血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系分析

李麗

【摘要】 目的：探究及分析血清及關節液血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）與類風濕關節炎活動度的關系。方法：選取2021年1-12月

東莞市人民醫院150例類風濕關節炎患者為研究對象，將其根據DAS28評分標準分為高度活動組（DAS28>5.1分）、中度活動組（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活動組（DAS28≤3.2分），每組50例，選取同時期的50名健康體檢者為對照組。檢測及比較四組的血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達水平，采用Pearson相關性分析血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系。結果：高度活動組、中度活動組及低度活動組的血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均顯著高于對照組，高度活動組均顯著高于中度活動組及低度活動組，中度活動組均顯著高于低度活動組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析顯示，血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均與類風濕關節炎活動度呈正相關（P<0.05）。結論：血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類風濕關節炎患者中均呈現高表達狀態，且與類風濕關節炎活動度密切相關，因此在類風濕關節炎患者中的檢測價值較高。

【關鍵詞】 血清 關節液 ANGPTL4 IL-17 RANKL 類風濕關節炎 活動度

Analysis on the Correlation between ANGPTL4， IL-17， RANKL in Serum and Joint Fluid and Activity Degree of Rheumatoid Arthritis/LI Li. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -152

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the correlation between angiopoietin-like 4 （ANGPTL4）， interleukin-17 （IL-17） and receptor activator of nuclear factor κB ligand （RANKL） in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis. Method： A total of 150 patients with rheumatoid arthritis from January to December 2021 were chosen as the research objects， they were divided into high activity group （DAS28>5.1 points）， moderate activity group （DAS28 >3.2 points and ≤5.1 points） and low activity group （DAS28≤3.2 points） with 50 cases in each group， 50 healthy persons at same time were chosen as the control group. The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of four groups were detected and compared， and the correlation between ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of high activity group， moderate activity group and low activity group were significantly higher than those of control group， those of high activity group were significantly higher than those of moderate activity group and low activity group， those of moderate activity group were significantly higher than those of low activity group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid were positively correlated with the activity degree of rheumatoid arthritis （P<0.05）. Conclusion： ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid are highly expressed in patients with rheumatoid arthritis， and are closely related to the activity of rheumatoid arthritis， therefore， they have high detection value in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Serum Joint fluid ANGPTL4 IL-17 RANKL Rheumatoid arthritis Activity degree

First-author’s address： Dongguan People’s Hospital， Guangdong Province， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.036

類風濕關節炎在臨床具有的發病率較高，對患者造成的機體不適感與關節功能障礙相對突出，而對于本病患者的研究涉及面較廣，其中疾病發生發展過程中，較多疾病相關指標的研究是熱點。本病作為與免疫、炎性等多方面密切相關的疾病，其中的血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）作為與炎癥介導及骨破壞等密切相關的方面[1-2]，其在類風濕關節炎患者中的表達研究可見，較多研究認為，其在本類患者的血液及局部均呈現異常表達狀態，但是也存在與本類研究結果差異較大甚至相悖的研究 [3-5]，導致其在本類患者中的確切診斷價值有待進一步探究。因此，本研究就血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1-12月東莞市人民醫院150例類風濕關節炎患者為研究對象。將其根據28處關節疾病活動度（DAS28）評分標準分為高度活動組（DAS28>5.1分）、中度活動組（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活動組（DAS28≤3.2分），每組50例;選取同時期的50名健康體檢者為對照組。150例類風濕關節炎患者納入標準：年齡20～75歲;于本院確診并治療的類風濕關節炎患者;臨床資料完整者。排除標準：合并骨質疏松及其他骨科疾病者;合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等疾病者;1個月內合并創傷者;1個月內發生感染者;妊娠期或哺乳期者;1個月內進行類風濕關節炎相關治療者。對照組納入標準：年齡20～75歲者;體檢健康者。對照組排除標準：1個月內合并創傷者;1個月內發生感染者;妊娠期或哺乳期者。本研究經醫院倫理委員會批準。研究對象均對本研究知情同意。

1.2 方法 采集四組空腹外周靜脈血，血標本采集量為5.0 mL，同時采集四組的關節液3.0～5.0 mL，將采集的血液及關節液置于臺式高速離心機中，血清離心速度為3 000 r/min，離心時間為5 min，關節液離心速度為4 500 r/min，離心時間為20 min，分別收集血清、關節液中的上清液于已標號EP管中，置于-80 ℃超低溫冰箱中保存待用。進行血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL的檢測，均采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進行檢測，檢測設備為同一臺酶標儀，由兩名經驗豐富者進行定量檢測。比較四組的血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達水平，并采用Pearson相關性分析血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系。DAS28=[0.56×sqrt（T28）+0.28×sqrt（SW28）+0.70×Ln（ESR）]×1.08+0.16。其中T28表示觸痛的關節數，即雙側肩關節、肘關節、腕關節、膝關節及近端指間關節、掌指關節，共計28個關節的觸痛數;SW28表示關節腫脹數，即上述28個關節中的關節腫脹數，ESR為血沉。sqrt為開平方根，Ln為取自然對數。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料采用（x±s）描述，多組間資料比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），同時行方差齊性檢驗，進一步的兩兩比較進行SNK-q檢驗;計數資料比較采用字2檢驗;對血清、關節液中ANGPTL4、RANKL、IL-17水平與類風濕關節炎DAS28評分的相關性采用Pearson相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 高度活動組中包括男22例，女28例;年齡27～73歲，平均（51.9±6.9）歲;病程1～250個月，平均（126.3±15.6）個月。中度活動組中包括男21例，女29例;年齡29～74歲，平均（52.0±6.6）歲;病程1～246個月，平均（126.6±15.8）個月。低度活動組中包括男20例，女30例;年齡28～72歲，平均（51.8±7.0）歲;病程2～39個月，平均（26.1±5.8）個月。對照組中包括男21名，女29名;年齡29～75歲，平均（52.0±6.9）歲。四組的性別與年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組血清ANGPTL4、IL-17及RANKL表達水平比較 高度活動組、中度活動組及低度活動組的血清ANGPTL4、IL-17及RANKL均顯著高于對照組，高度活動組均顯著高于中度活動組及低度活動組，中度活動組均顯著高于低度活動組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 四組關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達水平比較 高度活動組、中度活動組及低度活動組的關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL均顯著高于對照組，高度活動組均顯著高于中度活動組及低度活動組，中度活動組均顯著高于低度活動組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系分析 150例類風濕關節炎患者的DAS28評分為（4.16±0.73）分，Pearson相關性分析顯示，血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL均與類風濕關節炎的DAS28評分呈正相關（P<0.05），見表3。

3 討論

類風濕關節炎的臨床危害顯著，可導致患者出現關節功能受損等情況，是致殘的重要原因之一。臨床中與類風濕關節炎相關的研究中，骨質破壞是其重要表現，而關節軟骨及軟骨下骨質侵蝕是本類患者中較為突出的方面。鑒于此類情況的存在，對本類患者進行研究的過程中，骨破壞相關指標的表達則成為研究的重點[6-9]。RANKL作為與骨破壞密切相關的指標，其在破骨細胞所介導的骨破壞過程中發揮著積極的作用。且RANKL水平還受炎癥細胞因子的影響，因此在骨重塑過程中有一定作用，而IL-17作為RANKL的有效誘導劑，其可通過誘導RANKL的表達變化來影響破骨細胞的生成[10-12]，同時，ANGPTL4作為血管生成素樣蛋白家族中的重要類型，其在炎癥反應中具有一定的作用，對于破骨細胞的增殖活化具有較強的刺激作用，對于骨穩態具有破壞作用[13-16]。上述幾類指標在類風濕關節炎患者中的研究均可見，但是其對本病診治方面的參考價值有待進一步深入探究。

本研究就血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類風濕關節炎活動度的關系進行探究，結果顯示，類風濕關節炎患者的上述指標均顯著高于健康同齡者，而活動度越高的患者其表達水平相對越高，同時Pearson相關性分析顯示，血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL均與類風濕關節炎的DAS28評分呈正相關（P<0.05），因此肯定了血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類風濕關節炎患者中的檢測價值及對疾病活動度的檢測意義。同時，也提示類風濕關節炎患者的骨質破壞較為突出[17-18]，炎癥反應也在疾病的骨質破壞中發揮著一定的作用[19-21]，應加強對上述指標表達的監測及干預。

綜上所述，本研究認為血清及關節液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類風濕關節炎患者中均呈現高表達狀態，且與類風濕關節炎的活動度密切相關，因此在類風濕關節炎患者中的檢測價值較高。

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（收稿日期：2022-05-24） （本文編輯：占匯娟）