162例頭孢他啶致藥品不良反應分析

蔡麗萍 曾忠榮 韓一波 梁建敏 廣西北海市人民醫院藥劑科 536000

頭孢他啶是第三代頭孢菌素類抗生素，頭孢他啶因具有較強的抗菌性、較廣的抗菌譜、較小的毒性等優點，被廣泛用于臨床敏感菌株所導致的細菌感染。常見的不良反應主要為皮疹、皮膚瘙癢、靜脈給藥引起的靜脈炎、腹瀉、中樞神經系統損害等。為探討頭孢他啶致藥品不良反應(Adverse Drug Reactions，ADR)發生特點及規律，通過對2012年1月—2021年12月我院上報國家藥品不良反應監測系統的162例注射用頭孢他啶致ADR報告進行整理、統計、分析，為臨床合理及安全用藥提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2012年1月—2021年12月我院上報至國家藥品不良反應監測網絡的ADR病例報告中，檢索得到可能為注射用頭孢他啶所致的不良反應病例報告共162份，匯總分析162例靜脈滴注注射用頭孢他啶患者的用藥情況，ADR發生以及轉歸情況。

1.2 方法 采用回顧性分析的研究方法,利用Excel軟件從患者性別、年齡、ADR類型、ADR發生的時間、結果、轉歸、累及的器官/系統及臨床表現等方面對上報的162例ADR報告進行分析。運用SPSS25.0統計軟件對男性及女性ADR發生率進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 ADR因果關系評價、程度分級及轉歸 162例報告中，ADR 關聯性評價為“可能”3例(1.85%)，“很可能”158例(97.53%)，“肯定”1例(0.62%)。已知一般的報告133例，占82.10%；新的一般報告22例，占13.58%；已知嚴重報告3例，占1.85%；新的嚴重報告4例，占2.47%。嚴重報告合計7例，占4.32%；新的報告合計26例，占16.05%。162例ADR中,停用頭孢他啶、對癥治療后均好轉或痊愈, 其中122例(75.31%)痊愈；40例(24.69%)好轉。

2.2 性別和年齡分布 162例注射用頭孢他啶ADR病例報告中，男82例，女80例，男女比例為1∶0.98，差異無統計學意義(P>0.05)；年齡最小4個月，最大84歲，平均年齡(32.7±26.2)歲，詳見表1。

表1 頭孢他啶發生ADR患者的性別與年齡分布

2.3 ADR發生的時間分布 162例患者中發生ADR的最短時間為用藥后5min；最長時間為8d。發生ADR的時間主要集中在輸液過程中10min內(63例，38.89%)，詳見表2。

表2 ADR發生時間分布

2.4 ADR累及的系統/器官及主要臨床表現 162例報告共涉及ADR累及系統/器官及臨床表現276例次。ADR 最多見的是皮膚及其附件損害180例次，其次是全身性反應26例次，神經系統損害24例次，胃腸損害15例次，呼吸系統損害10例次。詳見表3。

表3 頭孢他啶發生ADR涉及器官/系統及臨床表現

3 討論

頭孢他啶因其具有抗菌活性強、抗菌譜廣、低毒等優點，在臨床上廣泛應用。隨之而來的ADR也成為公眾關注的焦點。頭孢他啶ADR發生率為11.43%[1]。本文162例不良反應中，嚴重不良反應占4.32%，新的嚴重不良反應占2.47%。文獻報告發生頭孢菌素不良反應的女性比男性多2～3倍[2]。對于兒童，頭孢他啶致藥品不良反應的男性比女性多兩倍[3]。在本文報道的頭孢他啶所致ADR中，男女比例分別為50.62%和49.38%，差異無統計學意義(P>0.05)。其年齡分布主要為幼兒期(1～4歲)及青壯年(15～44歲)。ADR發生的時間，有63.58%發生在輸液過程中，27.78%發生在用藥1d以后。

文獻報道的頭孢他啶引起的ADR主要以皮膚系統損害為主,主要臨床表現為皮疹、紅斑等[3]。在本文中，皮膚癥狀將近占頭孢他啶引起ADR的2/3。最常受影響的器官是皮膚和附屬物，主要表現為皮疹、瘙癢等。這與其他研究結果相近。本文162例不良反應中新的不良反應占16.05%，出現的如過敏性休克、發音困難，意識模糊，認知障礙、抽搐，失憶、多汗、呼吸急促，呼吸困難，氣喘等，說明書均無相關描述，說明注射用頭孢他啶說明書ADR信息更新比較滯后。其中過敏性休克為嚴重不良反應，本文中4例出現了過敏性休克。主要臨床表現為胸悶、氣促、呼吸困難，低血壓或血壓測不出，心率快，指脈氧低或測不出，有的還表現出局部或全身皮疹、皮膚潮紅、瘙癢。其中3例是發生在第1次輸液過程中的10～30min內，1例發生在用藥第3天。頭孢菌素過敏反應發生率為1%～5%[4]。頭孢他啶致過敏性休克的癥狀，其機制可能是該藥物進入機體，導致機體肥大細胞及嗜堿性細胞釋放的炎癥介質和細胞因子進入血液，引起血管收縮和舒張功能紊亂、毛細血管通透性增高，造成微循環淤血，血容量擴大，靜脈回流量和心排出量急劇減少，血壓降低，多個系統器官灌注不足，引起休克[5]。患者過敏體質用頭孢他啶也易引起過敏性休克。因此臨床應用頭孢他啶時，需要仔細詢問患者過敏史，對頭孢他啶或其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用本藥，還應密切對使用頭孢他啶的患者做好用藥監護，同時需要做好抗休克急救準備。

文獻報道注射用頭孢他啶發生神經系統不良反應與患者的腎病史有關[6]。本文中共10例神經系統損害患者，5例為尿毒癥期患者，2例為慢性腎臟病5期，1例為糖尿病腎病Ⅳ期。頭抱他啶主要從腎臟以原型排出，腎功能正常的患者的血清半衰期為2.2h，中、重度腎功能損害者使用本藥，半衰期延長，當肌酐清除率≤2ml/min時，半衰期可延長至14～30h。頭孢他啶可以通過血腦屏障，由于其低親脂性，在沒有腦膜炎癥的情況下，頭孢他啶在腦脊液中的濃度很低。當腦膜有炎癥時，腦脊液中的藥物濃度可達4～20mg/L或更高的治療濃度。但是在腎功能減退的患者中，頭孢他啶排泄減少，尤其是腎功能衰竭會使血腦屏障受損，易導致頭孢他啶在腦內蓄積，通過影響神經遞質氨基丁酸活性，導致中樞神經系統中毒癥狀[7-8]。本文中8例腎衰竭患者給藥劑量為1g bid、1g q8h或者2g bid。根據國家抗微生物治療指南第2版[9]，頭孢他啶推薦劑量：肌酐清除率在16～30ml/min，1g q24h；肌酐清除率在6～15ml/min，0.5g q24h；肌酐清除率<6ml/min，1g q24h，血液透析患者透析后給1g。本文的8例腎衰竭患者給藥劑量偏大。文獻研究頭孢他啶引起神經系統損害表現是可逆的，停藥后可完全消失，無后遺癥狀[10]。筆者觀察到停用頭孢他啶神經系統損害癥狀好轉至痊愈，與文獻報道一致。

綜上所述，頭孢他定引起的ADR可發生于各個年齡段，各個多發生在幼兒期(1～4歲)及青壯年(15～44歲),發生于給藥后30min內,多累及皮膚和附屬物，主要表現為皮疹、瘙癢。腎衰竭患者使用頭孢他啶容易引起神經系統損害，應根據腎功能調整頭孢他啶的使用劑量。頭孢他啶可引起急性過敏性休克或遲性過敏性休克，因此需注意詢問患者過敏

史，還應隨時對使用頭孢他啶的患者做好用藥后的嚴密監護和抗休克急救準備。