布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘的療效

吳永強，吳 勇，祁大云

萬寧市人民醫院呼吸內科，萬寧 571500

咳嗽變應性哮喘是一種特殊類型的哮喘，不伴有胸悶、氣緊等典型哮喘癥狀，屬于慢性病，多見于小兒，成年人發病率逐年增加［1-2］。本病常與咽喉性咳嗽、支氣管炎等疾病相混淆，主要臨床表現為刺激性干咳，夜間咳嗽為其重要特征［3］。目前缺乏統一的治療方案。布地奈德為吸入性糖皮質激素，可降低氣道的高反應性［4］。舒利迭為高選擇性長效β腎上腺素受體激動劑。外周血細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin）均與體內炎癥反應密切相關［5-7］。本研究探討了吸入用布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘的療效及對外周血ICAM-1、Eotaxin的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取108例咳嗽變應性哮喘患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組54例。觀察組：男30例，女24例；年齡為18～65歲，平均（43.1±4.4）歲；病程為1.2～12.2個月，平均（5.3±2.1）個月。對照組：男28例，女26例；年齡為18～66歲，平均（43.8±4.2）歲；病程為1.0～12.8 個月，平均（5.5±2.2）個月。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會的批準同意。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①所有患者均符合咳嗽變應性哮喘的診斷標準［8］；②使用支氣管舒張劑治療后可好轉；③有過敏史或家族史；④支氣管激發試驗陽性；⑤病歷資料完整；⑥認知功能正常；⑦患者及家屬知情同意。

排除標準：①伴有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者；②伴有嚴重心、肝、腎功能不全患者；③伴有其他部位惡性腫瘤患者；④免疫缺陷患者；⑤甲狀腺功能亢進患者；⑥認知功能異常患者；⑦病歷資料不全患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組接受布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：進口藥品注冊證號H20140475）霧化吸入治療，每次1 mg，每日2次，連續治療5 d。

1.3.2 觀察組 觀察組接受布地奈德聯合舒利迭序貫治療。布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：進口藥品注冊證號H20140475）霧化吸入治療：每次1 mg，每日2次，連續治療2周。沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭，Glaxo Wellcome Production）序貫治療：布地奈德霧化吸入治療3 d后，開始使用舒利迭，每次1吸（50μg沙美特羅和100μg丙酸氟替卡松），連續治療9 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 肺功能 治療前和治療2周使用肺功能測試儀檢測患者的肺功能，記錄患者第1 秒用力呼氣量（FEV1）和FEV1與用力肺活量（FVC）比值（FEV1／FVC）。測量3次，取平均值。

1.4.2 外周血ICAM-1、Eotaxin水平 采集患者治療前后外周靜脈血3 m L，注入抗凝管中。使用離心機以3 000 r·min－1離心15 min，取上清液，置于－80℃冷藏。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測患者血清中的ICAM-1、Eotaxin水平，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行，控制批內差異＜10%，批間差異＜15%。

1.4.3 喘憋消失時間和咳嗽消失時間 記錄2組患者的喘憋消失時間和咳嗽消失時間。

1.4.4 臨床療效 比較2組的臨床療效。顯效：患者咳嗽等癥狀完全消失；有效：患者臨床癥狀顯著改善；無效：患者臨床癥狀未見明顯改善。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%。

1.4.5 不良反應 治療期間記錄患者的不良反應。

1.5 統計學方法

本研究的數據分析采用SPSS26.0進行，計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗比較，組間兩兩比較采用χ2分割法，正態分布的計量資料以（±s）表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗比較，統計結果以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能比較

2組患者治療前FEV1、FEV1／FVC 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2 組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于治療前，且觀察組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者FEV1、FEV1／FVC水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of FEV1、FEV1／FVC level between the 2 group（±s，n＝54）

表1 2組患者FEV1、FEV1／FVC水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of FEV1、FEV1／FVC level between the 2 group（±s，n＝54）

項目 FEV1／L治療前 治療后 t P FEV1／FVC治療前 治療后t P對照組 1.34±0.40 1.62±0.57 2.955 0.000 53.96%±8.42% 70.25%±6.95% 10.964 0.000觀察組 1.36±0.41 1.86±0.66 4.729 0.000 53.97%±8.47% 63.41%±4.87% 7.100 0.000 t 0.257 2.022 0.006 5.923 P 0.798 0.046 0.995 0.000

2.2 外周血ICAM-1、Eotaxin水平

2組患者治療前外周血ICAM-1、Eotaxin 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平均低于治療前，且觀察組外周血ICAM-1、Eotaxin水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of peripheral blood level of ICAM-1 and Eotaxin between the 2 groups（±s，n＝54）

表2 2組外周血ICAM-1、Eotaxin水平比較（±s，n＝54）Tab.1 Comparison of peripheral blood level of ICAM-1 and Eotaxin between the 2 groups（±s，n＝54）

項目 例數 ICAM-1／（ng·L－1）治療前 治療后 t P Eotaxin／（ng·L－1）治療前 治療后t P對照組 54 140.55±26.31 121.61±25.69 3.785 0.000 192.36±35.22 170.65±26.45 3.622 0.000觀察組 54 140.62±26.51 92.54±18.33 10.962 0.000 193.52±34.21 140.52±24.69 9.232 0.000 t 0.014 6.769 0.174 6.119 P 0.989 0.000 0.864 0.000

2.3 喘憋消失時間和咳嗽消失時間

觀察組喘憋消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組喘憋消失時間和咳嗽消失時間比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of asthma and cough disappearance time between the 2 groups（±s，n＝54）

表3 2組喘憋消失時間和咳嗽消失時間比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of asthma and cough disappearance time between the 2 groups（±s，n＝54）

項目 喘憋消失時間／d 咳嗽消失時間／d對照組9.21±0.94 9.48±0.71觀察組 7.20±0.48 7.63±0.62 t 13.994 14.422 P 0.000 0.000

2.4 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者的臨床療效比較（n＝54）Tab.4 Comparison of clinical effect between the 2 groups（n＝54）

2.5 不良反應

觀察組有2例患者出現咽部不適，對照組有1例患者出現頭暈，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），經對癥治療后均緩解。

3 討論

咳嗽變應性哮喘患者表現為頑固性咳嗽，其發病機制仍不明確，與過敏體質、環境因素等有關，表現為氣道炎癥反應和氣道高反應性，其治療原則為緩解氣道高反應性和控制氣道炎癥反應［9-11］。若治療不及時，咳嗽變應性哮喘容易遷延不愈，轉變為支氣管哮喘，降低患者的生活質量［12］。目前，臨床上尚無治療咳嗽變應性哮喘的統一方案。咳嗽指南［13］推薦小劑量糖皮質激素與β受體激動劑聯合治療咳嗽變應性哮喘。布地奈德為吸入性糖皮質激素，可抑制炎癥反應，緩解氣道高反應性。舒利迭為臨床常用的長效β腎上腺素受體激動劑，有助于擴張支氣管，持續時間可達12 h［14］。ICAM-1、Eotaxin與體內炎癥反應具有緊密的聯系［15-16］。本研究探討吸入布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘的療效及對外周血ICAM-1、Eotaxin的影響。

布地奈德為臨床常用的糖皮質激素，與糖皮質激素受體親和力高，可抑制中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞的活化，減少白三烯等炎癥介質的產生［17］。同時布地奈德可協同β腎上腺素受體激動劑的作用，擴張支氣管，降低氣道高反應性［18］。舒利迭作為長效β腎上腺素受體激動劑，可持續擴張支氣管，同時還有抑制支氣管炎癥反應的作用。本次研究中，治療后觀察組FEV1、FEV1／FVC 水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組喘憋消失時間和咳嗽消失時間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示吸入用布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘臨床療效較好，有助于改善患者的肺功能，縮短喘憋消失時間和咳嗽消失時間。分析其原因，吸入布地奈德可抑制慢性氣道炎癥，抗炎抗過敏效果較好，同時還有擴張支氣管、降低氣道高反應性的作用。初期患者對舒利迭的依從性較差，序貫使用舒利迭可加強患者的依從性［19］。舒利迭為支氣管擴張劑，效果長效顯著，可降低氣道的高反應性，同時有抑制炎癥反應的作用。二者協同作用，效果較好。李松明等［20］研究表明，吸入用布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘臨床療效較好，與本研究結果一致。霧化吸入布地奈德可直接作用于肺部，無需經過血液循環，因此不良反應較少。

ICAM-1為一種特殊的糖蛋白，可促進中性粒細胞、嗜酸性粒細胞的運動，協助其通過與轉移至炎癥反應部位。張長生等［21］研究表明，ICAM-1 與氣道高反應性密切相關，哮喘急性發作時哮喘患者外周血ICAM-1升高。Eotaxin由成纖維細胞、內皮細胞、嗜酸性粒細胞等分泌，可活化嗜酸性粒細胞，促進炎癥因子的釋放。治療后觀察組外周血ICAM-1、Eotaxin水平低于對照組（P＜0.05），提示吸入用布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘有助于降低外周血ICAM-1、Eotaxin水平。分析其原因，布地奈德聯合舒利迭二者協同抑制了炎癥反應。陳海燕［22］研究指出，布地奈德可改善哮喘兒童血清Eotaxin 水平，與前文分析及本文研究結果相符。

綜上所述，吸入用布地奈德聯合舒利迭序貫治療咳嗽變應性哮喘臨床療效較好，有助于改善患者的肺功能，降低外周血ICAM-1、Eotaxin水平，縮短喘憋消失時間和咳嗽消失時間，臨床上值得推廣。本研究入選病例樣本量有限，導致分析結果存在一定誤差，后續還需大樣本數據進行深入分析。