昆仙膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的效果分析

石青華 湖南省漣源市人民醫(yī)院 417100

狼瘡性腎炎是一種系統(tǒng)性紅斑狼瘡出現(xiàn)病理性、免疫性腎損害的疾病[1]。其主要的臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿，嚴(yán)重者會導(dǎo)致腎衰竭，危及患者生命安全。目前臨床上常用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，但是環(huán)磷酰胺具有生殖和血液毒性，治療副作用較大[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]，狼瘡性腎炎是由于先天機體較弱，由外邪入侵導(dǎo)致耗傷津液、痹阻筋脈，進(jìn)而損耗腎陰所致。昆仙膠囊具有補腎通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的功效，且臨床研究表明[4]，昆仙膠囊已經(jīng)成功應(yīng)用于治療風(fēng)濕痹阻兼腎虛引發(fā)的疾病。鑒于此，本文為了分析昆仙膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的臨床效果，選取2019年3月—2021年6月收治的128例狼瘡性腎炎患者進(jìn)行分組分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月—2021年6月我院收治的128例狼瘡性腎炎患者，通過隨機數(shù)字表法分為西藥組(n=64)和聯(lián)合組(n=64)。西藥組中男41例，女23例；年齡32～45(38.54±6.12)歲；病程6～28(17.24±5.39)個月；疾病分型：Ⅱ型20例、Ⅲ型29例、Ⅵ型15例；系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)(SLEDAI)：中度40例、重度24例。聯(lián)合組中男39例，女25例；年齡32～45(38.59±6.15)歲；病程6～30(17.30±5.40)個月；疾病分型：Ⅱ型19例、Ⅲ型30例、Ⅵ型15例；SLEDAI指數(shù)：中度41例、重度23例。兩組臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)2009年美國風(fēng)濕協(xié)會制定狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者[5]；②器官健全者；③疾病分型為Ⅱ～Ⅵ型；④首次確診為狼瘡性腎炎者；⑤資料完整者；⑥知情本次研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能夠與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；②活動能力受限者；③對本次研究涉及藥物有嚴(yán)重過敏史者；④近期外傷史者。

1.3 方法 兩組患者均口服醋酸潑尼松片(5mg×100片，國藥準(zhǔn)字H44020821，惠州大亞制藥股份有限公司)治療，初始劑量為30mg/d，每2周降低10mg/d，直至減少至7.5mg/d，共治療12周。西藥組靜脈滴注1.0g/m2環(huán)磷酰胺注射液(0.1g，國藥準(zhǔn)字H22022233，通化茂祥制藥有限公司)治療，1次/4周，共治療12周。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上口服昆仙膠囊(0.3g×30粒，國藥準(zhǔn)字Z20060267，廣州白云山陳李濟藥廠有限公司)治療，2粒/次，3次/d，共治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]：患者治療后臨床癥狀消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常，24h尿蛋白定量降低50%及以上判定為顯效；患者治療后臨床癥狀及生化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量降低50%以下判定為好轉(zhuǎn)；患者治療后臨床癥狀及生化指標(biāo)、24h尿蛋白定量無變化判定為無效。總有效率=(64-無效例數(shù))/64×100%。(2)生化指標(biāo)：取兩組患者治療前后的尿液，利用尿液化學(xué)分析儀測試24h尿蛋白定量和尿素氮(BUN)。抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，以3 000r/min的速度離心5min后，取血清，利用羅氏cobas e411型全自動生化分析儀測試肌酐(Scr)水平。(3)免疫功能：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，以3 000r/min的速度離心5min后，取血清，利用免疫透射比濁法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、補體C3、補體C4水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)感染、肝功能異常、帶狀皰疹、白細(xì)胞減少。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組的治療總有效率明顯高于西藥組(χ2=6.935，P=0.009<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 治療前兩組24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平相近(P>0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于西藥組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

2.3 兩組免疫功能比較 治療前兩組IgA、IgG、IgM、補體C3、補體C4水平相近(P>0.05)。治療后兩組IgA、IgG、IgM水平均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于西藥組；兩組補體C3、補體C4水平均明顯提高，且聯(lián)合組明顯高于西藥組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.81%，略高于西藥組的6.23%，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.730>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的主要原因。目前臨床上，糖皮質(zhì)激素因具有抗炎、抗過敏作用，已成為治療狼瘡性腎炎主要的藥物，但是單獨服用效果不佳，且長期服用易出現(xiàn)并發(fā)癥。環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，能夠抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，降低免疫球蛋白的水平，改善患者免疫功能，達(dá)到治療狼瘡性腎炎的效果。但是臨床研究表明[7]，環(huán)磷酰胺也是一種細(xì)胞毒藥物，能夠使得胃腸道黏膜細(xì)胞脫落，殺死白細(xì)胞，易出現(xiàn)血液、消化道不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為[8]，狼瘡性腎炎屬于“水腫”“日曬瘡”“陰陽毒”的范疇，是由于素體虛弱、肝腎兩虛、外邪入侵所致。昆仙膠囊由昆明山海棠、淫羊藿、菟絲子、枸杞組成，其中昆明山海棠具有祛風(fēng)濕、祛瘀通絡(luò)的作用；淫羊藿補腎壯陽、強筋骨、祛風(fēng)濕；菟絲子補益肝腎、固精縮尿；枸杞補腎益精、養(yǎng)肝明目、調(diào)節(jié)免疫，多藥共奏補益肝腎、祛風(fēng)除濕的作用。并且現(xiàn)代病理學(xué)分析[9]，淫羊藿能夠抗炎，菟絲子能夠保肝和提高成骨細(xì)胞的活性；枸杞能夠增強免疫力。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組的治療總有效率為96.88%，明顯高于西藥組的82.81%。這均與李慧等[10]研究的昆仙膠囊聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎患者效果較佳相一致。

24h尿蛋白定量分析是判定腎臟疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)；BUN、Scr均為反映腎功能的重要指標(biāo)，與腎損傷程度呈正相關(guān)性。而昆仙膠囊補腎益精、壯陽護(hù)肝，可有效修復(fù)腎臟損傷，改善患者腎臟功能。故本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平均明顯低于西藥組。同時環(huán)磷酰胺能夠降低免疫球蛋白發(fā)揮免疫作用，且昆仙膠囊中的枸杞富含枸杞多糖，能增強非特異性免疫功能，提高抗病能力，改善患者免疫功能。故本文中，治療后聯(lián)合組IgA、IgG、IgM水平明顯低于西藥組，補體C3、補體C4水平均明顯高于西藥組。本文結(jié)果顯示，環(huán)磷酰胺不僅有細(xì)胞毒性，會讓毛囊細(xì)胞脫落，損傷胃腸道黏膜，而且殺傷增生活躍的白細(xì)胞，治療過程中易出現(xiàn)不良反應(yīng)，而昆仙膠囊為中藥，安全性較高，從而使得昆仙膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療不會加重不良反應(yīng)。

綜上所述，昆仙膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎患者效果較佳，可明顯改善生化指標(biāo)和免疫功能，安全性高，值得推廣。