重組人促紅素與鐵劑聯合治療新生兒貧血的臨床效果

馮曉虹

（恩平市人民醫院 兒科，廣東 恩平 529400）

0 引言

新生兒若在其出生14d后靜脈血紅蛋白含量低于130g/L便可定義為新生兒貧血。隨新生兒貧血生理、病理機制在臨床上的研究不斷深入，其治療和干預方案也不斷完善與更新[1]。新生兒貧血存在諸多致病原因：產前出血、胎盤失血過多等因素導致的母體和新生兒共同需要輸血，但隨出血量的差異其臨床表現不盡相同[2-3]。同時，產婦在分娩時發生意外可能會失血過多引發胎盤早剝或前置胎盤，新生兒表現失血。此外，母嬰血型不合可能會造成新生兒溶血、新生兒自身也存在紅細胞形態異常、酶缺陷等風險，入院后對新生兒行多次抽血也可能導致其發生醫源性失血[4]。新生貧血患兒常伴蒼白、氣短或低血壓等臨床表現，急需醫生給予診斷和針對性治療以幫助其脫離危險。基于此，本研究探討新生貧血患兒接受重組人促紅素聯合鐵劑的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照信封法將我院收治的40例新生貧血患兒分為對照組（n=20）和觀察組（n=20）。納入標準：①血紅蛋白小于130g/L；②結合臨床癥狀可確診為貧血的新生兒；③家屬均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：①臨床資料不完整患兒；②合并嚴重畸形患兒；③合并先天性疾病患兒；③家屬存在認知、溝通障礙或文盲。對照組男9例，女11例；年齡1～12d，平均（7.35±2.07）d；出生孕周32～40周，平均（36.37±2.15）周；貧血類型：早產性貧血7例、溶血性貧血5例、臟器出血5例，其他3例。觀察組男10例，女10例；年齡1～13d，平均（7.47±2.09）d；出生孕周32～40周，平均（36.44±2.30）周；貧血類型：早產性貧血9例、溶血性貧血5例、臟器出血4例，其他2例。兩組性別構成等基線資料組間差異無統計學意義（P＞0.05），且本研究在我院倫理委員會批準下進行。

1.2 治療方法

采用常規貧血患兒治療方式實施于對照組，給予鐵劑和維生素E口服治療，鐵劑口服劑量：初始劑量為4mg/（kg·d）鐵劑量，循序漸進地增加藥物劑量至7～8mg/（kg·d）鐵劑量，每天10mg維生素E。觀察組以上述治療方式為基礎隔日以300IU/（kg·次）劑量給予患者促紅細胞生成素（生產廠家：國藥準字J20 090057；生產批號：Roche Diagnostics GmbH）皮下注射，每周進行3次并持續3周，注射期間避免輸血。

1.3 觀察指標

分別抽取患兒治療前、治療后外周靜脈血并進行檢測，記錄其網織紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容、重組人促紅細胞生成素及紅細胞相關水平并比較。

新生兒胎齡滿40周時，護理人員對其行NBNA評估，其中共4項（原始反射、行為能力、被動肌張力、主動肌張力）滿分為40分，分數越高提示其各項能力越好。

貧血治療安全性：觀察并記錄兩組新生兒不良反應發生例數，相關指標包括血清性過敏、皮疹、輸血治療及增多血小板，不良反應發生率越高，臨床效果越差。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血液指標比較

治療前網織紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容、重組人促紅細胞生成素及紅細胞比較方面，兩組新生兒差異并不顯著（P＞0.05）；經3周治療后觀察組患兒網織紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容、重組人促紅細胞生成素及紅細胞水平均高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血液指標比較（）

表1 兩組血液指標比較（）

2.2 兩組NBNA評分比較

治療前NBNA評分比較方面，兩組新生兒差異并不顯著（P＞0.05）；經3周治療后觀察組患兒原始反射、行為能力、被動肌張力及主動肌張力評分高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組NBNA評分比較（）

2.3 兩組貧血治療安全性比較

觀察組30.00%的不良反應發生率明顯低于5.00%的對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組貧血治療安全性比較[n(%)]

3 討論

新生兒貧血是一種較為常見的新生兒血液性疾病，對患兒智力發展和生長發育均造成直接影響，降低機體免疫功能和體重，導致患兒出現反復感染等并發癥。通常新生兒貧血與紅細胞壽命、患兒生長發育、機體營養水平間存在一定相關性，且胎齡越小患兒貧血情況愈加嚴重[5]。相關研究[6]表明，臨床針對早產兒，在新生兒出生時，明顯降低紅細胞及血紅蛋白，不僅應按時檢查，還應防治治療早產兒貧血癥狀。伴隨逐漸增大早產兒生長周期，新生兒機體內也會使紅細胞生成素含量增加，在此期間也會加快恢復骨髓的造血功能，并逐漸增加血色素、紅細胞，進而減緩貧血癥狀。早產兒伴隨不斷減少紅細胞生成素，會增大生長周期，且無法良好恢復骨髓造血功能，需采取貧血治療，改善新生兒貧血癥狀[6]。早產兒腎外位置產生的紅細胞生成素不敏感貧血引發的低氧環境，新生兒出生時產生紅細胞生成素的位置會由腎外向腎臟轉移，在新生兒延遲轉移胡后，會降低血紅蛋白和紅細胞生成素，主要原因是出現基因表達調節障礙，還可能靶細胞降低敏感性所致，很容易引發早產兒貧血，很難促進患兒機體恢復。

以往多采用輸血方式治療新生兒貧血，但此期間可引發溶血反應、乙肝病毒感染、電解質不平衡等多種不良反應，故家長接受度較低，配合度受到影響[7]。因此，補充鐵劑的常規治療逐漸被應用于臨床，但效果并不明顯。重組人類促紅細胞生成素是一種糖蛋白，主要特征為含唾液，組成部分包括165個氨基酸，無法經胎盤，因母親機體重組人類促紅細胞生成素濃度不會對胎兒重組人類促紅細胞生成素水平及濃度造成影響[8]。重組人類促紅細胞生成素產生于胎兒肝臟，1周后會向腎臟轉移。重組人類促紅細胞生成素可用于調解紅細胞生成，若減少紅細胞數目，則會明顯升高重組人類促紅細胞生成素。重組人類促紅細胞生成素與天然分離的重組人類促紅細胞生成素所含的糖蛋白相同，具有生物學方面活性。在新生兒貧血治療中應用重組人類促紅細胞生成素，需保證新生兒鐵劑量的補充。在早產兒貧血防治中采取重組人類促紅細胞生成素治療，會使早產兒體內增加鐵消耗，進而限制血紅蛋白合成中的鐵元素，這種情況會對重組人類促紅細胞生成素的治療效果造成嚴重影響[9]。因此，在此研究中鐵劑的適量補充，不僅可保證成功進行重組人類促紅細胞生成素治療，還能夠發揮良好的貧血防治效果，鐵劑量的適量補充可滿足生成紅細胞，預防治療中應用重組人類促紅細胞生成素使貧血患兒缺鐵，可減輕早產兒貧血情況，縮短貧血時間，對治療和預防早產兒貧血可發揮顯著效果。

本研究一方面為避免輸血對患兒機體造成不良反應，另一方面為糾正其貧血癥狀，在鐵劑治療的基礎上聯合重組人促紅素治療，結果顯示，治療前兩組網織紅細胞、血紅蛋白、血細胞比容、NBNA評分比較均無統計學意義（P＞0.05），經3周治療后，觀察組上述各項指標均明顯優于對照組，且不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。可見，重組人促紅素可對機體紅細胞成熟和生成起到直接刺激作用，其由多個氨基酸構成，患兒在接受重組人促紅素治療期間，鐵的用量可能因紅細胞的增殖和分化行為逐漸增多以降低其血清內鐵含量，需要臨床醫護人員給予足量的鐵補充以助于紅細胞增殖[10]。

綜上所述，鐵劑與重組人促紅素治療新生兒貧血可發揮顯著有著，有效改善患兒各項能力和血液指標的同時可規避輸血帶來的風險，保證治療安全性，效果顯著，值得臨床推廣。