GnRH-a聯(lián)合反向添加療法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者激素調(diào)節(jié)及預(yù)后復(fù)發(fā)的影響

姚 莉 河南省周口市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 466000

子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)為雌激素依賴(lài)性疾病，多數(shù)為良性病變，但其具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，且該病病灶以多發(fā)型和易復(fù)發(fā)型最為常見(jiàn)，臨床上通常在腹腔鏡手術(shù)后使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)進(jìn)一步治療，調(diào)控患者激素水平，并使其殘存的子宮內(nèi)膜迅速凋亡，達(dá)到完全治療的目的[1]。GnRH-a屬于肽神經(jīng)激素，在利用其對(duì)EMT患者進(jìn)行治療時(shí)，可對(duì)患者垂體功能予以調(diào)節(jié)，發(fā)揮出藥物性卵巢切除的功效，促使內(nèi)膜發(fā)生萎縮[2]。然而單純使用GnRH-a治療后，患者血雌二醇(E2)水平往往降至20pg/ml以下，導(dǎo)致患者出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間閉經(jīng)和不排卵等情況，不利于患者受孕，因此臨床上推薦使用外源性增加小劑量的雌激素的方式，使患者體內(nèi)雌激素升高并維持在正常水平，這種添加小劑量雌激素的方法稱(chēng)為反向添加療法[3]。對(duì)此，本文旨在探討GnRH-a聯(lián)合小劑量雌激素反向添加療法對(duì)EMT術(shù)后患者激素調(diào)節(jié)及預(yù)后復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月的117例EMT術(shù)后患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均行腹腔鏡手術(shù)；患者了解并自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：代謝功能異常者；藥物過(guò)敏者；惡性腫瘤患者；無(wú)法進(jìn)行隨訪(fǎng)者。依照區(qū)組隨機(jī)化分組法將其分為對(duì)照組58例和觀(guān)察組59例。對(duì)照組：年齡26～35歲，平均年齡(30.74±6.63)歲；病程4～16個(gè)月，平均病程(10.58±4.49)個(gè)月；月經(jīng)周期27～36d，平均月經(jīng)周期(32.28±3.52)d。觀(guān)察組：年齡27～35歲，平均年齡(30.91±6.26)歲；病程5～17個(gè)月，平均病程(11.22±4.85)個(gè)月；月經(jīng)周期27～38d，平均月經(jīng)周期(33.72±3.14)d。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組使用GnRH-a進(jìn)行治療，術(shù)后第3天給予注射用醋酸曲普瑞林(達(dá)菲林，生產(chǎn)廠(chǎng)家：法博福益普生，注冊(cè)證號(hào)：H20140298)，3.75mg/次，皮下注射，每4周注射1次，總治療時(shí)間為6個(gè)月。觀(guān)察組則在其基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量雌激素反向添加療法，給予結(jié)合雌激素片(倍美力，生產(chǎn)廠(chǎng)家：Wyeth Medica Ireland，注冊(cè)證號(hào)：H20100584)，0.3mg/d，口服，總治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) (1)對(duì)比治療前、治療6個(gè)月后兩組性激素水平，抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，分離血清，使用雅培i2000全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)患者E2、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。(2)對(duì)比治療前、治療6個(gè)月后兩組超聲檢查下子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)，使用邁瑞彩超DC-40S彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢查患者陰道內(nèi)子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)包括搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)。(3)統(tǒng)計(jì)治療6個(gè)月內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)以及隨訪(fǎng)1年內(nèi)兩組預(yù)后復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)比較 治療6個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)PI、RI均較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀(guān)察組明顯低于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.2 兩組性激素水平比較 治療6個(gè)月后，兩組E2、FSH、LH激素水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，而觀(guān)察組明顯高于同期對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較 治療6個(gè)月內(nèi)，觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪(fǎng)1年內(nèi)，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

目前針對(duì)EMT臨床上首選腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療，通過(guò)分離患者盆腔粘連組織并切除病灶，使其卵巢生理功能得以恢復(fù)，但由于EMT具有播散、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)等生物學(xué)特征，在手術(shù)過(guò)程中無(wú)法準(zhǔn)確清除深部病灶，因此，臨床上常聯(lián)合藥物進(jìn)行治療[5]。本文結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組E2、FSH、LH激素水平均較治療前明顯降低，其原因可能是GnRH-a與患者體內(nèi)GnRH受體有較高的親和力，能通過(guò)下丘腦—垂體—性腺抑制垂體對(duì)FSH、LH、E2的分泌，降低患者雌孕激素水平，并杜絕病灶進(jìn)一步發(fā)展。但GnRH-a半衰期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用會(huì)使其雌孕激素水平過(guò)度降低，影響患者卵巢正常排卵功能，降低其生育能力。本文結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀(guān)察組E2、FSH、LH激素水平明顯高于對(duì)照組，其原因可能是反向添加療法通過(guò)外源性補(bǔ)充小劑量雌激素，降低了GnRH-a對(duì)其雌孕激素過(guò)度抑制的效果，避免了E2、FSH、LH等激素水平過(guò)度降低[6]。

子宮異位內(nèi)膜在組織學(xué)上含有內(nèi)膜腺體、內(nèi)膜間質(zhì)以及微血管血供，并且在功能上還會(huì)隨雌激素水平而出現(xiàn)明顯變化[7]。本文結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流參數(shù)PI、RI均較治療前明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于同期對(duì)照組，其原因可能是GnRH-a能通過(guò)垂體阻礙卵巢性激素分泌，并抑制卵巢E2釋放，進(jìn)而影響其病灶組織生長(zhǎng)，使得其病灶發(fā)生萎縮退化，同時(shí)抑制微血管的生成，阻斷病灶組織血供[8]，并通過(guò)外源性補(bǔ)充雌激素，保證其正常內(nèi)膜組織功能，增強(qiáng)血流量，降低其子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈的PI和RI。本文結(jié)果顯示，治療6個(gè)月內(nèi)，觀(guān)察組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；隨訪(fǎng)1年內(nèi)，兩組復(fù)發(fā)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這說(shuō)明采用GnRH-a聯(lián)合反向添加療法能有效避免GnRH-a對(duì)機(jī)體造成的損害，且不影響其復(fù)發(fā)率，其原因可能是采用反向添加雌激素類(lèi)藥物方法，避免卵巢組織細(xì)胞凋亡、萎縮，還能調(diào)節(jié)新陳代謝，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)，改善盆腔內(nèi)微生態(tài)平衡，減少GnRH-a引發(fā)的盆腔疼痛、卵巢功能減弱、陰道干燥等不良反應(yīng)[9]。

綜上所述，GnRH-a聯(lián)合反向添加療法能有效調(diào)節(jié)EMT術(shù)后患者性激素水平，提高子宮內(nèi)膜血供，且不良反應(yīng)較少，對(duì)患者治療及預(yù)后有利。