對比不同氮雜螺酮類抗焦慮藥物治療失眠伴焦慮的效果

孫紅亮，石 晶，宋建偉

睡眠是正常生理活動，能夠使人體疲勞的狀態恢復至正常，使機體的體力和精神得到改善[1-2]。失眠癥是睡眠障礙的一種，睡眠不足可對人們的身心健康造成影響[3]。大部分患者白天會出現注意力不集中，且存在焦慮和抑郁的情況。有研究發現，失眠患者中約有50%患者伴有嚴重焦慮[4]。焦慮的情緒會加重患者的負面情緒，還會加重失眠癥狀。目前臨床上常用的苯二氮卓類藥物治療，但臨床療效并不理想，且容易出現耐藥性和依賴性[5]。丁螺環酮和坦度螺酮均屬于氮雜螺酮類的一種，前者能夠激活5-羥色胺受體發揮抗焦慮的作用，而后者則是選擇性作用于5-羥色胺受體發揮抗焦慮的效果，兩種藥物效果均較好，但安全性仍存在爭議性[6]。因此本研究選取宜昌市優撫醫院收治的114例失眠伴焦慮患者臨床資料進行分析，以研究不同氮雜螺酮類抗焦慮藥物治療失眠伴焦慮的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取宜昌市優撫醫院2018年12 月-2021 年12 月收治的114 例失眠伴焦慮患者作為研究對象，根據治療方法分為A組（n=40）、B組（n=38）和C 組（n=36），3 組患者臨床資料比較差異不具有統計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。納入標準：①患者符合《中國失眠防治指南》[7]中失眠診斷標準；②患者均符合《焦慮障礙防治指南》[8]中焦慮診斷標準；③患者對試驗藥物不存在禁忌癥；排除標準：①患者對精神活性藥物存在濫用史；②患者合并嚴重肝功能不全；③患者臨床資料不完整；④患者合并惡性腫瘤。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法 C 組患者接受帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I有限公司，國藥準字H20040532，規格20 mg/片），餐后半小時服用。A 組患者在C 組患者基礎上給予丁螺環酮治療，丁螺環酮（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H19991024，規格5 mg），口服，5 mg/次，2～3 次/日。B 組患者在C 組患者基礎上給予坦度螺酮治療，坦度螺酮（四川科瑞德凱華制藥有限公司，國藥準字H20052327，規格10 mg），口服，3次/日。3組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 比較3組患者治療前后匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評分、覺醒次數、覺醒時間及治療期間出現的不良反應。

（1）PSQI 評分[9]：由相關醫護人員分別于治療前后采用PSQI 量表對患者的睡眠質量進行評分，總共7 個維度，18 項目，每個項目以3 等級積分，總分為21分，得分較高患者睡眠情況也相對較差。

（2）HAMA 評分[10]：由相關醫護人員分別于治療前后采用HAMA 量表對患者的焦慮情況進行評分，量表總共14個項目，每個項目以0～4分的五級評分法進行評分，無癥狀為0 分，輕癥為1 分，中等為2 分，重度為3 分，極重度為4 分，總分＞29 為嚴重焦慮，≥14分則存在焦慮，≥7分則可能存在焦慮，＜7分為正常。

（3）覺醒次數和覺醒時間：由相關醫護人員分別于治療前后對患者的覺醒次數和覺醒時間進行檢測，采用上海三崴醫療設備有限公司的SOMNOscreen plus PSG型多導睡眠監測儀。

（4）不良反應：由相關醫護人員詳細記錄并統計兩組患者治療期間出現的惡心、嘔吐、便秘等不良反應，不良反應發生率=（惡心+嘔吐+便秘）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 使用SPSS 20.0 進行統計分析。年齡、PSQI 評分、覺醒次數和覺醒時間等計量資料以均數±標準差（）的形式表示，組間采用獨立樣本t檢驗、組內均采用配對樣本t檢驗，服從正態分布的3組或3組以上的計量資料采用方差分析進行組間比較，組內采用Bonferroni法進行兩兩比較；不良反應等計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，記P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者治療前后PSQI 評分比較 治療前，3組患者PSQI 評分差異不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后，A 組和B 組患者PSQI 評分差異不具有統計學意義（t=1.040，P=0.301）；治療后，3組患者PSQI 評分均顯著低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者PSQI 評分顯著低于C 組，差異具有統計學意義（tA組VSC組=8.306，tB組VSC組=8.391，P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后PSQI評分比較（±s,分）

表2 3組患者治療前后PSQI評分比較（±s,分）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P PSQI治療前18.65±1.25 18.81±1.15 18.78±1.26 0.190 0.827治療后7.35±1.32#7.65±1.22#9.65±1.11 38.040＜0.001 t 46.928 50.255 34.952- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.2 HAMA 評分改善情況比較 治療前3 組患者HAMA 評分差異不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后，A 組和B 組患者HAMA 評分差異不具有統計學意義（t=0.641，P=0.523）；治療后，3 組患者HAMA評分均顯著低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者HAMA 評分顯著低于C 組，差異具有統計學意義（tA組VSC組=10.960，tB組VSC組=26.049，P＜0.05）。見表3。

表3 3組患者治療前后HAMA評分對比（±s,分）

表3 3組患者治療前后HAMA評分對比（±s,分）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P HAMA治療前24.69±1.59 25.05±1.65 25.23±1.42 1.190 0.307治療后11.35±1.49#11.13±1.54#15.26±1.62 83.070＜0.001 t 46.219 46.563 27.768- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.3 覺醒次數和覺醒時間改善情況比較 治療前，3 組患者覺醒次數和覺醒時間差異不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組和B組患者覺醒次數和覺醒時間差異不具有統計學意義（t覺醒次數=0.949、t覺醒時間=0.008，P覺醒次數=0.345、P覺醒時間=0.993）；治 療后，3 組患者覺醒次數和覺醒時間均顯著低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后，A 組和B 組患者覺醒次數和覺醒時間顯著低于C 組，差異具有統計學意義（tA組VSC組覺醒次數=18.118、tB組VS C組覺醒次數=18.261、tA組VSC組覺醒時間=13.217，tB組VSC組覺醒時間=13.962）。見表4。

表4 3組患者治療前后覺醒次數和覺醒時間比較（±s，min）

表4 3組患者治療前后覺醒次數和覺醒時間比較（±s，min）

與C組比較，#P＜0.05

組別A組（n=40）B組（n=38）C組（n=36）F P覺醒次數治療前8.13±1.03 8.26±1.15 8.19±1.26 0.130 0.882治療后3.15±0.54#3.26±0.48#5.16±0.41 203.470＜0.001 t 32.329 30.292 13.725- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -覺醒時間治療前80.66±5.69 81.15±5.72 82.01±5.42 0.560 0.574治療后27.66±5.01#27.65±5.44#43.96±5.16 120.91＜0.001 t 52.780 51.168 30.507- -P＜0.001＜0.001＜0.001- -

2.4 不良反應發生率比較 3組不良反應發生率差異有統計學意義（P＜0.05）；B 組患者不良反應發生率5.26%（38/2）顯著低于A 組22.50%（9/40）和C 組25.00%（9/36），差異具有統計學意義（χ2A組VSB組=4.779、χ2C組VSB組=5.609，P＜0.05）；A 組患者和C 組患者不良反應發生率差異不具有統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 3組患者治療期間不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

睡眠障礙是臨床上較為多見的精神癥狀，可以獨立的疾病形式存在或伴隨著其他的疾病，該病病程長且頑固，給患者的生活水平造成嚴重的干擾[11]。由于長時間的失眠，給患者造成嚴重的情緒障礙。焦慮和抑郁的關系是互相積累的，形成惡性循環。臨床上對于這種疾病主要通過藥物治療，但常用藥物會對患者的神經造成一定的抑制效果，患者可能會出現依賴和戒斷反應[12-13]。近些年，氮雜螺酮類抗抑郁藥物已逐漸運用于失眠伴焦慮的治療中，并發現運用效果較高，因此本研究為此展開討論，以為臨床的診治提供參考。

丁螺環酮是一種抗焦慮藥物，能夠激動5 色羥胺受體，降低體內5 色羥胺受體的敏感性，從而發揮抗焦慮的效果。在腦中側縫隙中與5 色羥胺受體相結合，發揮鎮靜、催眠的效果[14]。坦度螺酮也是氮雜螺酮類的一種，能夠激動分布于大腦邊緣系統的受體，進而對神經系統的活動進行抑制從而起到抗焦慮的效果[15]。本研究結果顯示，A 組和B 組患者PSQI 評分均顯著低于治療前以及C 組患者?？梢姡÷莪h酮和坦度螺酮對于失眠伴焦慮患者的睡眠改善均較高。丁螺環酮主要對于5-羥色胺受體含有選擇性的親和力，能夠突觸后該受體部分激活的效果[16]。有研究認為，突觸后5-羥色胺受體對于焦慮的治療是較為重要的，其水平的不足可能是焦慮的主要原因[17]。本研究結果顯示，治療后，A組和B 組患者HAMA 評分均顯著低于治療前以及C組患者。說明丁螺環酮和坦度螺酮對于失眠伴焦慮患者均具有較高的療效，這是因為，丁螺環酮選擇性結合5-羥色胺受體，控制血清素運輸，進而起到抗焦慮的效果；坦度螺酮主要作用在情感中樞的海馬和杏仁核大腦邊緣系統和投射5-羥色胺能神經內的中縫核，發揮抗焦慮的作用[18]。本研究結果顯示，治療后，3 組患者覺醒次數和覺醒時間均顯著低于治療前。說明對于失眠伴焦慮患者，丁螺環酮和坦度螺酮均能夠發揮較高的效果，這與既往文獻研究結果一致[19]。本研究結果顯示，與A 組和C組患者不良反應發生率相比，B 組顯著更低。這與以往文獻結果存在一定差異性，我們認為這與本次研究病例收集較少有關[20]。本次研究發現，坦度螺酮和丁螺環酮治療失眠伴焦慮患者效果均較高，但坦度螺酮安全性高于丁螺環酮。

綜上所述，對于失眠伴焦慮患者，坦度螺酮和丁螺環酮均能有效改善患者的睡眠和焦慮情況，但坦度螺酮安全性高于丁螺環酮，不良反應發生率更低。