硫辛酸聯合依帕司他、甲鈷胺對T2DM伴周圍神經病變的療效觀察

韓靜靜 河南省三門峽市中心醫院 472000

在我國2型糖尿病(T2DM)占糖尿病患者的95%以上，該病病程長且伴有多種并發癥，其中周圍神經病變(DPN)是最為常見的并發癥[1]。由于DPN初期臨床癥狀不明顯，病情發展較為緩慢導致不易察覺，但后期進展迅速，患者會明顯感到雙側肢體疼痛、麻木伴有肌無力和肌肉萎縮，對患者生命健康和生活質量造成危害[2]。故早發現、早治療對改善DNP患者的臨床癥狀、減輕疼痛顯得尤為重要，目前臨床上主要采用硫辛酸對其進行治療。硫辛酸是一種抗氧化劑，在抑制神經損傷方面療效顯著，但長期使用可能會引起過敏反應，故需要探究更為安全有效的治療方法[3]。本次實驗選取我院收治的100例T2DM伴DPN患者，采用硫辛酸聯合依帕司他、甲鈷胺進行治療，探討其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年7月我院收治的100例T2DM伴DPN患者為觀察對象。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男29例，女21例，年齡38～77歲，平均年齡(57.51±8.62)歲，糖尿病病程4～16年，平均糖尿病病程(10.32±1.54)年；對照組男27例，女23例，年齡41～78歲，平均年齡(58.54±8.93)歲，糖尿病病程3～15年，平均糖尿病病程(9.47±1.42)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均符合《2015年ADA糖尿病醫學診療標準》[4]中T2DM的相關標準；(2)符合《糖尿病周圍神經病診斷和治療共識》[5]中DPN的相關標準；(3)本次實驗已由本院醫學倫理委員會獲準執行，且患者家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)重要臟器有嚴重的功能障礙；(2)合并惡性腫瘤或心腦血管疾病；(3)對本次實驗使用的藥物過敏患者。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予降糖治療：采用靜脈滴注給予胰島素[Novo Nordisk A/S，注冊證號S20120009，3ml∶300單位(筆芯)]或口服降糖藥(鹽酸二甲雙胍片，長春長慶藥業集團有限公司，國藥準字H22020483，0.25g)。兩組血糖控制達標后，對照組給予硫辛酸聯合甲鈷胺治療，將600mg的硫辛酸注射液(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20065201，12ml∶300mg)加入250ml的NaCl注射液中，靜脈滴注，1次/d；服用甲鈷胺片[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20041642，0.5mg]，3次/d，0.5mg/次。觀察組在對照組基礎上加用依帕司他片(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H20050893，50mg)，3次/d，50mg/次。兩組均持續治療30d。

1.4 療效評價 根據《2015年ADA糖尿病醫學診療標準》[4]對兩組的治療效果進行比較。顯效：患者下肢反射恢復正常水平且感覺神經傳導速度恢復正常或增加5m/s，自覺癥狀消失；有效：感覺神經傳導速度增加3～5m/s，自覺癥狀有明顯減輕；無效：患者下肢反射和自覺癥狀無變化甚至加重，感覺神經傳導速度增加<3m/s。

1.5 觀察指標 (1)使用神經肌電圖儀對兩組患者正中、腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)進行檢測。(2)使用北京中科昭陽醫療科技有限公司生產的數字震動感覺閾值檢測儀對兩組患者治療前后的震動感覺閾值(VPT)進行檢測并比較。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=4.332，P=0.037<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后MNCV、SNCV水平比較 治療后兩組MNCV、SNCV水平均較治療前有所上升，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后MNCV、SNCV水平比較

2.3 兩組患者治療前后VPT水平比較 治療后兩組雙足VPT水平較治療前有所下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后VPT水平比較

3 討論

本文中分析兩種T2DM伴DPN患者的治療措施，結果顯示硫辛酸聯合依帕司他、甲鈷胺在提高患者MNCV、SNCV水平，降低VPT水平方面臨床效果顯著，可初步認為與聯合使用硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺所產生的藥理作用有關。

硫辛酸作為一種高效的抗氧化劑，能有效清除人體內活性氧自由基，減輕氧化應激反應，以達到阻斷DPN病變的作用，同時硫辛酸可有效調整人體糖代謝水平，擴張血管，促進血液循環和對一氧化氮合酶的表達，使人體周圍神經獲得足夠的營養，以幫助修復改善神經損傷狀態[5]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制藥物，對多元醇代謝有一定的改善效果，由于具有選擇性代謝的特點，可阻斷代謝旁路，減少山梨醇在神經細胞的聚集，減輕神經細胞的損傷，避免周圍神經出現疼痛、水腫等情況的發生。但有報道稱[6]，單用依帕司他對DPN患者的治療效果不顯著，需聯合其他藥物來改善療效。本文結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且治療后觀察組MNCV、SNCV水平明顯高于對照組。分析原因，甲鈷胺是維生素B12的一種，屬于活性維生素制劑，在使用硫辛酸聯合依帕司的基礎上加用甲鈷胺，能利用甲基轉換反應來促進核酸蛋白的形成和脂肪的代謝，使受損神經得到修復，同時髓鞘的形成以及軸索輸送再生，可有效防止軸突變性，改善DPN患者下肢疼痛、無力等癥狀。林源等[7]在研究中也提出，使用上述三種藥物聯合治療的DPN患者，其臨床癥狀明顯好轉，這與本文結果相符。此外，本文結果還顯示，治療后觀察組雙足VPT水平均低于對照組，這一結果同梁彩虹等[8]的研究成果相似，其發生機制可能是因為硫辛酸聯合依帕司他、甲鈷胺可有效增加細胞一氧化氮的合成，通過抑制醛糖還原酶的活性來幫助修復神經系統，故干預后觀察組的雙足VPT水平下降明顯。

綜上所述，硫辛酸聯合依帕司他、甲鈷胺在治療T2DM伴DPN患者具有一定的協同作用且療效顯著，能減輕患者臨床癥狀，提高MNCV、SNCV水平，降低VPT水平，值得應用。