低劑量結(jié)合雌激素與標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE聯(lián)合天然孕酮或地屈孕酮治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效比較分析

李文芹

(山東省濟南市歷城區(qū)人民醫(yī)院 山東 濟南 250115)

圍絕經(jīng)期女性隨著年齡增長，卵巢功能衰退，極易造成雌激素缺乏、內(nèi)分泌失衡，繼而引起多種與絕經(jīng)有關(guān)疾病，如圍絕經(jīng)期綜合征、心血管疾病、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等[1]。圍絕經(jīng)期綜合征患者可采用絕經(jīng)激素治療，可緩解臨床癥狀，改善性功能，降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率，繼而有效改善女性生活質(zhì)量。絕經(jīng)激素治療是以雌激素為核心，絕經(jīng)激素治療劑量大小定義是以雌激素劑量為基礎(chǔ)，即絕經(jīng)激素治療標(biāo)準(zhǔn)劑量為口服結(jié)合雌激素每天0.625mg[2]。當(dāng)前，我國關(guān)于絕經(jīng)激素治療提出，建議采用最低劑量，對于孕激素，可選擇天然孕激素。本文將以150例患者為對象，探究低劑量結(jié)合雌激素與標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE聯(lián)合天然孕酮或地屈孕酮治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效，詳細如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

以150例圍絕經(jīng)期綜合征者開展研究，分為A組50例、B組50例、C組50例，本研究在2019年11月開始，在2020年11月結(jié)束。A組50例患者中，年齡是48-57歲，年齡平均值是(53.91±1.74)；絕經(jīng)時間是2-7年，平均值是(4.01±0.45)年。B組，年齡是46-59歲，年齡平均值是(53.74±1.34)；絕經(jīng)時間是2-8年，平均值是(4.12±0.36)年。C組，年齡是48-58歲，年齡平均值是(53.21±1.84)；絕經(jīng)時間是2-7年，平均值是(4.21±0.56)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：以《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，確診疾病；無藥物禁忌癥；資料齊全；認知正常；熟知本研究，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；藥物禁忌癥；認知障礙，精神異常；不配合研究者。對比分析患者的一般資料，P>0.05。

1.2 方法

A組50例應(yīng)用低劑量雌激素聯(lián)合天然孕酮治療：口服雌激素(生產(chǎn)廠家：新疆新資源有限公司；)，每次0.3mg，每天1次；使用黃體酮口服治療，來自浙江仙居仙明制藥有限公司；H20055587，每次50mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

B組50例應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素聯(lián)合天然孕酮治療：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用黃體酮口服治療，每次50mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

C組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素聯(lián)合地屈孕酮治療：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用地屈孕酮治療，由荷蘭Abbott Healthcare Products B.V生產(chǎn)，口服用藥，每次10mg，1次/天。用藥12天，停藥16天，為一個周期，共治療3周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)使用改良Kpperman評分法對治療效果綜合評估，隨著分數(shù)升高，癥狀越差。(2)對治療效果進行評估，由三個等級組成，即治愈、好轉(zhuǎn)、無效，Kpperman評分降低為80%以上，指標(biāo)恢復(fù)正常，即為治愈；臨床指標(biāo)改善，Kpperman評分下降50%-80%，即為好轉(zhuǎn)；否則是無效。(3)抽取靜脈血，測量性激素指標(biāo)，包括E2水平、FSH水平。最后，記錄患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究應(yīng)用SPSS 21.0軟件對比分析，計數(shù)資料、計量資料分別使用X2檢驗、T檢驗，應(yīng)用%、±表示，差異P<0.05，統(tǒng)計學(xué)意義存在。

2 結(jié)果

2.1 三組患者Kpperman評分比較

三組患者治療后Kpperman評分低于治療前，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。C組、B組患者治療后Kpperman評分低于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。如表1所示。

表1 Kpperman評分比較(X±S)

2.2 三組患者治療效果比較

B組、C組治療有效率高于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表2。

表2 兩組患者治療效果比較(n/n%)

2.2 三組患者性激素水平比較

三組患者治療后，E2水平存在差異P<0.05，由高到低依次是B組、C組、A組。如表3所示。

表3 比對三組患者性激素水平比較(X±S)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

B組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。如表4所示。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(n/%)

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征為卵巢功能降低誘發(fā)癥候群，表現(xiàn)為精神心理、軀體癥狀、泌尿生殖道萎縮、血管舒縮癥狀等變化，涉及機體多系統(tǒng)，嚴重影響患者工作與生活，降低生活質(zhì)量[3]。圍絕經(jīng)期綜合征患者首選治療方案為絕經(jīng)激素治療，得到臨床肯定。絕經(jīng)激素治療方案具有個體化，采用最低有效量，且盡可能采用天然激素制劑。絕經(jīng)激素治療的劑量大小定義是以雌激素劑量為依據(jù)，表示口服雌激素0.625mg/天，或者與之相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)劑量，小于此劑量被稱為低劑量。在選擇孕激素的種類和劑量時，其原則為保護子宮內(nèi)膜、不增加乳腺疾病，常用孕激素包括黃體酮、地屈孕酮。

黃體酮是女性的一種重要激素,能促進排卵,分泌孕酮激素,從而維持正常月經(jīng)。圍絕經(jīng)期綜合征女性可口服黃體酮來保胎，主要是因體內(nèi)缺少黃體酮[4]。黃體酮作用包括以下幾點：(1)促使排卵。黃體酮可促進排卵,治療月經(jīng)不調(diào),黃體酮又稱孕酮激素、黃體激素,是卵巢主要分泌的具有生物活性的孕激素[11]。排卵前每天產(chǎn)生2-3毫克孕酮激素,主要來自卵巢。排卵后升高為每日20-30毫克,大部分是由卵巢中的黃體分泌,黃體酮可保護女性子宮內(nèi)膜,使女性按時排卵,按時來月經(jīng)[5]。(2)有保胎作用。在女性孕期,黃體酮的作用也很明顯,尤其是在懷孕早期,黃體酮對胎兒的正常發(fā)育至關(guān)重要,能為胎兒的早期生長和發(fā)育提供支持和保障,對胎兒的生長發(fā)育有基本的支持作用。在女性的整個孕期中,黃體酮起到很大的作用,孕酮可以抑制宮縮,保持子宮舒張狀態(tài),從而有效地增加子宮胎盤供血。雌激素、孕酮可維持內(nèi)膜增生、分泌反應(yīng),為生育做好準(zhǔn)備;孕酮具有抗前列腺素、減少炎癥反應(yīng)、協(xié)調(diào)免疫等功能,在維持妊娠中發(fā)揮重要作用[6]。(3)缺乏黃體酮的作用。

地屈孕酮結(jié)構(gòu)類似于內(nèi)源性孕激素，屬于天然孕激素，具有較高的生物利用度，促使母體的排斥反應(yīng)減少，對T2細胞產(chǎn)生刺激，不良反應(yīng)少，具有良好的保胎作用[6]。地屈孕酮主要可以用于治療內(nèi)源性孕酮不足所引起的疾病，比如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則，也可以用于功能失調(diào)性子宮出血，還可以用于經(jīng)前期綜合癥，也可以用于孕激素缺乏所導(dǎo)致的先兆性流產(chǎn)或者習(xí)慣性流產(chǎn)，還可以用于黃體不足所致的不孕癥[7]。

大量臨床實踐表明[8]，圍絕經(jīng)期綜合征患者在標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用黃體酮、地屈孕酮治療，均具有顯著效果，提高治療效果。本次研究中，三組患者應(yīng)用不同治療方式，結(jié)果顯示，三組患者治療后Kpperman評分低于治療前，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。C組、B組患者治療后Kpperman評分低于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。B組、C組治療有效率高于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。三組患者治療后，E2水平存在差異P<0.05，由高到低依次是B組、C組、A組。B組、C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于A組，差異P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，圍絕經(jīng)期綜合征者可采用標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素聯(lián)合天安孕酮或者地屈孕酮治療，均具有顯著效果，不僅可有效緩解臨床癥狀，還可改善性激素指標(biāo)高。