FOLFOX4化療方案聯合康艾注射液對原發性肝癌患者血清AFP、CEA和CA19-9水平及免疫功能的影響

付先鋒　晏燕　郭紅飛

【摘要】 目的：探討FOLFOX4化療方案聯合康艾注射液對原發性肝癌（PHC）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平及免疫功能的影響。方法：選擇2019年

6月-2021年5月于江西中醫藥大學附屬醫院治療的86例PHC患者，按隨機數字表法將其分為兩組，各43例。對照組采用FOLFOX4化療方案治療，觀察組采用FOLFOX4化療方案、康艾注射液治療，兩組均治療3個療程。比較兩組腫瘤標志物、免疫功能及不良反應。結果：治療3個療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療3個療程后，對照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療3個療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：PHC患者采用FOLFOX4化療方案聯合康艾注射液治療是安全可行的，有利于降低血清AFP、CEA及CA19-9水平，減輕單純化療治療對患者免疫功能的損傷，有利于控制病情進展，并可減少不良反應的發生。

【關鍵詞】 原發性肝癌 康艾注射液 甲胎蛋白 癌胚抗原 糖類抗原19-9 免疫功能

Effects of FOLFOX4 Chemotherapy Combined with Kang’ai Injection on Serum AFP， CEA and CA19-9 Levels and Immune Function in Patients with Primary Hepatic Carcinoma/FU Xianfeng， YAN Yan， GUO Hongfei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effects of FOLFOX4 chemotherapy combined with Kang’ai Injection on serum alpha fetoprotein （AFP）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）

and immune function in patients with primary hepatic carcinoma （PHC）. Method： A total of 86 PHC patients treated in Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from June 2019 to May 2021 were selected and divided into two groups according to random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with FOLFOX4 chemotherapy regimen， and the observation group was treated with FOLFOX4 chemotherapy regimen and Kang’ai Injection， two groups were treated for 3 courses. Tumor markers， immune function and adverse reactions were compared between two groups. Result： After 3 courses of treatment， the levels of AFP， CEA and CA19-9 in two groups were lower than before， and the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group were lower than those before treatment， while CD8+ was higher than that before treatment， and the CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while the CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the observation group after 3 courses of treatment were compared with those before treatment （P>0.05）. The incidences of thrombocytopenia， leukopenia and gastrointestinal reactions in the observation group were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： FOLFOX4 chemotherapy combined with Kang’ai Injection is safe and feasible for PHC patients， which is beneficial to reduce the levels of AFP， CEA and CA19-9 in serum， reduce the damage of immune function caused by chemotherapy alone， control the progression of the disease and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Primary hepatic carcinoma Kang’ai Injection Alpha fetoprotein Carcinoembryonic antigen Carbohydrate antigen 19-9 Immune function

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.003

原發性肝癌（PHC）屬于消化系統惡性腫瘤，PHC的治療方法主要包括放化療、手術及肝動脈化療栓塞等，多數PHC患者確診時已處于中晚期，錯失根治性手術治療機會，多選擇化療[1-2]。化療能延長PHC患者生存時間，抑制病情進展，但化療藥物毒副作用較多，會對患者免疫功能造成一定影響[3-4]。康艾注射液屬于復方中藥注射劑，具有增強機體免疫功能及益氣扶正等作用，已在PHC、直腸癌、肺癌等惡性腫瘤治療中不斷應用，也被用于各種原因所致的白細胞降低及減少癥治療中[5-6]。鑒于此，本研究將探討FOLFOX4化療方案聯合康艾注射液對PHC患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平及免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年5月于江西中醫藥大學附屬醫院治療的86例PHC患者。（1）納入標準：①PHC診斷標準參照《原發性肝癌診療規范》[7]，且經細胞學或病理學檢查證實;②預計生存期≥6個月;③卡氏（KPS）評分≥60分;④能耐受化療、康艾注射液治療。（2）排除標準：①合并免疫系統疾病;②重要臟器功能損傷;③患有精神疾病，行為異常;④存在出血傾向或消化道出血。按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各43例。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用FOLFOX4化療方案治療。靜脈滴注奧沙利鉑（生產廠家：Sanofi-Aventis France，批準文號：注冊證號H20171064，規格：50 mg）

85 mg/m2，第1天;亞葉酸鈣[生產廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20055197，規格：100 mg（以亞葉酸計）]200 mg/m2，第1～2天;5-氟尿嘧啶[生產廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051626，規格：0.25 g（按氟尿嘧啶計）]400 mg/m2，第1～2天。4周為一療程，治療3個療程。觀察組采用FOLFOX4化療方案、康艾注射液治療，FOLFOX4化療方案同對照組;靜脈滴注康艾注射液（生產廠家：長白山制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20026868，規格：20 mL/支）40 mL+5%葡萄糖注射液（生產廠家：杭州民生藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021630，規格：500 mL︰25 g）250 mL，4周為一療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）腫瘤標志物。采集兩組空腹靜脈血，采用電化學發光免疫分析法測定AFP、CEA、CA19-9水平，檢測試劑盒由羅氏公司提供，兩次測定時間分別為治療前、治療3個療程后。（2）免疫功能。采集兩組空腹靜脈血，采用FACSCalibur流式細胞儀（美國BD公司）及配套試劑測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+，兩次測定時間分別為治療前、治療3個療程后。（3）不良反應，包括血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組，男27例，女16例;年齡41～78歲，平均（57.91±5.20）歲;體重指數

（BMI）18～29 kg/m2，平均（24.18±1.13）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期17例。對照組，男25例，女18例;年齡40～76歲，平均（58.21±5.13）歲;BMI 18～28.5 kg/m2，平均（24.12±1.07）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期14例。兩組一般資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 AFP、CEA及CA19-9水平 治療前，兩組AFP、CEA及CA19-9水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3個療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 CD4+、CD8+及CD4+/CD8+ 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3個療程后，對照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療3個療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 不良反應 觀察組血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應發生率均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

PHC發病機制尚未完全明晰，臨床認為與環境、肝硬化、病毒性肝炎等具有密切聯系[8]。外科手術為治療PHC的優選方法，但針對無法進行手術切除的PHC患者，化療為重要治療方法之一。近年來隨著奧沙利鉑等新型化療藥物的研發應用，FOLFOX4化療方案已成為治療PHC常用的姑息性治療措施，有利于殺傷腫瘤細胞，縮小腫瘤體積，抑制腫瘤生長，改善患者臨床癥狀，延長生存期[9-10]。

中醫學認為，PHC歸屬于“積聚”“癥瘕”范疇，嗜酒過度、七情內傷、感受濕熱邪毒及長期飲食不節等，使機體陰陽失衡、防御功能不足，進而誘發PHC[11-12]。康艾注射液是一種中成藥，是由人參提取物、黃芪提取物與苦參素配伍精制而成，具有清熱解毒、益氣扶正之功[13]。黃芪味甘，微溫，利水消腫、補氣升陽;人參氣味特異，味微苦且甘，主補五臟，安精神、除邪氣、大補元氣;苦參素即氧化苦參堿，利尿、清熱燥濕[14-15]。經現代藥理證實，康艾注射液具有調節免疫系統的作用，有利于對癌細胞生長進行抑制，發揮抗腫瘤效果，同時可提高化療敏感性，減輕化療所致的相關癥狀，改善患者生存質量，有效控制病情[16]。經研究發現，化療易導致患者免疫功能紊亂，導致細胞免疫功能下降，T淋巴細胞亞群在機體抗腫瘤免疫反應中發揮重要作用[17-18]。AFP、CEA及CA19-9等血清腫瘤標志物在PHC診斷中具有重要價值，由腫瘤組織產生并釋放入血，通過測定AFP、CEA及CA19-9水平能為PHC的診斷及治療效果的評估提供參考[19-20]。本研究結果顯示，治療3個療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療3個療程后，對照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療3個療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組血小板減少、白細胞減少、胃腸道反應發生率均低于對照組（P<0.05）。提示于FOLFOX4化療方案治療基礎上輔以康艾注射液治療，有利于降低AFP、CEA及CA19-9水平，控制腫瘤進展，減輕單純FOLFOX4化療方案治療對患者免疫功能的損傷，減少不良反應的發生。

綜上所述，FOLFOX4化療方案聯合康艾注射液用于PHC治療中安全、有效，有利于降低AFP、CEA及CA19-9水平，調節患者免疫功能，減少不良反應的發生，提高PHC治療效果。

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（收稿日期：2021-11-30） （本文編輯：程旭然）