血清炎癥因子對膠質瘤患者術后顱內感染的預測價值

許銀才，陳圖南，李學剛

1鄭州煤炭工業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院神經(jīng)外科，鄭州 452371

2陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，重慶 400000

膠質瘤是指源自神經(jīng)上皮的腫瘤，是臨床常見的原發(fā)性顱內腫瘤之一，患者的臨床癥狀多為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇等[1]。膠質瘤常采用手術治療，膠質瘤切除術是神經(jīng)外科手術，但患者術后易出現(xiàn)嚴重的顱內感染，加重患者的神經(jīng)損傷，不利于患者的術后康復，若不及時治療，可造成不可逆的神經(jīng)功能損傷，甚至導致患者殘疾、死亡等，因此，及時發(fā)現(xiàn)、診斷并治療膠質瘤均有十分重要的意義[2]。臨床診斷顱內感染的傳統(tǒng)方式包括體征、血液生化、腦脊液檢驗等，但由于抗菌藥物的廣泛應用，導致細胞學因子水平發(fā)生改變，因此，顱內感染不典型改變難以鑒別診斷[3]。有研究顯示，血清學相關炎癥因子在顱內感染過程中發(fā)揮重要的提示作用，顱內感染早期血清炎癥因子可發(fā)生明顯變化，影響病情進程[4]。本研究旨在探討血清炎癥因子膠質瘤術后對顱內感染的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2020年6月鄭州煤炭工業(yè)（集團）有限責任公司總醫(yī)院收治的膠質瘤患者。納入標準：①符合《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質瘤診斷與治療指南（2015）》[5]中的相關診斷標準；②顱內感染均經(jīng)腰椎穿刺行腦脊液化驗、腦脊液細菌培養(yǎng)及藥敏試驗明確診斷；③近期未服用過抗感染類藥物。排除標準：①合并癡呆，不能正常溝通交流；②合并其他部位感染；③合并自身免疫系統(tǒng)疾病。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入92例膠質瘤患者，依據(jù)術后是否發(fā)生顱內感染分為感染組和對照組，每組46例。對照組中男25例，女21例；年齡29～54歲，平均（35.82±4.39）歲；文化程度：小學5例，中學16例，大學25例。感染組中男26例，女20例；年齡28～55歲，平均（35.43±4.51）歲；文化程度：小學4例，中學15例，大學27例。兩組患者性別、年齡和文化程度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取兩組患者手術次日清晨空腹靜脈血5 ml，5000 r/min離心10 min，取上層血清置于冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心免疫化學發(fā)光法檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平，PCT正常參考值﹤0.5 ng/ml；采用魏氏法測定血清紅細胞沉降率（erythrocyte sediment rate，ESR），ESR正常參考值男性﹤15 mm/h，女性﹤20 mm/h；采用免疫比濁法測定血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，CRP正常參考值﹤8 mg/L。

1.3 觀察指標

①術后比較兩組患者血清PCT、ESR和CRP水平。②比較兩組患者血清PCT、ESR和CRP陽性率，陽性判定標準：PCT≥0.5 ng/ml、ESR≥20 mm/h、CRP≥8 mg/L。③評估PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測對膠質瘤患者術后顱內感染的診斷價值，三者聯(lián)合檢測時，任何一個指標陽性即判定為陽性。靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，陽性預測值=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預測值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），評估PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測對膠質瘤患者術后顱內感染的診斷價值；以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 術后PCT、ESR、CRP水平的比較

術后，感染組患者PCT、ESR、CRP水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 術后兩組患者PCT、ESR、CRP水平的比較（±s）

表1 術后兩組患者PCT、ESR、CRP水平的比較（±s）

組別PCT（ng/ml）ESR（mm/h）CRP（mg/L）對照組（n=46）1.48±0.2110.24±2.3712.25±3.31感染組（n=46）6.48±1.4538.24±6.0738.26±6.41 t值23.14629.14324.453 P值<0.01<0.01<0.01

2.2 術后PCT、ESR和CRP陽性率的比較

術后，感染組患者血清PCT、ESR和CRP陽性率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 術后兩組患者PCT、ESR和CRP陽性率的比較[ n（%）]

2.3 PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測對膠質瘤患者術后顱內感染的診斷效能

PCT+ESR+CRP診斷膠質瘤患者術后顱內感染的AUC為0.997，高于三者單獨檢測的0.992、0.994、0.907，此時的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為93.48%、95.65%、95.56%、93.62%。（表3、表4、圖1）

表3 PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測膠質瘤患者術后顱內感染的結果與臨床診斷結果的對照

表4 PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測對膠質瘤患者術后顱內感染的診斷效能

圖1 PCT、ESR、CRP單獨及聯(lián)合檢測診斷膠質瘤患者術后顱內感染的ROC曲線

3 討論

膠質瘤多由先天遺傳因素及環(huán)境致癌因素相互作用，導致神經(jīng)功能受損，引起視覺喪失、運動與感覺障礙、肢體疼痛等[5]。膠質瘤切除術是患者首選的治療方式，雖然神經(jīng)外科開顱技術不斷提高，但術后患者仍會出現(xiàn)嚴重的顱內感染，其中以細菌性感染最為常見，若不及時治療，可引起急性細菌性腦膜炎，不僅給患者身心帶來巨大的痛苦，還會因為高額的醫(yī)療費用，給患者家庭帶來沉重負擔[6-7]。

膠質瘤切除術的手術時間長、引流管置入、人工材料置入、腦脊液漏、并發(fā)高血壓、并發(fā)糖尿病等均可引起術后顱內感染，且導致術后顱內感染的病原菌種類較多，包括細菌性炎癥、無菌性炎癥、血性腦脊液刺激等，患者的臨床表現(xiàn)各不相同，但多數(shù)患者的臨床癥狀多不典型，因此，傳統(tǒng)的診斷方法難以鑒別[8]。抗生素雖然能在一定程度上降低術后感染發(fā)生率，但也可使部分細胞學因子相關標志物水平發(fā)生變化，導致早期相關癥狀被掩蓋；引流管、人工材料等的置入或腦脊液漏也可引起顱內刺激，其導致的臨床癥狀與顱內感染相似，難以鑒別，給顱內感染的臨床診斷帶來困難[9-10]。腦脊液雖然是顱內感染的診斷金標準，但該檢測耗時長、陽性率較低等，再加上新病原體不斷出現(xiàn)，不能及時準確診斷，臨床亟需一種靈敏度、特異度均較好的診斷指標[11]。

膠質瘤患者接受手術切除后，顱內外溝通，隨著手術時間延長，病原菌通過切口、引流管、置入物等進入血腦屏障，產(chǎn)生大量內毒素直接損傷中樞神經(jīng)，從而分泌大量促炎性因子，使血清PCT、ESR、CRP水平升高，浸潤顱內導致顱內感染[12]。血清炎性因子可影響疾病進展，血清PCT作為降鈣素前體，由甲狀腺細胞產(chǎn)生，可反映全身炎性反應的活躍程度，有研究證明，當出現(xiàn)嚴重細菌、真菌感染時，PCT水平會明顯升高，但正常生理狀態(tài)下或自身免疫、病毒感染、過敏等情況發(fā)生時，PCT水平不會升高[13-14]。雖然膠質瘤切除術后患者血清PCT水平升高，與血清ESR、CRP相比，PCT更不容易受到手術因素的影響，因此，檢測血清PCT水平更有意義[15]。多數(shù)顱內感染為局部感染，病原菌刺激產(chǎn)生的內毒素對血清PCT的降解有抑制作用，血清PCT水平顯著升高，因此，血清PCT檢測對顱內感染的診斷具有重要的指導意義[16]。血清CRP能夠通過加強吞噬細胞的吞噬功能，清除侵入機體的病原微生物，發(fā)揮機體抗炎及天然免疫作用[17]。有研究顯示，正常情況下血清CRP水平較低，但在受到病原菌感染后會迅速升高，并于18～24 h后達到峰值；而膠質瘤切除手術可引起機體防御及免疫反應，血清CRP水平迅速升高，于術后2～3天后達到峰值，在未出現(xiàn)其他并發(fā)癥的情況下，3～6周后恢復正常[18-19]。因此，血清CRP可作為細菌感染性疾病檢測的重要指標之一。血清ESR指紅細胞在一定條件下沉降的速度，健康者的紅細胞下沉速度較緩慢，ESR波動范圍較窄，但感染后多種細胞因子相互作用可導致ESR迅速升高[20-21]。膠質瘤切除術后ESR升高可能是由顱腦內微環(huán)境發(fā)生改變或手術過程中壞死的組織被機體吸收導致，若術后未發(fā)生感染，ESR在3個月內恢復正常；若ESR升高的幅度更大、持續(xù)時間更長（ESR升高持續(xù)3個月以上，出現(xiàn)第2個高峰），則說明出現(xiàn)顱內感染[22-23]。因此，ESR變化也是診斷顱內感染的重要指標。

本研究結果顯示，手術后，感染組患者PCT、ESR、CRP水平均明顯高于對照組，PCT、ESR和CRP陽性率均明顯高于對照組，PCT+ESR+CRP診斷膠質瘤患者術后顱內感染的AUC為0.997，高于三者單獨檢測的0.992、0.994、0.907，此時的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為93.48%、95.65%、95.56%、93.62%。表明血清PCT、ESR、CRP對膠質瘤術后顱內感染有一定的診斷價值，但由于本研究納入的樣本量較小，且血清PCT、ESR、CRP均為急性炎癥指標，存在一定的信息偏差，術后患者均會發(fā)生炎癥反應，檢測結果可能偏高，因此，血清PCT+ESR+CRP聯(lián)合檢測對膠質瘤術后顱內感染的診斷價值較高，可降低誤診率及漏診率，便于早期膠質瘤術后顱內感染診斷及治療。

綜上所述，血清PCT+ESR+CRP聯(lián)合檢測對膠質瘤術后顱內感染的診斷價值較高，可降低誤診率及漏診率，便于早期顱內感染的診斷及治療。