厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪對老年原發(fā)性高血壓患者的作用探究

丁淑紅

（甘肅省肅北蒙古族自治縣人民醫(yī)院，甘肅 肅北 736300）

原發(fā)性高血壓常伴隨血脂或血糖升高，可引起器官重塑、腦動脈血流異常，并發(fā)充血性心力衰竭、腎功能衰竭等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該病多發(fā)于老年人，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，我國老年人高血壓發(fā)病率在40%以上。老年原發(fā)性高血壓患者通過有效控制血壓能夠降低心血管疾病發(fā)病率，進(jìn)而降低致殘、致死率。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可降低血壓，患者耐受性良好，但長期效果不佳[2]。氫氯噻嗪則為利尿劑，不僅有助于水、電解質(zhì)排泄，還可有效降低血壓。目前，針對老年高血壓的治療在初始降壓后進(jìn)行逐步降壓，并與多種藥物聯(lián)合，達(dá)到血壓控制低于150 mmHg 的目標(biāo)，同時根據(jù)患者耐受情況選擇是否繼續(xù)降壓。本研究中老年原發(fā)性高血壓患者采用厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，研究情況如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月—2020 年5 月醫(yī)院收治的老年原發(fā)性高血壓患者93 例，均符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，無肝腎功能障礙，對本研究藥物不過敏，排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、糖尿病等。采用隨機(jī)數(shù)字表分為聯(lián)合組與單一組。聯(lián)合組47 例，男性為26 例，女性為21 例，年齡61～74 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：19～24 kg/m2；高血壓分級：1 級、2 級分別為31 例、16 例；病程3～14 a。單一組46 例，男性為28例，女性為18 例，年齡60～73 歲；BMI：19～24 kg/m2；高血壓分級：1 級、2 級分別為27 例、19 例；病程3～14 a。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

單一組：給予厄貝沙坦片（若朋）[（賽諾菲（杭州）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20 130049；規(guī)格：150mg×7 s）]治療，初始劑量和維持劑量為150 mg/d，晨起空腹?fàn)顟B(tài)下服用，每天服用1 次。

聯(lián)合組：給予厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪（山東仁和堂藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H 37 020788；規(guī)格：25 mg）治療，每日劑量為25 mg，每天1 次。

2 組患者均連續(xù)接受2 個月藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖、血脂水平比較：治療前后檢測2 組血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、血總膽固醇（TC）水平。

（2）心功能指標(biāo)：治療前后采用超聲心動圖檢測室間隔舒張末期厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPW），并計算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。同時進(jìn)行6 min 步行試驗(yàn)，比較2 組結(jié)果。

（3）用藥安全性：治療期間，觀察并記錄2 組患者電解質(zhì)紊亂、頭暈、頭痛、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 臨床療效

治療后患者舒張壓或收縮壓下降20 mmHg 以上或恢復(fù)至正常水平，評定為顯效；治療后收縮壓或舒張壓下降10～19 mmHg，未達(dá)到正常值，評定為有效；舒張壓或收縮壓下降均不足10 mmHg，評定為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。以（）描述血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、心功能指標(biāo)等計量資料，采用兩獨(dú)立樣本或配對樣本t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。使用SPSS 22.0 處理。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為95.74%，高于單一組76.09%（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較

2.2 2 組血糖、血脂水平比較

2 組患者治療前后GLU、TG、TC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2 組血糖、血脂水平比較

2.3 2 組心功能指標(biāo)比較

治療前2 組IVS、LVPW、LVEF 水平與6 min 步行試驗(yàn)距離差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組IVS、LVPW 水平均下降，聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05）；2 組LVEF 水平均較治療前升高，6 min 步行試驗(yàn)均較治療前延長，聯(lián)合組LVEF 水平高于單一組，6 min 步行試驗(yàn)距離長于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2 組心功能指標(biāo)比較

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組乏力1 例，頭痛2 例，頭暈1 例，總發(fā)生率為8.51%（4/47）。單一組乏力2 例，頭痛2 例，頭暈3 例，電解質(zhì)紊亂1 例，總發(fā)生率為17.39%（8/46）。聯(lián)合組總不良反應(yīng)發(fā)生率與單一組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.631，P=0.202）。

3 討論

老年高血壓主要表現(xiàn)為單純收縮期高血壓，體內(nèi)動脈彈力層重構(gòu)，引起大動脈順應(yīng)性下降，使脈壓差增加。此外，老年高血壓晝夜節(jié)律異常率較高，患者多合并心、腦等并發(fā)癥，因此需密切進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測[4]。研究表明，高血壓可損傷腎臟，而腎臟損傷可進(jìn)一步升高血壓，同時長期高血壓可增加心臟負(fù)荷，降低左心室功能，誘發(fā)心力衰竭[5]。因此，控制血壓有助于改善心腎功能。

老年高血壓患者身體各項器官呈退化趨勢，心血管系統(tǒng)中管壁彈性下降，且肝腎代謝能力也下降，易出現(xiàn)藥物蓄積，抑制患者交感神經(jīng)敏感性。厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素釋放，降低血管平滑肌收縮力，擴(kuò)張外周血管，重塑心室，從而降低血壓。胡惠玲等[6]研究指出，厄貝沙坦有助于減輕老年原發(fā)性高血壓患者腎臟損傷，提高運(yùn)動耐受性。但部分老年原發(fā)性高血壓患者單獨(dú)使用厄貝沙坦并不能有效控制血壓，導(dǎo)致其出現(xiàn)咳嗽、乏力、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)。氫氯噻嗪為噻嗪類藥物，主要作用為利尿，能夠減輕患者體內(nèi)鈉鹽容量負(fù)荷，通過腎外作用機(jī)制參與降壓，促進(jìn)胃腸道排泄鉀離子，緩解胃腸道對藥物的蓄積，從而降低血壓。厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪可發(fā)揮一定協(xié)同作用。氫氯噻嗪在降低血壓同時易引起低鉀血癥，由于該藥物抑制遠(yuǎn)端輸尿管的尿酸排泄，從而引起高尿酸血癥[7]。厄貝沙坦可阻斷醛固酮的保鈉排鉀作用，從而改善氫氯噻嗪所致的低鉀血癥，同時該藥物能夠促進(jìn)尿酸排泄而改善氫氯噻嗪所致的高尿酸癥。因此厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪在協(xié)同降壓同時，還可減輕不良反應(yīng)。

本研究中老年高血壓患者采用厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單一組，且心功能指標(biāo)優(yōu)于單一組。表明厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪可提高臨床療效，改善心功能，與既往報道一致[8]，二者聯(lián)合可在一定程度上減輕不良反應(yīng)，提高用藥安全性。本研究中聯(lián)合組不良反應(yīng)低于單一組，與臨床研究具有一致性[9]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與本研究樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓效果顯著，可一定程度改善心功能，提高運(yùn)動耐受性，且用藥安全性較高。