質(zhì)子泵抑制劑治療老年上消化道出血臨床觀察及對出血率的影響

杜曉健 杜曉娜 王萌 (東營鴻港醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 東營 57000；樂陵市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

上消化道出血具有較高的死亡率和發(fā)病率，疾病類型包含急性胃黏膜病變、十二指腸潰瘍、胃潰瘍出血等，患者的主要癥狀為嘔血、黑便，是臨床的危急重癥〔1〕。老年患者由于年齡原因器官老化，相較于青年人，其臨床表現(xiàn)、生理病理及生理功能均有特殊性，老年人肝硬化、消化性潰瘍等引發(fā)的上消化道出血的死亡率和發(fā)病率更高，且合并疾病多、出血多、不易停止，容易導(dǎo)致多個(gè)器官衰竭，因此快速、合理治療意義重大〔2〕。臨床中較為常見的治療方法是給予患者抑制胃酸分泌的藥物，提高其胃內(nèi)pH值，穩(wěn)定其血凝塊的同時(shí)降低患者的纖維蛋白溶解活性，從而達(dá)到止血效果〔3〕。本文主要探討老年上消化出血患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選2016年4月至2020年4月于東營鴻港醫(yī)院的老年上消化道出血患者150例，隨機(jī)分為兩組各75例。研究組28例胃潰瘍，31例十二指腸潰瘍，16例急性胃黏膜病變，年齡60～84歲，平均(70.37±3.33)歲，女37例，男38例。對照組29例胃潰瘍，35例十二指腸潰瘍，11例急性胃黏膜病變，年齡60～83歲，平均(70.17±3.24)歲，女29例，男46例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：確診為老年上消化道出血者；出血量<1 000 ml者；簽訂知情同意書；均存在乏力、黑便及嘔血癥狀；獲得倫理委員會準(zhǔn)許；研究前7 d未應(yīng)用過抑酸藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：靜脈曲張導(dǎo)致出血者；所用藥物有禁忌；有惡性腫瘤；有血液或免疫系統(tǒng)疾病；心、腎等有嚴(yán)重病變；既往進(jìn)行過胃切除或胃腸吻合術(shù)者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組應(yīng)用雷尼替丁(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050872)，治療前先給予內(nèi)鏡止血治療，之后準(zhǔn)備250 ml 5%的葡萄糖溶液，將100 mg雷尼替丁融入其中進(jìn)行靜脈滴注。研究組應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑，內(nèi)鏡止血后，準(zhǔn)備100 ml 0.9%的氯化鈉注射液，將80 mg奧美拉唑(武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123044)融入其中進(jìn)行靜脈滴注，劑量維持在8 mg/h。兩組均連續(xù)治療3 d觀察效果。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的凝血功能指標(biāo)、血生化指標(biāo)水平變化情況。指標(biāo)包含活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，凝血酶原時(shí)間(PT)，血紅蛋白(Hb)，血細(xì)胞比容(HCT)，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)。觀察兩組住院時(shí)長和止血時(shí)間。觀察兩組治療效果和再出血率。治療后1 d患者生命體征平穩(wěn)，無嘔血、出血現(xiàn)象為顯效。治療后2 d患者生命體征平穩(wěn)，無嘔血、出血現(xiàn)象為有效。治療后3 d患者仍存在嘔血、出血現(xiàn)象為無效。判斷再出血的標(biāo)準(zhǔn)為：腸鳴音活躍，褐色便、黑便次數(shù)增加，有嘔血現(xiàn)象，RBC、HCT、Hb均存在持續(xù)下降現(xiàn)象，周圍循環(huán)衰竭情況未好轉(zhuǎn)，中心靜脈壓持續(xù)變化〔5〕。觀察兩組炎性因子水平，指標(biāo)包含皮質(zhì)醇(COR)，腫瘤壞死因子(TNF)-α，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組凝血功能指標(biāo)、血生化指標(biāo)對比 治療后兩組APTT、PT明顯降低，Hb、HCT、RBC明顯升高(P<0.05)，治療后對照組APTT、PT均明顯高于研究組，Hb、HCT、RBC均明顯低于研究組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)、血生化指標(biāo)對比

2.2兩組住院時(shí)長、出血停止時(shí)間對比 對照組住院時(shí)長〔(10.19±2.10)d〕、出血停止時(shí)間〔(3.16±0.72)h〕均明顯長于研究組〔(7.25±1.45)d、(1.80±0.54)h；均P<0.05〕。

2.3兩組治療效果、再出血率對比 研究組治療有效率(93.34%，顯效41例、有效29例、無效5例)明顯高于對照組(73.33%，顯效31例、有效24例、無效20例；χ2=6.374、P<0.05)，再出血率(4.00%)明顯低于對照組(17.33%；χ2=6.339,P<0.05)。

2.4兩組炎性因子水平對比 治療后兩組COR、TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，且研究組COR、TNF-α、hs-CRP水平均明顯低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平對比

3 討 論

最常見的引發(fā)老年上消化道出血的原因是消化性潰瘍，而出血是首要的潰瘍病并發(fā)癥〔6〕。老年人由于年齡原因，發(fā)生高位潰瘍、胃體潰瘍、深大潰瘍的概率比青年人高，外加老年人可能存在一定的血管舒縮功能不良、動脈硬化及凝血機(jī)制障礙，一旦發(fā)生出血癥狀不易停止〔7〕。另外，老年人循環(huán)功能減退、心功能降低，容易導(dǎo)致黏膜慢性瘀血、缺血、缺氧損傷，且老年人通常伴隨較多基礎(chǔ)疾病，需要長期服用非甾體類抗炎藥，對前列腺素的合成有抑制作用，破壞患者的胃黏膜屏障，加重潰瘍〔8〕。老年上消化道出血患者的主要癥狀為心率增加、嘔血、黑便、血壓降低、頭暈及面色蒼白等，如果大量失血會威脅患者的生命，因此需要及時(shí)給予有效的治療，控制出血〔9〕。近幾年，醫(yī)學(xué)水平、技術(shù)飛速發(fā)展，如果能及時(shí)處理上消化道出血患者，一般能獲得較為滿意的效果，此病導(dǎo)致的病死率逐漸下降〔10〕。

針對老年上消化道出血患者首選的治療方法為藥物治療，內(nèi)鏡止血后給予患者質(zhì)子泵抑制劑安全性高，簡單易行，且創(chuàng)傷小，能有效止血，改善患者的預(yù)后〔11〕。臨床中有效的治療消化性潰瘍的藥物為質(zhì)子泵抑制劑，其可以快速、高效清除幽門螺旋桿菌，抑制胃酸，從而快速治愈潰瘍，不僅可以有效控制出血，同時(shí)可以提高治療效果，有利于患者預(yù)后的改善〔12〕。奧美拉唑?yàn)槌Ｓ玫囊环N質(zhì)子泵抑制劑，對胃壁細(xì)胞中的相關(guān)酶有明顯的抑制作用，使胃酸的分泌降低〔13〕。另外奧美拉唑起效快，抑酸效果好，安全性高，操作簡便，不良反應(yīng)少，在快速止血的同時(shí)可以有效縮短患者的住院時(shí)長，提高治療效果〔14〕。用藥后可以直接在胃壁細(xì)胞中產(chǎn)生作用，具有特異性，可以提高患者胃部的pH值，降低胃蛋白酶原的轉(zhuǎn)化，從而降低患者對血凝塊的消化速度，提高血小板的凝聚功能〔15〕。血液中的藥物濃度和止血效果息息相關(guān)，因此保證血液中血藥濃度的恒定、高效意義重大，奧美拉唑不僅可以保證用藥的安全性，還可以恒定給藥，保證血液中的藥物濃度，提高止血效果〔16〕。既往較多研究證實(shí)，上消化道出血的治療基石就是對胃酸的分泌進(jìn)行抑制，快速提高患者胃內(nèi)pH值，使其>6，可以有效改善出血情況〔17〕。

診斷上消化道出血時(shí)，有效的輔助性指標(biāo)為RBC、PCV和Hb降低，能有效反映血細(xì)胞的丟失情況〔18〕。本研究結(jié)果表明，相較于雷尼替丁，老年上消化道出血患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療效果更佳，可以有效改善患者血生化指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)，改善患者的病情，加速患者的康復(fù)進(jìn)程。有效降低患者的出血量和再出血率，縮短其住院時(shí)長、止血時(shí)間對上消化道出血患者的快速恢復(fù)意義重大〔19〕。本研究結(jié)果表明質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用可以有效、快速的提高患者的胃內(nèi)pH值，達(dá)到快速止血的效果，從而能縮短患者的止血時(shí)間和住院時(shí)長，提高治療效果，降低患者的再出血率。

上消化道出血的病因較多，疾病發(fā)生時(shí)通常會引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，主要表現(xiàn)為交感神經(jīng)活動增強(qiáng)、兒茶酚胺的分泌增加，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)代謝、內(nèi)分泌變化及免疫功能抑制情況〔20，21〕。COR為糖皮質(zhì)激素的一種，發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，其水平的高低可以反映機(jī)體的應(yīng)激程度〔22〕。患病后引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)會將大量單核巨噬細(xì)胞激活，使機(jī)體中的炎性機(jī)制水平升高，抑制機(jī)體的免疫功能，引發(fā)感染，嚴(yán)重的會導(dǎo)致器官衰竭〔23〕。TNF-α是促炎因子，對腫瘤細(xì)胞有抑制、殺傷作用，同時(shí)對中性粒細(xì)胞的吞噬有促進(jìn)作用〔24〕。hs-CRP是非特異性的反映全身炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，正常情況下健康人體中其含量較少，一旦出現(xiàn)組織損傷或炎性反應(yīng)時(shí)，其水平迅速升高，疾病好轉(zhuǎn)后會迅速下降〔25〕。本研究結(jié)果還表明質(zhì)子泵抑制劑可以有效改善患者機(jī)體中的炎性細(xì)胞因子水平，降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，改善患者炎性反應(yīng)程度的同時(shí)加速患者的康復(fù)。