放線菌生長緩慢,培養周期長至少需要 10 d 的培養才能得出結論,而分子生物學技術,則對該病診斷起到重要作用,必要時可以送檢mNGS。
該患者為40歲以上吸煙男性,為肺癌高發人群,且體檢發現肺部單發結節,并且18F-PDG PET/CT提示左下肺結節FDG高攝取,考慮肺癌,然而患者為男性,病變位于外周,如考慮肺癌,則腺癌可能性大,然而該病灶為純實性結節,無毛刺、無分葉、無棘突征、無胸膜凹陷,無空泡征等腺癌影像學特點,加之患者92歲高齡,如外科手術,風險較高,因此行CT引導下經皮肺穿刺明確病理學診斷十分重要,病理提示慢性炎癥,考慮放線菌感染,最終抗感染后病灶吸收,避免了外科干預及不必要的抗腫瘤藥物的使用,因此,遇到此類病灶,應綜合分析,要看到每一種檢查方法的局限性,避免過于依賴某一種檢查,充分利用呼吸與危重癥醫學科各種方式方法綜合診斷。
治療方面,根據《ABX指南-感染性疾病的診斷與治療》,認為其對包括青霉素類的多種抗生素敏感。由于其療程長,因此具有低毒性的青霉素常常作為首選[10]。如果藥物治療,效果不佳,可選擇外科手術。另外高壓氧、口服碘制劑、免疫療法——放線菌溶素皮內注射也有一定作用。