血清IL-4、IL-13與原發性腎病綜合征激素敏感患兒復發的關系分析*

李 鳳 韓 梅 遼寧省大連市婦女兒童醫療中心(集團)兒童醫院院區腎臟風濕免疫科 116000

原發性腎病綜合征(NS)是兒童最常見的泌尿系統疾病之一，流行學研究顯示[1]，兒童原發性腎病綜合征的年發病率為(2～4)/10萬。原發性腎病綜合征初治時按糖皮質激素治療效果分為激素敏感型、激素耐藥型。有90%～95%的患兒在首次應用糖皮質激素治療時1個月內尿蛋白轉陰，為激素敏感型，但其中仍有75%易出現復發，而復發是影響腎病綜合征病程及預后的主要因素[2]。有研究表明原發性腎病綜合征的發病和復發可能與機體免疫系統功能失調所致的過敏狀態存在相關性[3-4]?；诖?，本次研究對我院收治的初診原發性腎病綜合征患兒進行觀察與分型，通過檢測血清IL-4、IL-13、血清IgE，探討兒童原發性腎病綜合征激素敏感患兒復發與機體過敏狀態的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將本院2018年1月—2020年1月收治的初治原發性腎病綜合征患兒110例納入本次研究。納入對象均符合中華醫學會兒科學會腎臟病學組制定的診斷標準，對其中激素反應敏感患兒104例進行隨診(隨診時間至療程結束，如1年內未停藥則隨診1年，其中失訪6例)。根據復發情況將其分為復發組(n=69)和非復發組(n=29)。復發組男57例，女12例，平均年齡(4.1±1.3)歲，復發時過敏性疾病類型：急性蕁麻疹22例、蚊蟲叮咬36例、哮喘11例；非復發組男18例，女11例，平均年齡(5.2±1.6)歲。另選取同期20例健康兒童作為對照組，其中男12例，女8例，平均年齡(4.5±1.6)歲。所有研究對象監護人均對本次研究知情，并簽署同意書。

1.2 方法 所有患兒均給予糖皮質激素規律治療1個月。檢測研究對象初發、治療1個月后、停藥或治療1年時的IL-13、IL-4、IgE水平。抽取靜脈血5ml，置于內有2%乙二胺四乙酸抗凝劑的抗凝管中，混合10min，4℃、2 500r/min 離心，收集上清液待用。IL-13、IL-4水平采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA法)檢測；IgE水平采用ELISA法檢測。

1.3 觀察指標 觀察原發性腎病綜合征復發與過敏指標(IL-13、IL-4、IgE)的關系。復發組初發時、第1次復發時、停藥或治療1年時IL-13、IL-4 、IgE水平。

2 結果

2.1 激素敏感患兒初發、治療1個月血清水平比較 初發時，復發組及非復發組IL-13、IL-4、IgE水平均明顯高于對照組(P<0.05)；復發組IL-13、IL-4、IgE水平與非復發組比較無明顯差異(P>0.05)。治療1月時，復發組及非復發組IL-13、IL-4水平與對照組比較無明顯差異(P>0.05)，而血清IgE水平明顯高于對照組(P<0.05)；復發組IL-13、IL-4、IgE水平與非復發組比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 激素敏感患兒初發時、治療1個月時血清水平比較

2.2 復發組不同時間點血清水平比較 復發組患兒第1次復發時IL-13、IL-4、IgE水平明顯高于初發和停藥或治療1年時(P<0.05)；停藥或治療1年時IL-13、IL-4水平明顯低于初發時(P<0.05)，但IgE水平和初發時比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 復發組不同時間點血清水平比較

3 討論

目前兒童原發性腎病綜合征的病因仍不明確，而復發是影響腎病綜合征病程及預后的主要原因，少數患兒需加用免疫抑制劑，延長了治療時間，且免疫抑制劑及長期應用糖皮質激素副作用較大，嚴重影響患兒的身體及心理健康，給患兒及家屬帶來極大的痛苦和負擔。近年來，各項研究均在尋找腎病綜合征復發的高危因素，以達到減少復發、改善預后的目的。

有研究發現原發性腎病綜合征的發病和復發可能與機體的過敏狀態存在相關性，目前已有大量個案報道成人微小病變型腎病患者暴露在吸入性過敏原、食物、昆蟲叮咬及疫苗接種后出現復發。還有研究顯示激素敏感型患兒及其一級親屬中過敏性疾病和特應性體質者高于健康人群。相關研究表明兒童原發性腎病綜合征易合并支氣管哮喘、蕁麻疹、藥物過敏、過敏性鼻炎等Ⅰ型變態反應疾病[5]，但具體機制尚不明確。研究證實哮喘、蕁麻疹、蚊蟲叮咬等發病與調節性T細胞功能失調有關。而腎病綜合征與機體免疫系統功能失調也有著密切關系。在過敏患者中可以觀察到特征性升高的血清IL-13、IL-4、IgE水平，而T細胞在細胞內表達的IL-13與血IgE水平呈直接正相關。相關研究還發現微小病變型原發性腎病綜合征患兒IL-4、IL-13基因上的遺傳變異可能與微小病變型原發性腎病綜合征的發病有一定的潛在關系[6]。

原發性腎病綜合征患兒免疫紊亂后出現T淋巴細胞功能異常，導致淋巴細胞亞群間比例失衡以及細胞因子分泌及功能異常，引發免疫炎癥反應，導致腎小球屏障破壞，腎小球損傷，腎小球濾過膜通透性增加，出現大量蛋白尿等臨床癥狀。因此，原發性腎病綜合征患兒腎組織中Th2和Th1均有較高水平表達, 且分泌不同程度的細胞因子, 提示Th1與Th2參與腎小球疾病的發病。研究證明[7]，在激素敏感型腎病綜合征中，Th1減少，Th2占主要地位，Th2產生IL-13和IL-4增多，兩者具有25%的同源性，在功能上有許多相似之處，能夠促進B淋巴細胞的分化，提高B淋巴細胞的活性，導致促IgE產生的炎癥介質增多。IgE明顯升高，說明腎病綜合征和哮喘可能有相似的發病機制。

研究顯示[8]，微小病變型腎病綜合征(MCD)復發時，Th2細胞分泌的IL-13、IL-4均有明顯升高，而IL-13、IL-4可促進IgE分泌。IL-13、IL-4可能是與原發性腎病綜合征的發病及復發相關的細胞因子之一。還有研究顯示，成人微小病變型腎病綜合征患者在疾病緩解期血IgE水平下降，復發后水平上升，并由此認為高IgE可能是腎病復發的一個特征。本研究結果顯示，原發性腎病綜合征患兒初發時IL-13、IL-4、IgE水平均升高，提示原發性腎病綜合征的發病與過敏相關。復發組與非復發組患兒初發、治療1個月時血清IL-13、IL-4、IgE水平無顯著差異，但治療1個月時兩組患兒血清IL-13、IL-4水平較初發時明顯下降，IgE水平仍較高，而復發組初發時、治療1個月、第1次復發時、停藥或治療1年時共4次IL-13、IL-4、IgE水平縱向比較，第1次復發時均較初發時升高，且多數有過敏癥狀，以蚊蟲叮咬為主，尿蛋白轉陰后IL-13、IL-4水平明顯下降，考慮過敏及炎癥因子參與了原發性腎病綜合征的發病及復發，兩者存在相似的免疫發病機制，即都存在Th1/Th2細胞功能紊亂。而血清IgE水平初發時高于正常組，與相關研究一致，復發時再次升高，停藥時有所下降但仍高于正常對照組，提示在疾病緩解階段仍有某種免疫異常狀態存在。

綜上所述，原發性腎病綜合征治療過程中需避免可能導致過敏的因素或蚊蟲叮咬，減少復發次數，復發時如有過敏癥狀或IgE升高，可予抗過敏治療以縮短尿蛋白轉陰時間。血清IL-13、IL-4目前尚未作為腎病綜合征常規檢測項目，但可以為判斷患兒是否存在過敏狀態提供依據。