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通 微 消 痔 顆 粒 的 藥 效 學 作 用▲

2022-07-07 14:58:06李開雙李燕婧曾憲彪鄧聿胤鄭海平
廣西醫學 2022年9期
關鍵詞:小鼠劑量

李開雙 李燕婧 蘇 華 曾憲彪 鄧聿胤 鄭海平

(廣西中醫藥研究院中藥藥理所,南寧市 530022,電子郵箱:lks196410@163.com)

痔瘡是一種常見的肛腸疾病,表現為齒線部血管性肛墊發生病理性肥大、下移,以及肛周皮下血管出現擴張瘀血、血栓或破裂所形成的團塊。在臨床上,痔瘡一般分為內痔、外痔和混合痔三種類型[1-2]。痔瘡的發病誘因較多,不良生活習慣和如廁習慣、腸道疾病及外部環境的改變都能誘發痔瘡,痔瘡的患病率較高,不同年齡的人群均有可能發病[3-4],故有“十人九痔”之說。如果不及時有效地治療,痔瘡進一步發展可能導致貧血、肛裂、肛瘺、肛周膿腫等,少數還有可能引起癌變[5]。可見,痔瘡的發生和發展對患者的身體健康具有極大的危害,研究開發安全有效的痔瘡治療藥物具有重要意義。

通微消痔顆粒是根據廣西民間的驗方,結合現代中醫藥理論研制而成,其包含地桃花、倒扣草、地錦草、地榆四味藥材。本方是為濕熱下注、氣滯血瘀證的痔瘡而設,以清熱解毒,活血消腫、潤腸通便為法,用于肛門腫痛、瘙癢、麻木、便血、痔核脫出等癥狀。為探明其臨床治療效果,我們對其進行藥效學研究,現報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 320只無特定病原體級的KM小鼠(4周齡,體重18~22 g,其中雌性190只、雄性130只)和110只SD大鼠(6~7周齡,體重170~250 g,雌雄各半)均由長沙市天勤生物技術有限公司提供[實驗動物生產許可證號:SCXK(湘)2019-0014;實驗動物使用許可證編號:SYXK桂2017-0006]。小鼠、大鼠分性別飼養,實驗室溫度為(23±3)℃;相對濕度為40%~70%,喂食標準顆粒飼料,自由攝食飲水。

1.2 試驗菌株 試驗菌株包括金黃色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、大腸桿菌[CMCC(B)44102]、銅綠假單胞菌[CMCC(B)10104]、枯草芽孢桿菌[CMCC(B)63501]、白色念珠菌[CMCC(F)98001],均購自廣西南寧生化藥品儀器有限公司。

1.3 藥物與試劑 通微消痔顆粒由廣西麥克健豐制藥有限公司生產(生產批號:200402);阿司匹林腸溶片由德國拜耳公司生產(生產批號:BJ50920);藥槐丸由李時珍醫藥集團有限公司生產(生產批號:201812002);痔速寧片由江西藥都仁和制藥有限公司生產(生產批號:210403);新復方蘆薈膠囊由河北萬邦復臨藥業有限公司生產(生產批號:1808107);冰醋酸由西隴化工股份有限公司生產(生產批號:190921);活性炭由廣東光華科技股份有限公司生產(生產批號:20161115);復方地芬諾酯片由常州康普藥業有限公司生產(生產批號:202005);大鼠白細胞介素6(interleukin 6,IL-6) ELISA試劑盒(生產批號:F3066-A)、大鼠腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α) ELISA試劑盒(生產批號:F3056-A)均由上海泛柯實業有限公司生產;HE染液由北京雷根生物技術有限公司生產(批號:0603A20);胰酪胨大豆肉湯(trypticase soy broth,TSB)培養基(生產批號:201010)、沙氏葡萄糖液體培養基(生產批號:200927)均由陸橋技術股份有限公司生產;巴豆油由廣西中醫藥研究院藥理所自制(生產批號:2019011)。

1.4 主要儀器 Multiskan GO型多功能酶標儀為美國Thermo Scientific公司產品;EG1150 H型石蠟包埋機、RM2255型切片機、DM2500型顯微鏡均為德國徠卡公司產品;RB-200型智能熱板儀為成都泰盟科技有限公司產品;BS224S型電子分析天平為北京賽多利斯儀器系統有限公司產品。

1.5 實驗方法

1.5.1 抗菌實驗:參照相關文獻[6],測定最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration,MIC)。采用試管內稀釋法,用含吐溫的TSB培養基或含吐溫的沙氏葡萄糖液體培養基將1 ∶2濃度的通微消痔顆粒溶液進行倍比稀釋,配成1 ∶4、1 ∶8、1 ∶16、1 ∶32、1 ∶64、1 ∶128、1 ∶256、1 ∶512等比例的稀釋供試液,第9管作為TSB培養基或沙氏葡萄糖液體培養基對照,第10管作為受試樣品對照。分別于第1~9管中加入相應稀釋度的通微消痔顆粒溶液后再分別加入制備好的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌(沙氏葡萄糖液體培養基)菌液0.1 mL,搖勻。檢測白色念珠菌時于28℃~30℃下培養24~48 h,其余菌株檢測時于33℃下培養24 h,觀察菌株的生長情況,以不出現混濁的最小質量濃度作為受試樣品的MIC。

1.5.2 小鼠耳郭腫脹實驗:參照相關文獻[7],觀察通微消痔顆粒對巴豆油致小鼠耳郭腫脹的影響。取50只KM小鼠,按體重分層隨機分為對照組、阿司匹林組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只(雌雄各半)。阿司匹林組給予0.2 g/kg的阿司匹林(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.0 g/kg、3.5 g/kg、1.75 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續5 d。于末次給藥1 h后,用微量注射器取30 μL的2%巴豆油均勻涂于小鼠右耳,4 h后處死小鼠。立即用口徑為8 mm的打孔器,分別于小鼠左右耳郭相同部位打孔取材,然后分別稱重,以兩耳片重量(mg)的差值作為腫脹程度指標,并計算腫脹抑制率(%)。腫脹抑制率(%)=(對照組平均耳腫脹度-給藥組平均耳腫脹度)/對照組平均耳腫脹度×100%。

1.5.3 大鼠足趾腫脹實驗:參照相關文獻[8],觀察通微消痔顆粒對雞蛋清致大鼠足趾腫脹的影響。取50只SD大鼠,按體重分層隨機分為對照組、痔速寧片組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只(雌雄各半)。痔速寧片組給予0.31 g/kg的痔速寧片(按體重換算相當于人用劑量的5倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予4.00 g/kg、2.00 g/kg、1.00 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的6倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照10 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續5 d。于末次給藥1 h后,在每只大鼠右后足趾皮下注射10%新鮮雞蛋清溶液(0.1 mL/足)致炎,建成急性足趾腫脹模型。用軟尺分別測量致炎前及致炎后0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h的大鼠致炎足趾周徑,計算足趾腫脹度,腫脹度(mm) = 致炎后足趾周徑(mm)-致炎前足趾周徑(mm)。

1.5.4 熱板實驗:參照相關文獻[7]進行熱板實驗。取60只雌性KM小鼠,將小鼠放在(55±1)℃熱板上,記錄小鼠自置于熱板上至其舔后足的時間(s),并將其設為痛閾值,選擇痛閾值為5~30 s的小鼠進行實驗,剔除過敏(<5 s)或反應遲鈍(>30 s)的小鼠。24 h后選取符合條件的小鼠50只,按體重分層隨機分為對照組、痔速寧片組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只。痔速寧片組給予0.62 g/kg的痔速寧片(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.0 g/kg、3.5 g/kg、1.75 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續3 d。分別于給藥前及末次給藥后30 min、60 min、120 min、180 min測定各組小鼠痛閾值,痛閾值超過60 s的按60 s計。

1.5.5 扭體實驗:參照相關文獻[7]進行扭體實驗。取KM小鼠50只(雌雄各半),按體重分層隨機分為對照組、阿司匹林組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只。阿司匹林組給予0.2 g/kg的阿司匹林(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.0 g/kg、3.5 g/kg、1.75 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續3 d。于末次給藥1 h后,每只小鼠按體重給予腹腔注射0.6%醋酸溶液10 mL/kg,立即觀察并記錄20 min內小鼠的扭體次數,以扭體次數作為痛反應指標。

1.5.6 小鼠小腸蠕動抑制模型的制備和小腸運動功能的評估:參照相關文獻[9],觀察通微消痔顆粒對小鼠小腸運動功能的影響。取60只KM小鼠,按體重分層隨機分成空白對照組、模型對照組、新復方蘆薈膠囊組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只(雌雄各半)。新復方蘆薈膠囊組給予新復方蘆薈膠囊0.20 g/kg(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.0 g/kg、3.5 g/kg、1.75 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,空白對照組和模型對照組給予等體積蒸餾水灌胃,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續3 d。末次給藥前,各組小鼠禁食不禁水16 h。末次給藥后1 h,空白對照組按20 mL/kg給予蒸餾水灌胃,其他組按5 mg/kg給予20 mL/kg的體積復方地芬諾酯灌胃。給予復方地芬諾酯30 min后,各組分別按20 mL/kg給予墨汁灌胃。25 min后,立即脫頸椎處死小鼠,打開腹腔分離腸系膜,剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管,置于托盤上,輕輕將小腸拉成直線,測量腸管長度為小腸總長度,從幽門至墨汁前緣為墨汁推進長度。按以下公式計算墨汁推進率。墨汁推進率(%)=墨汁推進長度(cm)/小腸總長度(cm)×100%。

1.5.7 小鼠凝血功能的評估實驗:參考相關文獻[10],觀察通微消痔顆粒對小鼠凝血時間的影響。取50只KM小鼠,按體重分層隨機分成對照組、藥槐丸組和通微消痔顆粒高、中、低劑量,每組10只(雌雄各半)。藥槐丸組給予2.00 g/kg的藥槐丸(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.00 g/kg、3.50 g/kg、1.75 g/kg的通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續3 d。末次給藥1 h后,用玻片法測定凝血時間,即對小鼠進行眼眶取血,用棉球擦去第1滴血,再于載玻片兩端各滴1滴血,立即用秒表計時,每隔30 s用清潔針頭自血滴邊緣向里輕輕挑動一次,并觀察有無血絲挑起。從采血開始至挑起血絲止,所經歷的時間即為凝血時間。

1.5.8 小鼠出血時間的評估實驗:參考相關文獻[10],觀察通微消痔顆粒對小鼠出血時間的影響。取50只KM小鼠,按體重分層隨機分成對照組、藥槐丸組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只(雌雄各半)。藥槐丸組給予2.00 g/kg藥槐丸(按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予7.00 g/kg、3.50 g/kg、1.75 g/kg通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的10倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,對照組給予等體積蒸餾水,每天按照20 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續3 d。末次給藥1 h后,用斷尾法測定出血時間,即固定小鼠尾巴,用剪刀剪去尾尖約1 cm,使血液自行溢出,每隔30 s用濾紙輕輕吸取血滴,以人工形成創面血液自行溢出到出血停止所用的時間為出血時間。

1.5.9 大鼠肛門腫脹模型的建立和通微消痔顆粒的干預作用:參考相關文獻[11],觀察通微消痔顆粒對巴豆油致大鼠肛門腫脹的影響。取SD大鼠60只,按體重分層隨機分為空白對照組、模型對照組、痔速寧片組和通微消痔顆粒高、中、低劑量組,每組10只(雌雄各半)。除正常對照組外,其他各組用巴豆油混合劑(巴豆油混合液由1份蒸餾水、4份吡啶、5份乙醚和10份6%巴豆油乙醚溶液配制而成)制作大鼠肛門腫脹模型。制備模型時把浸吸16 μL巴豆油混合液的棉球(直徑4 mm)插入用乙醚淺麻醉的大鼠肛門30 s,同時慢速旋轉5圈,建立大鼠肛門巴豆油腫脹模型。建模后當天痔速寧片組給予0.31 g/kg痔速寧片灌胃,通微消痔顆粒高、中、低劑量組分別給予4.0 g/kg、2.0 g/kg、1.0 g/kg的通微消痔顆粒(高劑量按體重換算相當于人用劑量的6倍)灌胃,藥物均使用蒸餾水配制,正常對照組給予等體積蒸餾水灌胃,每天按照10 mL/kg的體積灌胃,1次/d,連續5 d。末次給藥1 h后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠,腹主動脈取血3 mL,按照試劑盒說明書的步驟測定血清炎性因子IL-6和TNF-α水平;切取自肛門皮毛緣起長20 mm 的直腸組織,稱重,計算直腸肛門系數:直腸肛門系數=直腸組織重量/體重×100 g;然后用10%中性福爾馬林緩沖溶液固定組織,脫水,石蠟包埋,制作切片,行HE染色,光鏡下觀察。

1.6 統計學分析 用SPSS 16.0軟件進行數據分析。計量資料以(x±s)表示,總體數據進行方差齊性檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,進一步兩兩比較方差齊時采用LSD-t法,方差不齊時采用Tamhane′s T2。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 通微消痔顆粒對5種菌株的體外抗菌作用 通微消痔顆粒對5種菌株均具有體外抗菌作用,其中對白色念珠菌的抗菌效果最好,見表1。

表1 通微消痔顆粒對5種菌株的體外抗菌實驗結果(g藥材/mL)

2.2 通微消痔顆粒對巴豆油致小鼠耳郭腫脹的影響 阿司匹林和通微消痔顆粒各劑量均可抑制巴豆油所致小鼠耳郭腫脹,其中阿司匹林的腫脹抑制率最高,通微消痔顆粒劑量越大,腫脹抑制率越高。但各組的耳郭腫脹度差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 5組小鼠耳郭腫脹情況的比較

2.3 通微消痔顆粒對雞蛋清致大鼠足趾腫脹的影響 致炎后3 h,痔速寧片組和通微消痔顆粒高劑量組大鼠的足趾腫脹度均小于對照組(均P<0.05),但痔速寧片組和通微消痔顆粒高劑量組差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 5組大鼠足趾腫脹度的比較(x±s,mm)

2.4 通微消痔顆粒對小鼠痛閾值的影響 給藥后120 min及180 min,與對照組比較,痔速寧片組、通微消痔顆粒高、中、低劑量組有提高小鼠痛閾值趨勢,但差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 5組小鼠痛閾值的比較(x±s,s)

2.5 通微消痔顆粒對小鼠扭體次數的影響 與對照組比較,阿司匹林組和通微消痔顆粒各劑量組的小鼠扭體次數均減少,但差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表5。

表5 5組小鼠扭體次數的比較 (x±s,次)

2.6 通微消痔顆粒對小鼠小腸運動功能的影響 與空白對照組比較,模型對照組的墨汁推進率降低(P<0.05),說明小腸蠕動抑制模型制備成功。與模型對照組比較,新復方蘆薈膠囊組和通微消痔顆粒高劑量組的墨汁推進率升高(均P<0.05),但新復方蘆薈膠囊組和通微消痔顆粒高劑量組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 6組小鼠墨汁推進率的比較(x±s,%)

2.7 通微消痔顆粒對小鼠凝血時間的影響 與對照組比較,藥槐丸組和通微消痔顆粒高、中劑量組小鼠凝血時間均縮短,但差異均無統計學意義(均P>0.05),見表7。

表7 5組小鼠凝血時間的比較 (x±s,s)

2.8 通微消痔顆粒對小鼠出血時間的影響 與對照組比較,藥槐丸組和通微消痔顆粒各劑量組小鼠的出血時間均縮短(均P<0.05);且通微消痔顆粒高劑量組的出血時間短于藥槐丸組(P<0.05)。見表8。

表8 5組小鼠出血時間的比較 (x±s,s)

2.9 通微消痔顆粒對巴豆油致大鼠肛門腫脹的影響 與空白對照組比較,模型對照組大鼠的直腸肛門系數、炎性因子IL-6及TNF-α水平增高(均P<0.05)。與模型對照組比較,痔速寧片組和通微消痔顆粒中、低劑量組大鼠直腸肛門系數降低(均P<0.05),痔速寧片組和通微消痔顆粒高劑量組血清炎性因子IL-6及TNF-α水平降低(均P<0.05),見表9。

表9 6組大鼠直腸肛門系數和血清炎性因子水平的比較 (x±s)

由圖1可見,空白對照組大鼠結直腸區結構正常,肛管直腸區上皮細胞、內分泌細胞分布排列整齊,黏膜下層微血管無充血現象;模型對照組大鼠結直腸區黏膜增厚、鱗狀上皮化生、周圍組織可見出血;痔速寧片組大鼠結直腸區黏膜增厚現象減輕,黏膜下層微血管無充血;通微消痔高劑量組大鼠結直腸區結構正常,肛管直腸區上皮細胞、內分泌細胞分布排列整齊,黏膜下層微血管無充血;通微消痔中、低劑量組大鼠結直腸區黏膜增厚、鱗狀上皮化生、黏膜下層微血管充血。

圖1 各組大鼠結直腸組織形態學(HE染色,×100)

3 討 論

祖國醫學對痔瘡的研究已有悠久的歷史,也取得了較大的成效。中醫認為,痔瘡的發病機制為陰陽失調,臟腑氣血虛損,再加濕、熱、風、燥等邪的作用,以及情志內傷、飲食不節等多方面的影響,致使氣血失調、絡脈阻滯,瘀血濁氣流注于肛門,聚集成塊成痔。痔瘡的病因病機可分虛實兩種。實證多為大便不規律、飲食不節、憂思過度等原因,導致外感風熱,風熱下迫,灼傷腸絡,擦傷痔核血絡,則下血或呈噴射狀;或脾胃受損,胃陰虧虛,胃腸積熱,傷津耗液,燥屎內結,氣機不暢,血脈不通,排便時損傷直腸內壁,筋脈受損,迫血妄行;或因濕熱下注,濕熱毒邪聚集胃腸,耗傷津液,筋脈失養,筋脈弛縱,而生痔瘡。虛證多為久坐久立、長期勞累、大便不規律、年老體虛、婦人生產等原因,導致脾虛氣虧,不能統血,血不循經而溢于脈外,筋脈失養,而生痔瘡[12]。多種原因可致本病的發生,本病初起多為實證,日久則為虛證,因此虛實夾雜是本病的基本病機[13]。實證所致的痔瘡常伴有熱邪內盛之象、熱積腸道而迫血妄行,或濕熱內蘊、氣血瘀滯而腫脹疼痛,治療當以清熱祛濕、止血活血、消腫止痛為基本治法。虛證所致的痔瘡常伴有正氣不足、筋脈失養而血溢脈外,或正氣不固、氣血瘀滯而痔核突出,治療當以補益正氣、活血化瘀為基本治法[14]。因此,對于痔瘡的治療當兼顧虛實,以清熱解毒、活血消腫為主要治法,祛除邪氣,恢復正氣,使氣機調達,則痔瘡可治。痔瘡的中醫藥治療,主要有內治法、外治法、針灸治療、枯痔療法等[2]。廣西壯族民間對痔瘡的治療也有豐富的經驗[15-16]。很多壯醫的驗方用于痔瘡的預防和治療均有較好的效果。

痔瘡患者的主訴癥狀有腫痛、出血、便秘等,此外可因皮膚黏膜破損出現肛周感染等。本研究結果顯示,通微消痔顆粒對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌均具有體外抗菌作用,提示其有助于防治痔瘡并發的感染。針對痔瘡的主要臨床表現,我們采用抗菌實驗、巴豆油致小鼠耳郭腫脹實驗、雞蛋清致大鼠足趾腫脹實驗、熱板實驗、扭體實驗、玻片法凝血功能評估實驗、剪尾法出血時間評估實驗、復方地芬諾酯片致小鼠小腸運動功能障礙模型、巴豆油致大鼠肛門腫脹模型,觀察通微消痔顆粒的藥效學作用。研究結果顯示,通微消痔顆粒對5種不同菌株均具有體外抗菌作用,可減輕小鼠耳郭腫脹度和大鼠足趾腫脹,提高小鼠的痛閾值并減少扭體次數,升高墨汁推進率,縮短小鼠凝血時間和出血時間,降低大鼠直腸肛門系數、血清炎性因子IL-6及TNF-α水平,且采用高劑量干預時效果最為明顯,提示該藥物具有較好的抗菌、消炎、鎮痛、止血作用,并能改善小腸運動功能,對痔瘡有很好的治療作用。但部分指標差異并無統計學意義,考慮與樣本量較少有關。

該方為廣西民間壯醫驗方,方中以地桃花為君藥,倒扣草、地錦草為臣藥,地榆兼為佐使藥。(1)地桃花的主要成分包括木脂素、黃酮、酚酸和大柱香波龍烷等,為通微消痔顆粒方中抗菌、抗炎主藥。Mazumder等[17]報告,地桃花根甲醇提取物對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、 藤黃微球菌、 大腸埃希菌、 肺炎克雷伯菌、 痢疾志賀氏菌、 霍亂弧菌均具有一定的抑制活性;陳勇等[18]發現地桃花地上部分水提物對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、普通變形桿菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌均有抑制活性。此外,在抗炎作用方面,Yang等[19]發現,地桃花地上部分水提液可顯著降低金黃色葡萄球肺炎小鼠體內IL-6、IL-10的水平, 明顯減輕肺組織的炎癥損傷;蒙小菲等[20]的研究表明地桃花水提物可有效減輕二甲苯致小鼠耳郭腫脹和對角叉菜膠致小鼠足趾腫脹,可能與抑制炎性介質釋放、 減少炎性滲出等有關;黃春等[21]發現地桃花水提物可有效減輕小鼠棉球肉芽組織增生,并降低腹腔炎癥沖洗液的前列腺素E2含量。(2)倒扣草具有活血化瘀、利尿通淋、清熱消腫之功,對跌打損傷、關節腫痛、外感發熱、疔瘡癰腫等疾病均具有較好的療效,但相關現代藥理學研究報告較少。因倒扣草兼有強筋壯骨之功,因此能緩解正氣不足、氣虛不固所致的肛門腫痛、痔核突出等癥狀,其與地桃花合用,能增強清熱、消腫的功效,從而可改善肛門腫痛等癥狀。(3)地錦草的有效部位作用于紅色毛癬菌后,可明顯改變其形態和超微結構,通過影響真菌細胞膜麥角甾醇的生物合成發揮抗真菌作用[22]。此外,梁生林等[23]報告地錦草醇提物對小鼠熱板法和醋酸扭體法致痛有非常顯著的鎮痛作用。由此推測,地錦草為通微消痔顆粒方中發揮鎮痛作用的主藥。(4)地榆富含鞣質、皂苷類及黃酮類與甾體類化學成分,在止血、抗腫瘤、抗過敏、抗炎消腫、改變血液系統等方面發揮著重要作用[24]。張斌等[25]發現地榆水提物對臨床耐藥菌株具有抗菌活性。以上諸藥合用,共奏清熱解毒,活血消腫、生肌止血,通絡止痛、潤腸通便之功,因此用于治療濕熱下注、氣滯血瘀證的痔瘡具有較好的效果。

通微消痔顆粒具有抗菌、消炎、鎮痛、止血、改善小腸運動的功能,對痔瘡有很好的治療作用。本研究將為該藥用于痔瘡的治療提供了理論依據和藥效基礎。但今后需擴大樣本量進一步驗證該藥物的作用,并開展臨床實驗以了解其對人體的實際藥效作用。

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