格列美脲治療2型糖尿病患者發生不良反應的相關因素分析

王南月 李勁松 歐陽強軍 楊福梅 西雙版納傣族自治州人民醫院內分泌科，云南省景洪市 666100

格列美脲屬于第三代磺酰脲類抗糖藥物，其可與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體相結合，致使心肌ATP敏感性鉀(KATP)通道關閉，引發細胞膜去極化從而達到治療效果[1]。但由于格列美脲的降糖效果較佳，在臨床開展長期、大劑量的用藥時易引發患者出現低血糖、眩暈、頭痛、腹瀉、肝功能衰竭等不良反應，可增加患者治療費用甚至危及生命健康[2]。李莉[3]通過對二甲雙胍不耐受的329例2型糖尿病(T2DM)患者分別給予沙格列丁與格列美脲進行治療，發現僅格列美脲組出現惡心、脹氣等癥狀，說明該藥物仍存在較高的不良反應發生率。鑒于此，本文分析格列美脲治療T2DM患者發生不良反應的相關因素，以期為臨床合理用藥提供參考依據，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的設計遵循倫理委員會制定的相關規定，采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2018年1—12月我院收治的T2DM患者120例作為觀察對象，其中男74例，女46例；年齡43～80歲，平均年齡(58.75±8.37)歲；病程2～8年，平均病程(3.73±1.26)年。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關標準；②所有患者均接受格列美脲治療且無禁忌證；③均知情并簽署此次研究同意書。(2)排除標準：①1型糖尿病或其他類型糖尿??；②合并肝、腎等臟器功能損傷；③合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:所有患者均給予格列美脲(Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批準文號：H20160483，規格：2mg)口服，初始劑量為2mg/d，根據患者的血糖水平調整劑量，最大不超過4mg/d。

1.3.2 資料收集:設計一般資料調查表，統計所有患者性別(男，女)、年齡(<60歲，≥60歲)、病程(<5年，≥5年)、BMI(<24，≥24)、飲酒史(有，無)、抽煙史(有，無)、服藥劑量(2mg，>2mg)，治療依從性(差，好)，血糖指標[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。其中BMI=體重(kg)/身高(m)2；治療依從性采用中文版Morisky用藥依從性調查問卷進行評估，量表從8個方面進行評估，其中1～4、6～7條目為0～1分2級評分制，條目5為方向積分，條目8則采用5級評分制進行評分，得分為6～8分表示依從性較好，<6分則為差；血糖指標的監測：抽取所有患者清晨空腹靜脈血5ml，以1 500r/min離心10min后取上清液置于冰箱中保存待檢。采用邁瑞BS-850全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172401214)進行檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。統計所有患者治療期間低血糖、肝損傷、胃腸道反應、皮疹等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 不良反應 120例患者在治療期間共有24例發生不良反應，發生率為20.00%，其中低血糖8例、肝損傷2例、胃腸道反應9例、皮疹5例。將24例發生不良反應的患者納入發生組，剩余96例未發生不良反應的患者納入未發生組。

2.2 單因素分析 接受格列美脲治療的T2DM患者發生不良反應可能不受性別、病程、吸煙史、飲酒史、FBG、2hBG及HbA1c水平的影響(P>0.05)；但可能與年齡、BMI、治療依從性及用藥劑量有關(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析

2.3 多因素分析 將表1中比較結果顯示差異有統計學意義的因素納入自變量并為其賦值，見表2。將接受格列美脲治療的T2DM患者是否發生不良反應作為因變量(1=發生，0=未發生)，經非條件Logistic回歸分析結果得出，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg/d均是影響格列美脲治療T2DM患者發生不良反應的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 多因素分析

3 討論

格列美脲作為目前臨床治療T2DM的常用藥物，其能夠有效提高胰島素的分泌，幫助機體組織更好地提升胰島素的敏感度。格列美脲經口服后可與β細胞表層、三磷酸腺苷(ATP)敏感鉀離子(K+)相關的磺酰尿受體相結合，利于關閉KATP通道并開放鈣通道，從而達到促進胰島素釋放的目的[5]。此外，該藥物可根據每位患者的不同血糖水平給予不同劑量，故在治療前及治療過程中密切監測患者的血糖水平相關指標并調整藥物劑量具有重要意義。但由于藥物長期大量使用后仍可引發低血糖、胃腸道反應、皮膚過敏等不良反應，故分析接受格列美脲治療發生不良反應的重要因素對臨床調整用藥方案、劑量具有參考意義。

本文通過對120例接受格列美脲治療的T2DM患者不良反應進行分析，經單因素及非條件Logistic回歸分析得出，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg/d均是影響格列美脲治療T2DM患者發生不良反應的危險因素。分析原因：(1)年齡≥60歲。年齡越大通常機體功能衰退越嚴重，且可合并多種基礎性疾病(如高血壓、冠心病、高脂血癥等)，同時還可存在自主神經紊亂、循環系統功能差等情況。當年齡不斷增長上述表現則會越發嚴重，故在接受格列美脲治療時機體對藥物的代謝能力變差且藥物耐受能力降低，機體在無法對血糖水平進行更好的調節后會引發低血糖[6]。因此，針對高齡T2DM群體可適當調整藥物的劑量，并在治療期間動態監測血糖水平，以保證格列美脲治療的安全性。魯平等[7]通過對70～79歲的26例T2DM患者進行格列美脲治療發現在治療后仍有9例患者出現低血糖情況，與本文結果近似。(2)BMI≥24。臨床將BMI≥24定義為超重，若BMI≥28則為肥胖。BMI越大則患者的胰島細胞功能相對越弱，對胰島素受體的敏感度降低的同時可表明對胰島素的利用率越低。此外，BMI越高則會影響胰島素的合成代謝及胰島素在代謝組織中的信號傳導，在接受治療時對藥物的不耐受性提高同樣可引起低血糖、胃腸道反應等[8]。因此，在給予BMI較高的患者格列美脲治療的同時可建議患者進行適量運動，調整飲食方案及作息規律，可保證在達到治療效果的同時減少不良反應。(3)治療依從性差。治療依從性較差可能是由于T2DM多發于中老年人群，患者對疾病常識與治療的認知欠缺，會導致其出現隨意調整服藥劑量、不按時服藥及漏服等行為，這可導致患者血糖控制出現較大浮動，從而提高不良反應的發生率。因此，臨床在進行用藥治療前應加大對疾病基礎知識的宣教力度以及治療不規范可能出現的影響，從而提高患者的治療依從性。(4)用藥劑量>2mg/d。格列美脲服用后可在體內維持24h左右的藥物濃度，且具有較長的半衰期，當藥物劑量過大時易在體內積蓄，可引發機體出現肝功能損傷或胃腸道不適等不良反應[9]。臨床可簡化用藥的頻次或在使用格列美脲治療效果不佳時調整用藥方案，同時控制用藥的時間以降低不良反應的發生率。

綜上所述，年齡≥60歲、BMI≥24、治療依從性差及用藥劑量>2mg均可能是導致T2DM患者接受格列美脲治療發生不良反應的重要因素，臨床應針對上述風險更換藥物方案或調整劑量以降低并發癥的發生率，提高治療效果。