復方林可霉素硼酸溶液聯合甲硝唑維生素B6 片治療玫瑰痤瘡45例療效評價

翟文婷，程方,2，張銳利,2，劉根起,2

1.菏澤醫學專科學校附屬醫院，山東 菏澤 264000；2.菏澤醫學專科學校，山東 菏澤 264000

玫瑰痤瘡是一種好發于額頭、面中、鼻尖、下頜部等處的慢性炎癥性皮膚病，患者年齡分布在20至50 歲之間，女性多見。根據玫瑰痤瘡的臨床表現可將其分為4 種類型：紅斑血管擴張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型，其中丘疹膿皰型玫瑰痤瘡是最常見類型［1-2］。近年來有研究認為毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌以及幽門螺桿菌等的感染是玫瑰痤瘡發生發展的重要因素［3-6］。鑒于玫瑰痤瘡較為復雜的發病機制，應用單一藥物很難取得較好療效［7］，因此需對現有藥物治療方案不斷優化，從而獲得最優的聯合治療方案。

根據玫瑰痤瘡發病機制以及臨床治療經驗，選擇90例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，通過與使用鹽酸林可霉素水溶液聯合甲硝唑維生素B6片的對照組患者進行比較，對菏澤醫學專科學校附屬醫院自行配制的復方林可霉素硼酸溶液聯合甲硝唑維生素B6片治療玫瑰痤瘡的有效性和安全性進行初步評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月間菏澤醫學專科學校附屬醫院皮膚科就診的90例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，隨機分為對照組和實驗組，每組45例。其中對照組男14例，女31例；年齡（38.5±5.0）歲，年齡范圍24～52 歲；病程（3.8±0.5）年，病程范圍2 月至4.5 年。實驗組男15例，女30例；年齡（36.5±4.5）歲，年齡范圍22～49歲；病程（4.1±0.7）年，病程范圍1 月至5.0 年。兩組患者的性別、年齡、病程以及皮損程度等基礎資料比較，均差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經醫師診斷全部符合丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的確診標準［2］，且近1 月內均未接受過藥物、物理方法等的治療；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：孕婦和哺乳期婦女；合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病的患者；精神病患者；過敏體質者；皮膚惡性腫瘤家族史及自身免疫性疾病者。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.3 治療方法

1.3.1 面部濕敷溶液的配制 對照組溶液的配制：取250 mL 滅菌注射用水（華夏生生藥業有限公司，國藥準字H20163266，規格：500 mL）與4 支鹽酸林可霉素注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020041，規格：2 mL∶0.6 g）均勻混合，形成鹽酸林可霉素水溶液（規格：258 mL∶2.4 g）。實驗組溶液的配制：將1 瓶硼酸洗液（上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字H31022883，規格：3%，250 mL）與4 支鹽酸林可霉素注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020041，規格：2 mL∶0.6 g）均勻混合，形成復方林可霉素硼酸溶液（規格：258 mL∶2.4 g鹽酸林可霉素及7.5 g硼酸）。

1.3.2 用藥方案 兩組患者均給予甲硝唑維生素B6片（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H37023368，規格：每片含甲硝唑0.20 g，維生素B60.02 g）口服治療，1 片/次，3 次/d，用藥1 周停1 周為一個療程。在此基礎上，對照組使用“1.3.1”所述鹽酸林可霉素水溶液進行面部濕敷，實驗組使用“1.3.1”所述復方林可霉素硼酸溶液進行面部濕敷。濕敷方法為取以上溶液少許浸濕6～8 層的醫用消毒紗布，后將紗布擰至半干濕敷于患處，25 min/次，2 次/d。上述藥物連續應用8 周。每兩周復查一次，以便及時對療效和安全性進行評估和記錄。治療期間，叮囑患者嚴格遵醫囑用藥的同時做好物理防曬、禁食辛辣刺激性食物、面部避免過度清潔及使用彩妝等。

1.4 臨床療效評價

參照美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會制定的臨床評分辦法［1］，對兩組患者治療前后的皮損情況進行觀察記錄，采用4 級評分法進行癥狀評分。根據患者的面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰、瘙癢灼熱刺痛等癥狀按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3 分進行評分，上述各項積分累計為總積分。治療指數=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。

療效判定標準。治愈：治療指數≥90%；顯效：60% ≤治療指數＜90%；有效：30% ≤治療指數＜60%；無效：治療指數＜30%。總顯效率=（治愈數＋顯效數）/總例數×100%。療效指數≥30%時的時間點記為起效時間。

1.5 安全性評價

患者的不良反應和復發情況進行評價。不良反應為治療期間出現的與治療目的無關的有害反治療方法的安全性通過隨訪并記錄應，復發情況為治療有效（療效指數≥30%）的患者在治療后的3 個月內出現的病情反復情況。

1.6 統計學方法

統計患者治療前后的臨床癥狀積分并據此計算出治愈率、總顯效率等數據。臨床癥狀積分、起效時間用表示，組間比較采用t檢驗。治愈率、總顯效率、復發率等的組間比較采用χ2檢驗。所有數據用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療前，對照組與實驗組患者面部紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰、瘙癢灼熱刺痛等癥狀積分及總積分均差異無統計學意義（P＞0.05）。組內比較可知，治療后兩組患者的各癥狀積分及總積分均明顯降低，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較可知，治療后實驗組面部紅斑積分低于對照組（P＜0.05），其他癥狀積分和總積分均低于對照組（P＜0.05）。具體數據見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分及總積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分及總積分比較（分，）

注：與治療前比，aP＜0.05。

2.2 兩組患者臨床療效比較

根據治療指數對兩組患者進行臨床療效判定，詳細數據見表2。經卡方檢驗可知，總顯效率高于對照組（P＜0.05）。實驗組典型病例治療前后照片見圖1 和圖2。

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較（例，%）

圖1 實驗組玫瑰痤瘡治療前

圖2 實驗組玫瑰痤瘡治療后

2.3 兩組患者起效時間比較

對照組44例治療有效的患者起效天數（19.50±4.70）d，起效天數范圍為12～34 d；實驗組治療有效的45例患者起效天數（15.84±3.09）d，起效天數范圍為10～24 d，實驗組起效時間低于對照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應和復發情況

對兩組患者治療期間的不良反應進行監測，對照組患者出現6例胃部不適，用藥時間調整為飯后服用后基本得到緩解，實驗組患者出現5例胃部不適、4例輕微皮膚干燥脫皮，胃部不適處理同對照組，皮膚干燥患者在每日清晨潔面后適當使用保濕護膚品對癥處理后得到基本緩解，兩組患者不良反應均能耐受，未減量或停藥，治療過程中未發現嚴重不良反應。

對治療有效的兩組患者隨訪3 個月，對照組復發10例，實驗組復發7例，兩組復發率差異無統計學意義（P＞0.05）。經調查，復發情況的出現多與患者食用辛辣刺激性食物、飲酒、日曬、使用刺激性護膚品等情況有關，患者預后應避免接觸上述刺激因素，能有效防止玫瑰痤瘡的復發。

3 討論

玫瑰痤瘡又名“酒渣鼻”，患者常伴有面部水腫、干燥、脫屑、瘙癢、灼熱、刺痛、緊繃等不適感，同時還因為該疾病的損容性和易復發等特征而承受嚴重的心理壓力，生活質量受到較大影響［7-9］。但鑒于現有單一治療方案并不能取得非常滿意的效果，因此需不斷探索以期獲得最優的聯合治療方案。

甲硝唑作為硝基咪唑類的廣譜抗生素，可殺滅毛囊蠕形螨、痤瘡丙酸桿菌、幽門螺桿菌等誘發玫瑰痤瘡的微生物，因而對玫瑰痤瘡具有一定的療效［10］，為《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021 版）》中治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡推薦使用的抗生素［2］。為減輕口服甲硝唑出現的胃腸道反應，同時考慮到維生素B6能夠調節脂質的代謝，抑制油脂分泌，對玫瑰痤瘡有輔助治療作用，因此選擇甲硝唑維生素B6片作為玫瑰痤瘡的系統治療藥物。鹽酸林可霉素能有效殺滅痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌等微生物，外用還可降低表皮游離脂肪酸［11］，為《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021 版）》中推薦治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的抗生素［2］。

文獻研究表明，3%硼酸溶液作為皮膚科常用的外用消毒劑、殺菌劑、收斂劑和防腐劑，對金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、白色念珠菌等多種細菌、真菌均具有抑制作用，機制可能為3%硼酸溶液能與細菌和真菌蛋白質中的氨基結合而發揮抑制、殺傷作用［12］。另有研究表明，降低患者皮損處pH 會抑制痤瘡丙酸桿菌的生長［13-14］，3%硼酸溶液為弱酸性，因此可通過降低pH 值達到減輕玫瑰痤瘡炎癥反應的目的。同時，3%硼酸溶液還具有降低皮脂腺分泌、促進毛囊角化、減少毛囊菌群、減輕創面炎癥反應、減少組織液滲出等作用［14］。

值得注意的是，鹽酸林可霉素注射液同樣為弱酸性，具備與3%硼酸洗液配伍組成復方制劑的條件，兩者混合在面部濕敷時可發揮協同殺菌、消炎、祛除皮脂等的作用。上述兩者組成復方制劑時，3%硼酸溶液還可以作為一種極性的透皮吸收促進劑，具有輕微擴張表皮毛細血管的作用，有助于大分子化合物鹽酸林可霉素的透皮吸收，從而增強鹽酸林可霉素在皮損部位的藥理作用。

本研究創新性地配制了復方林可霉素硼酸溶液，與甲硝唑維生素B6片聯合用于玫瑰痤瘡的治療。與鹽酸林可霉素水溶液聯合甲硝唑維生素B6片治療玫瑰痤瘡的患者相比，實驗組患者的各癥狀積分和總積分均降低，總顯效率提高；同時實驗組的起效天數也低于對照組；并且兩組患者治療期間均未發現嚴重不良反應，治療后3 個月內的兩組復發率差異無統計學意義。因此，復方林可霉素硼酸溶液聯合甲硝唑維生素B6片能安全有效的治療玫瑰痤瘡，本研究可為臨床上治療玫瑰痤瘡提供借鑒。