利司那肽結合基礎胰島素方案對2型糖尿病患者胰島素功能與安全性的影響

鄧鵬 黃穎 文芳 劉娜 劉玉林

【摘要】 目的：研究基礎胰島素方案后配合利司那肽對2型糖尿病患者胰島素功能與安全性的影響，以期為2型糖尿病患者臨床用藥及后續改進治療方案提供指導。方法：選取2020年1月-2021年12月于贛州市第五人民醫院收治的80例2型糖尿病患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用甘精胰島素+門冬胰島素進行治療，觀察組采用利司那肽+基礎胰島素進行治療。比較兩組患者的血糖變化、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）及不良反應發生情況。結果：兩組治療前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前后BMI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組胰島素用量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應、低血糖發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：利司那肽結合基礎胰島素方案對患者血糖的控制顯著，可以促進胰島素有效利用，并降低不良反應，安全性較高。

【關鍵詞】 利司那肽 2型糖尿病 糖化血紅蛋白 胰島素 低血糖

Effect of Combination of Lixisenatide and Basal Insulin Regimen on Insulin Function and Safety in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/DENG Peng， HUANG Ying， WEN Fang， LIU Na， LIU Yulin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-037

[Abstract] Objective： To study the effect of basal insulin regimen combined with Lixisenatide on insulin function and safety in patients with type 2 diabetes mellitus， and to provide guidance for clinical medication and subsequent improvement of treatment regimen in patients with type 2 diabetes. Method： A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to Ganzhou Fifth People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Insulin Glargine + Insulin Aspart， and the observation group was treated with Lixisenatide + basic Insulin. The changes of blood glucose， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， Insulin dosage and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） and HbA1c between the two groups （P>0.05）. The levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in BMI between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The dosage of Insulin in the observation group was less than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal diseases， anorexia， allergic reaction and hypoglycemia in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lixisenatide combined with basic Insulin regimen can significantly control blood glucose， promote more effective use of Insulin and reduce adverse reactions， with high safety.

[Key words] Lixisenatide Type 2 diabetes mellitus Glycosylated hemoglobin Insulin Hypoglycemia

First-author’s address： Ganzhou Fifth People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.009

2型糖尿病多集中于成年人群，以35～40歲為發病常見階段，該類型的糖尿病每年發病率均較高，近年來更有增長趨勢，且低齡化嚴重，急性并發癥和慢性并發癥多，嚴重時可累及腎臟、眼、心血管、神經等重要器官，不利人們生活質量提升[1]。2型糖尿病典型表現為多食、消瘦、發熱、寒戰等表現。目前對于2型糖尿病常借助藥物治療，單獨用藥方案不宜維持血糖穩定，導致患者出現肥胖情況，常會誘發心血管疾病，并且長期用藥會損傷患者正常胰島β細胞功能和身體機能[2]。另外，早期運用基礎胰島素治療方案，合理調整用藥劑量，以維持血糖范圍的正常，而針對多發低血糖狀況，則要求后續需要逐步優化用藥方案，以降低該病并發癥發生率[3]。基于常規治療增加利司那肽，有助于維持血糖穩定，且這種藥物成分中含有可經皮下注射使用的重組胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），調控餐后高血糖，提升患者治療依從性，因此探究利司那肽和基礎胰島素方案聯合治療2型糖尿病意義重大[4-5]。為此，本研究以贛州市第五人民醫院2020年1月-2021年12月收治的2型糖尿病患者作為此次分析對象，分析其經利司那肽結合基礎胰島素方案干預情況，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年12月本院收治的80例2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：（1）確診為2型糖尿病者;（2）精神正常者;（3）配合參與試驗者;（4）接受后續隨訪者。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）嚴重腎功能受損、惡性腫瘤患者;（3）對研究藥物過敏者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各40例。該研究經相關醫學倫理委員會批準，患者對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取甘精胰島素聯合門冬胰島素治療。讓患者口服二甲雙胍（生產廠家：南京億華藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20040816，規格：0.5 g），劑量為0.5g/次，3次/d，且給予注射甘精胰島素[生產廠家：賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，批準文號：注冊證號S20140005，規格：3 mL∶300單位]0.2 U/kg+皮下注射門冬胰島素[生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號：注冊證號S20050039，規格：3 mL∶300單位]0.5～1.0 U/（kg·d），持續用藥12周。

1.2.2 觀察組 采取利司那肽結合基礎胰島素方案。觀察組采取和對照組相同初量甘精胰島素，且皮下注射利司那肽[生產廠家：德國Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批準文號：注冊證號H20170372，規格：0.1 mg/mL]10 μg/次，1次/d，14 d后，改為皮下注射20 μg/次，1次/d，胰島素的調整根據空腹血糖值來進行調整，患者空腹血糖檢查控制在7.0 mmol/L以內，持續用藥12周。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）實驗室常規檢測治療前及治療12周后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）計算對照組和觀察組體重指數（BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（3）記錄治療期間兩組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應、低血糖的不良反應發生情況，計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理 運用SPSS 23.0軟件包進行數據處理。以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗;以率（%）表示計數資料，采用字2檢驗。P<0.05則表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組40例，男29例，占比72.50%，女11例，占比27.50%;年齡38～50歲，平均（44.01±2.01）歲;患病時長6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血壓27例，占比67.50%，糖尿病合并高脂血癥13例，占比32.50%。觀察組40例，男30例，占比75.00%，女10例，占比25.00%;年齡39～49歲，平均（44.01±1.76）歲;患病時長6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血壓26例，占比65.00%，糖尿病合并高脂血癥14例，占比35.00%。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組FBG、2 h PG及HbA1c水平比較 治療前，觀察組FBG、2 h PG及HbA1c水平和對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組以上指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組體重指數比較 治療前后，兩組BMI比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組胰島素用量比較 觀察組胰島素用量（16.65±2.98）U，少于對照組的（30.54±6.21）U，差異有統計學意義（t=12.754，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應、低血糖發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因致病，會引起較多并發癥[6-8]。2型糖尿病治療有一定的必要性、可行性。針對該病，臨床上治療早期常通過使用基礎胰島素來改善胰島素分泌功能對血糖進行控制，降低血糖值至正常范圍[9-11]。且2型糖尿病是病情不斷發展的慢性病，因此針對該病患者在治療期間需要繼續用藥來控制血糖，可采取聯合用藥方案，以維持血糖穩定及降低并發癥[12-14]。

常規單一用藥治療，雖然能夠一定程度上控制該病患者血糖水平，而需使用較多胰島素量，且易誘發并發癥，基于此，需要考慮另外增加其他有效藥物來提升治療效果，以改善患者預后和生活質量。利司那肽短期用藥效果突出，在食欲肽介導下讓患者產生攝食意識，出現飽腹感，而推遲胃排空時間，同時分泌較多的葡萄糖依賴性胰島素，減少胰高血糖素形成，從而使血糖得到良好的控制，避免體重增加。正因為利司那肽主要通過減緩胃排空的作用實現較強降低2 h PG的效果，所以可作為餐時胰島素的替代前景較好。基礎胰島素可維持周圍組織器官對葡萄糖的利用，調整血糖水平[15-17]。另外，利司那肽+基礎胰島素可以共同運用，且其引起低血糖及體重增加風險亦較低，更能節約胰島素用量[18]。因此，應盡早采用聯合用藥的方法進行降糖。

在此次研究中觀察組治療后FBG、2h PG、HbA1c水平較對照組下降更明顯（P<0.05）。主要是因為利司那肽是一種獨特的胰高血糖素樣肽，結構進行局部修飾加工，藥物持續時間久，能減緩二肽基肽酶-4分解程度，僅需當天用藥便可全天起效，推遲胃排空時間[19]。另外，該藥物配合基礎胰島素使用能夠優勢互補，有效維持血糖穩定且進一步降低FBG、2 h PG及HbA1c水平，其中降低2 h PG的效果更為顯著[20]。在此次研究中觀察組較對照組更少發生不良反應（P<0.05）。利司那肽和基礎胰島素方案聯用保護內皮功能及β細胞功能，對心血管事件發生的影響較小，具有良好的安全性和耐受性，可減少不良反應的發生風險。此次研究和劉峰[5]研究有類似之處，在其研究當中，觀察組比對照組降糖效果更明顯，且不會對體重帶來較大影響，實現血糖控制效果，且后續副作用較少，具有非常高的安全性。另外，此次研究需要從樣本量、研究指標及研究時間三個方面繼續深入分析。

綜上所述，利司那肽和基礎胰島素診治兩者聯合應用，機制互補，可以更加全面地控制血糖變化，減少胰島素使用量，且避免了不良風險的發生。

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（收稿日期：2022-04-24） （本文編輯：占匯娟）