托吡酯聯合左乙拉西坦對老年癲癇患者的療效

白 瑩，李春霞，曹艷華，李樹軍

1.內蒙古自治區人民醫院老年醫學中心，呼和浩特 010010；2.興安盟人民醫院檢驗科，烏蘭浩特 137400

癲癇是一種腦功能短時失調性疾病，臨床癥狀為反復的暫時性意識障礙，并可伴局部或全身肌肉痙攣抽搐等［1］。而老年癲癇常是由腦血管疾病及腦腫瘤等所引發的繼發性癲癇，若不及時診治，多可影響患者預后，因此臨床上應給予足夠的重視［2］。目前對于此類疾病，臨床常以藥物治療為主，其中左乙拉西坦和托吡酯作為新型的廣譜抗癲癇藥物已被逐步應用于臨床，且較傳統的藥物如卡馬西平等，上述2種藥物具有更好的治療效果，且不良反應小、耐受性好，同時其單藥治療老年癲癇的相關研究也較多［3-4］，但聯合用藥在此類癲癇治療中尚缺乏大樣本研究數據。本研究主要探討托吡酯聯合左乙拉西坦片治療老年癲癇患者的療效及對血清B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取111 例老年癲癇患者，均確診為老年癲癇［5］；所有患者均排除哺乳期或妊娠期婦女；所有患者及家屬均簽署知情同意書。依照治療方式分為研究組（56例，采用托吡酯聯合左乙拉西坦片治療）和對照組（55例，采用單藥托吡酯治療）。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

項目 例數性別／例男 女 年齡／歲 病程／年 月發作頻率／次發作種類復雜部分性／例單純部分性／例全面性／例繼發性全面性／例對照組55 31 24 66.8±6.9 6.1±2.2 10.8±4.2 9 13 14 19研究組 56 30 26 68.5±7.2 5.8±2.0 11.3±4.5 10 12 16 18 t／χ2 0.087 1.270 0.752 0.605 0.244 P 0.768 0.207 0.454 0.546 0.970

1.2 治療方法

對照組患者給予托吡酯片（國藥準字H20020555，西安楊森制藥有限公司，規格：25 mg×60 s），口服，初始劑量為0.5～1.0 mg·kg－1·d－1，隨后根據患者的病情增加藥量，最后維持在4～8 mg·kg－1·d－1，連 續治療12周。

研究組在對照組治療的基礎上，口服左乙拉西坦片（國藥準字H20143178，浙江京新藥業股份有限公司，規格：0.5 g·片－1），初始劑量為10 mg·kg－1·d－1，每日2次，每周增加5 mg·kg－1·d－1，直至最大劑量為20 mg·kg－1·d－1，并維持劑量，連續治療12周。

1.3 評估指標

參照相關標準［6］對2組患者的臨床療效進行比較；比較2組治療前后相關T 淋巴細胞亞群及血清細胞因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）和白細胞介素-6（IL-6）］水平；比較2組Bcl-2和IGF-1 水平的差異情況；3 個月后參照巴塞爾（Barthel）指數［7］對2組預后情況進行比較。

1.4 實驗方法

抽取2組空腹靜脈血6 m L，離心后取上清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒及流式細胞分析儀分別測定2組血清指標及T 淋巴細胞亞群指標水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，研究組臨床有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.2 2組血清細胞因子水平比較

治療后，研究組血清細胞因子水平較對照改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血清細胞因子水平比較Tab.3 Comparison of serum cytokine levels between the 2 groups

2.3 2組T 淋巴細胞亞群比較

治療后，研究組T 淋巴細胞亞群水平與對照相比較均改善更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組T淋巴細胞亞群水平比較Tab.4 Comparison of T-lymphocyte subsets between the 2 groups

2.4 2組認知功能相關血清指標水平比較

治療后，研究組血清Bcl-2和IGF-1水平與對照相比較改善較明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組血清Bcl-2和IGF-1水平比較Tab.5 Comparison of serum Bcl-2 and IGF-1 levels between the 2 groups

2.5 2組預后差異情況比較

治療后，研究組患者與對照相比較預后改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 2組預后情況比較Tab.6 Comparison of prognosis between the 2 groups

3 討論

癲癇可憑借其自限性的異常放電導致短暫發作性及重復性的中樞神經系統功能失常［8］。而老年癲癇則常為繼發性癲癇，其多繼發于腦血管疾病等，且此類患者若不及時診治，一旦出現認知功能障礙，便會表現為注意力下降、反應遲鈍、信息處理速度降低和記憶力減退等，勢必會影響患者的預后［9-11］。而目前對老年癲癇的發病機制尚未明確，臨床上常首選托吡酯和左乙拉西坦治療此病，其中托吡酯（天然單糖基右旋果糖硫化物）作為第2代廣譜抗癲癇藥，具有作用于谷氨酸受體，可使谷氨酸介導的神經興奮作用降低，可增強γ-氨基丁酸的神經抑制作用等多種作用機制；另外左乙拉西坦作為一種新型吡咯烷酮類抗癲癇藥物，具有較高的生物利用度，且無肝酶誘導并可迅速透過血腦屏障［12-14］。已有文獻對上述2種藥單藥治療老年癲癇的療效進行了評估，均表現出較佳的抗癲癇效果［15］，但兩藥聯合治療老年癲癇的相關研究仍較少。

本研究結果顯示，研究組臨床有效率較對照組高（P＜0.05），表明托吡酯聯合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳。研究表明，TNF-α、IL-2等細胞因子在癲癇發生和發展過程中發揮重要作用，其可對膠質細胞內谷氨酰合成酶的活性進行抑制，還可促進膠質細胞增生并誘導產生其他細胞因子，另外上述細胞因子水平與老年癲癇的疾病程度呈正比［16-18］。研究發現，老年癲癇患者存在一定的細胞免疫性缺陷，且疾病程度越嚴重，其機體內T 細胞亞群的功能及數量越會受到影響［19］。而本文研究結果表明，治療后研究組患者的相關血清細胞因子及T淋巴細胞亞群水平均較對照組改善顯著（P＜0.05），提示托吡酯聯合左乙拉西坦片可顯著改善老年癲癇患者的疾病程度，并有利于患者預后。同時結果顯示，治療后研究組血清Bcl-2和IGF-1水平均顯著改善（P＜0.05），從血清學角度說明兩藥聯合可有效改善老年癲癇患者的認知功能。此外，研究組患者的預后較對照組改善明顯（P＜0.05）。高玉娟等［20］研究亦發現，托吡酯和左乙拉西坦聯合治療在改善癲癇患者的認知功能方面效果較好。

綜上所述，托吡酯聯合左乙拉西坦片對老年癲癇患者的療效較單藥治療更佳，不僅可減輕患者的疾病程度，同時還可改善其認知功能，最終提高患者的預后，值得臨床推廣應用。