哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療呼吸道細菌感染的療效

石 羽，曹 娟，王紅怡，陳小建，劉 敏

1.海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院兒科，海口 571100；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院兒科，海口 570203

嬰幼兒感染后的病情變化較快，病情惡化程度較高，患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險顯著升高［1］。在對小兒呼吸道細菌感染患者的治療中，單獨采用抗生素進行治療，除了會對患者的治療效果以及肝功能等造成不良影響外，還會增加患者對于此類抗生素的耐藥風(fēng)險［2］。在臨床治療中，如何通過聯(lián)合用藥縮短患者的治療時間，降低抗生素的使用劑量成為目前研究的重點［3］。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是廣譜抗霉素，對于常見產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原菌具有顯著的抑制作用。阿奇霉素主要通過氮雜內(nèi)酯對細菌產(chǎn)生抑制作用［4］。降鈣素原（PCT）對于細菌性感染具有較強的靈敏度以及特異度，對于細菌性感染患者的治療效果具有顯著的預(yù)測價值。血清白三烯B4（LTB4）對患者的炎性反應(yīng)水平具有一定的指導(dǎo)意義［5］。本研究主要通過分析哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素對小兒呼吸道細菌感染的療效及對血清PCT、LTB4 的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采取前瞻性研究，選取在我院進行治療的480例呼吸道細菌感染患者作為研究對象，其中男性患者250例，女性患者230例，年齡為2～10歲，平均年齡為（4.56±1.02）歲，上呼吸道感染患者355例，下呼吸道感染患者125例，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示：肺炎鏈球菌感染患者225 例，流感嗜血桿菌感染患者105例，肺炎克雷伯菌感染患者112例，金黃色葡萄球菌感染患者38例，按照患者入院診療順序編號，用信封法將以上患者分為觀察組和對照組，每組240 例，2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者的一般資料比較（n＝240）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n＝240）

患者入選標準：①所有患者均符合呼吸道細菌感染診斷標準［6］；②年齡＞1歲；③青霉素皮試為陰性。排除標準：①合并全身其他部位感染；②入組前已采取抗生素治療；③免疫缺陷患者；④依從性較差患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會論證通過。

1.2 治療方法

所有患者均采取注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（齊魯天和惠世制藥有限公司，20 m L 溶于250 m L氯化鈉溶液中進行靜脈滴注）進行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用注射用阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，0.1 g·m L－1溶于250 m L 氯化鈉溶液中靜脈滴注）進行治療，2組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 2 組患者的治療效果比較 治療效果評價標準：根據(jù)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［7］，患者的臨床癥狀全部消失則為痊愈；患者的臨床癥狀以及體征顯著改善則為有效；患者的臨床癥狀以及體征好轉(zhuǎn)則為進步；患者的臨床癥狀以及體征未見好轉(zhuǎn)或進步則為無效。

1.3.2 2 組患者的細菌學(xué)療效評價 分別對2組患者的病原菌清除、病原菌未清除以及無法評定之間的差異進行比較。病原菌清除是指在治療1 d后對患者的標本進行檢測顯示細菌消失。病原菌未清除是指治療1 d后對患者的標本進行檢測顯示細菌未消失。無法評定是指在對患者進行治療結(jié)束后患者未做細菌檢測［8］。

1.3.3 2 組患者的臨床指標分析 分別對2組患者達到進步的平均時間、達到有效的平均時間、平均住院時間進行比較。

1.3.4 2 組患者的血清PCT、LTB4水平比較 2組患者于治療前及治療7 d后均采集靜脈血液4 m L，以3 500 r·min－1離心20 min，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光法對患者的PCT、LTB4水平進行檢測，檢測試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴格按照說明書開展。

1.3.5 2 組患者的炎性反應(yīng)水平比較 分別對2組患者入組時以及治療后的白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細胞介素-6（IL-6）水平進行比較。患者的炎性因子水平檢測均采取酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進行檢測，試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴格按照說明書進行。

1.3.6 2 組患者的不良反應(yīng)水平比較 分別對2組患者的腹痛、靜脈炎以及皮疹之間的差異進行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較

觀察組患者的治療效果（95.83%）顯著優(yōu)于對照組（82.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝22.081，P＝0.000）。見表2。

表2 2組患者的治療效果比較（n＝240）Tab.2 Comparison of treatment effect between the 2 groups（n＝240）

2.2 2組患者的細菌學(xué)療效評價

觀察組患者的細菌消失率（90.83%）顯著高于對照組（77.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝21.041，P＝0.000）。見表3。

表3 2組患者的細菌學(xué)療效評價（n＝240）Tab.3 Bacteriological efficacy evaluation of the 2 group patients（n＝240）

2.3 2組患者的臨床指標分析

觀察組患者達到進步的平均時間（t＝21.019，P＝0.000）、達 到 有 效 的 平 均 時 間（t＝5.094，P＝0.000）、平均住院時間（t＝9.537，P＝0.000）均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者的臨床指標分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

表4 2組患者的臨床指標分析（±s，n＝240）Tab.4 Analysis of clinical indicators of the 2 groups（±s，n＝240）

項目 達到進步的平均時間／d達到有效的平均時間／d平均住院時間／d觀察組2.07±0.24 4.27±1.31 6.04±2.24對照組 2.75±0.44 4.87±1.27 7.96±2.17 χ2 21.019 5.094 9.537 P 0.000 0.000 0.000

2.4 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較

治療前，2組患者的血清PCT、LTB4 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，2組患者的血清PCT、LTB4水平均顯著下降，且觀察組患者的血清PCT（t＝45.160，P＝0.000）、LTB4（t＝29.583，P＝0.000）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

表5 2組患者的血清PCT、LTB4水平比較（±s，n＝240）Tab.5 Comparison of serum PCT and LTB4 levels between the 2 groups（±s，n＝240）

項目 PCT／（μg·L－1）治療前 治療后LTB4／（pg·L－1）治療前 治療后觀察組 7.64±7.37 0.81±0.15 312.43±11.33 158.55±11.45對照組 7.40±7.51 2.50±0.56 312.30±11.57 189.31±11.33 t 0.353 45.160 0.124 29.583 P 0.724 0.000 0.901 0.000

2.5 2組患者的炎性因子水平比較

治療前，2 組患者 的IL-1β、TNF-α和IL-6 水 平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的IL-1β、TNF-α和IL-6水平均顯著下降，且觀察組患者的IL-1β（t＝32.963，P＝0.000）、TNF-α（t＝7.293，P＝0.001）和IL-6（t＝4.950，P＝0.021）水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 2組患者的炎性因子水平比較Tab.6 Comparison of inflammatory factors between the 2 groups

2.6 2組患者的不良反應(yīng)比較

2組患者的腹痛、靜脈炎以及皮疹比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表7。

表7 2組患者的不良反應(yīng)比較（n＝240）Tab.7 Comparison of adverse reactions between the 2 groups（n＝240）

3 討論

小兒呼吸道細菌感染是兒科感染性疾病中較為常見的疾病之一，目前臨床對于小兒呼吸道細菌感染及時有效選擇抗生素進行治療，對患者的預(yù)后具有積極的意義［9］。目前臨床上對小兒呼吸道細菌感染的治療主要采用單一抗生素進行治療，極易造成患者的抗生素耐藥，在臨床上通常采用抗生素聯(lián)合用藥，以進一步縮短患者的治療時間并降低治療劑量，對患者的預(yù)后具有積極的意義［10］。

本研究中，通過對患者的治療效果進行比較，觀察組患者的治療效果顯著優(yōu)于對照組，分析認為，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于廣譜性抗生素，對常見性的致病菌具有較強的抑制作用［11］，但是臨床研究也發(fā)現(xiàn)，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原菌具有顯著抑制作用［12］。而在對本研究的入組資料進行分析發(fā)現(xiàn)，患者細菌感染主要以革蘭氏陽性菌為主，而在本研究中選用的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均具有顯著的抗菌作用。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用阿奇霉素進行治療，患者的治療效果顯著改善［13］。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，相對于β-內(nèi)酰胺類抗生素在病灶部位的濃度更高［14］。有研究報告顯示［15］，阿奇霉素在患者病灶部位的濃度是β-內(nèi)酰胺類抗生素的2倍以上。而通過對2組患者的臨床指標分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者達到進步的平均時間、達到有效的平均時間、平均住院時間均顯著縮短，提示2種藥品聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。

通過對2組患者的血清學(xué)指標分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的PCT、LTB4水平顯著低于對照組，分析認為，PCT 主要是在細菌感染后刺激機體產(chǎn)生的。在正常的機體情況下，患者的PCT 在0.5 ng·m L－1以上，當(dāng)患者面臨較嚴重的細菌感染后，較穩(wěn)定的PCT 可在6 h內(nèi)釋放到血液中，而其血液水平可達到幾十倍甚至幾百倍［16］，同時其穩(wěn)定性較高，不易受到外部因素的影響［17］。因此，通過檢查患者的PCT，對明確疾病的進展具有顯著的意義。LTB4 對病灶部位的炎性反應(yīng)具有顯著的意義。有研究認為，在細菌感染過程中，通過對患者的巨噬細胞以及中性粒細胞的顯著活化作用，進一步加劇患者的氣道炎性反應(yīng)［18］。另外，通過對患者的炎性反應(yīng)指標進行分析，觀察組患者的炎性指標各項指標均顯著下降，提示患者的局部病灶部位的炎性反應(yīng)顯著下降［19］。另外，2組患者的不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示2種抗生素聯(lián)合使用的安全性較好。

綜上所述，小兒呼吸道細菌感染采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療效果優(yōu)于單獨治療。