激素抵抗型腎病綜合征采用參芪地黃湯加味的臨床效果研究

母淑娟，張穎

（1.中國中醫科學院廣安門醫院南區 腎病科，北京 102600；2.中國中醫科學院廣安門醫院南區 內分泌科，北京 102600）

0 引言

腎病綜合征的起病原因較多，主要是腎小球基膜的通透性增加[1]。患者常有蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、血脂異常的癥狀。臨床治療時常使用激素。但部分腎病綜合征患者在使用激素8～12周后無法獲得效果，這就是激素抵抗型腎病綜合征[2]。此類患者治療難度較大，傳統單純給予免疫抑制劑治療不良反應較大。我院近年來嘗試給予其中醫治療，對此病患者采用參芪地黃湯加味收效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取對象以隨機為原則，挑選時間為2017年7月—2019年6月，均從我院此期間就診患者中選取符合激素抵抗型腎病綜合征的患者中挑選。納入標準：①同意參與研究；②原發激素抵抗型腎病綜合征。排除標準：①心腦血管疾病；②免疫系統疾病；③肝功能異常；④嚴重感染；⑤對研究用藥過敏；⑥臨床資料不全。符合納入和排除標準的共106例。隨機分為對照組和觀查組。對照組53例，其中男30例，女23例；年齡19～66歲，平均（51.97±3.26）歲；病程6個月至8年，平均（3.25±0.72）年；合并高血壓12例，合并糖尿病11例，合并血脂異常29例。觀察組53例，其中男29例，女24例；年齡18～67歲，平均（52.02±3.33）歲；病程6個月至8年，平均（3.36±0.67）年；合并高血壓12例，合并糖尿病12例，合并血脂異常28例。兩組一般資料經統計學對比，差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規治療。觀察組給予常規治療+參芪地黃湯加味治療。常規治療方法：醋酸潑尼松，口服，每天1次，根據體重每次1mg/kg。8周后逐漸降低劑量，每次降低幅度為原劑量的10%，直到每次用藥劑量達到10mg。共治療6個月；注射用環磷酰胺，靜脈滴注，每4周1次，根據體重每次10mg/kg，滴注時混入200mL生理鹽水，2h內滴完。共治療6個月。參芪地黃湯加味治療：水煎服，每天2次，每次1/2劑，每劑包括：生黃芪、薏苡仁30g，黨參25g，茯苓、山萸肉、丹參、生地、山藥15g，澤瀉、女貞子12g，丹皮10g，水蛭6g。共治療6個月。同時對兩組實施維持水電解質平衡、維持酸堿平衡、利尿、治療合并疾病等對癥治療。

1.3 觀察指標

臨床生化指標。包括24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐。檢測時間為治療前1d和治療結束當天。24h尿蛋白采用磺基水楊酸比色法檢測。血清白蛋白采用免疫比濁法檢測。血清超敏C反應蛋白乳膠增強免疫濁度法檢測。血清三酰甘油、總膽固醇、尿素氮、血肌酐采用自動生化分析儀檢測。臨床療效，完全恢復：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀消失，臨床生化指標恢復正常。明顯緩解：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀基本消失，臨床生化指標大幅度改善。輕度緩解：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀輕度緩解，臨床生化指標輕度改善。無效：腎功能減退、水腫和血脂異常的癥狀未緩解，臨床生化指標未改善。總有效范圍中包括完全恢復、明顯緩解、輕度緩解。對比兩組不良反應。

1.4 統計學分析

用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示、行t檢驗，計數資料以百分數表示、以卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床生化指標的對比

經統計學對比分析，在24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐方面，兩組治療前組間對比結果為（P＞0.05）；兩組治療后的組間對比結果為（P＜0.05），詳見表1。

表1 臨床生化指標的對比

2.2 臨床療效的對比

經統計學對比分析在臨床療效方面，兩組治療后的組間對比結果為（P＜0.05），詳見表2。

表2 臨床療效的對比[n(%)]

2.3 不良反應的對比

經統計學對比分析在不良反應方面，兩組治療后的組間對比結果為（P＜0.05），詳見表3。

表3 不良反應的對比[n(%)]

3 討論

腎病綜合征的臨床表現類似，但病因和病理改變卻不相同。腎病綜合征發病人群的年齡覆蓋面較廣，從兒童到老年人均為發病人群，但免疫力低下、高血壓、糖尿病、血脂異常和肥胖的人群發病率相對較高。腎病綜合征的發生可導致患者的腎功能損害，發生細菌感染，出現蛋白質等物質的代謝紊亂。健康人的血液通過腎臟時，腎小球會對血液進行過濾，區分出身體需要與不需要的物質，一旦腎小球發生損傷，就會導致過多的蛋白質進入尿液當中，從而引發腎病綜合征。免疫復合物會對腎小球的濾過功能造成損害，進而引發腎病綜合征。部分致病基因也可導致腎病綜合征的發生。腎病綜合征的臨床表現為蛋白尿、水腫、血脂異常、低蛋白血癥等。水腫是腎病綜合征患者最容易自我察覺的癥狀，表現為早上眼瞼水腫，晚間下肢和腳踝水腫。導致患者水腫發生的原因是血管內液體在組織間隙積聚。很多臨床表現患者在發病的早期無法自己發現，如蛋白尿，很多患者是在出現水腫的癥狀時才到醫院就診，進而確診病情。腎病綜合征患者體內的白蛋白會經尿液流失，從而易發生感染，缺少微量元素，內分泌紊亂，免疫功能降低。腎病綜合征患者往往還伴有血壓異常的情況，大部分患者表現為血壓升高，但在部分兒童患者中可出現血液降低的情況。此外，腎病綜合征還可出現食欲不振、全身不適、發熱、無力、肌肉萎縮等癥狀。在對腎病綜合征患者進行診斷時，通常會進行尿常規、24h尿蛋白定量、血液生化、凝血功能、腎功能、腎活檢等檢查。臨床在治療腎病綜合征時，通常使用的是糖皮質激素和細胞毒性藥物。治療的同時讓患者注意休息，在水腫消失后再進行適量的活動，同時避免去人群聚集的場合、注意個人衛生，從而預防感染的發生。飲食方面注意適量攝入優質蛋白、熱量，保持鹽和油脂的攝入量處于較低的水平。

在臨床治療中，激素用于治療腎病綜合征已經有半個世紀的歷史。大部分患者經激素治療后病情可得到一定的緩解，但有部分患者在治療時出現激素抵抗，即激素抵抗型腎病綜合征。這成為臨床治療腎病綜合征的難點。在激素抵抗型腎病綜合征中，有一半以上的患者在發病5年內會病情會進展成為終末期腎病，嚴重威脅患者的生命安全[3]。激素抵抗型腎病綜合征的出現可能與患者本身的免疫功能、糖皮質激素受體情況、并發癥發生情況、病理類型和遺傳因素有關。在病理類型方面，局灶節段性腎病、膜增殖型腎病、纖維樣腎病、系膜增生性腎病患者激素抵抗的情況較多。此外，初期治療時激素使用不規范、高凝狀態、合并感染、血脂代謝異常等也是導致激素抵抗的原因。

西醫在治療激素抵抗型腎病綜合征時主要應用免疫抑制劑。免疫抑制劑是抑制機體免疫反應的藥物，能抑制免疫細胞的增殖和功能。本研究常規治療中應用的免疫抑制劑為環磷酰胺，能抑制免疫反應，增加血清白蛋白，減少尿蛋白。醋酸潑尼松為糖皮質激素，可降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，抑制白介素的合成和釋放，抑制細胞介導的免疫反應[4]。但上述兩用西醫用藥治療的不良反應較多。

在中醫理論中，氣陰兩虛、氣滯血瘀、經絡受阻是導致激素抵抗型腎病綜合征的原因，屬于氣陰兩虛、氣滯血瘀、經絡受阻所致的“水腫”“虛勞”。患者通常面色晦暗，水腫，納呆，舌淡有齒痕，舌苔厚，脈細澀，自感腰背酸痛，神倦乏力，口干咽燥，煩悶[5]。參芪地黃湯加味清熱利濕、益氣養陰、祛瘀通絡，正合激素抵抗型腎病綜合征患者對證治療。參芪地黃湯加味合用黃芪、山萸肉、黨參，能起到益氣養陰、滋補肝脾腎的作用。配以其他對證藥物，還能獲得清熱涼血、健脾除濕、補益肝腎、活血消癥的效果。經現代藥理學研究驗證，參芪地黃湯加味還能減少脂質過氧化物，增加白細胞數量，抑制血小板聚集，促進激素發揮作用。

本次研究中，我們將選入的腎病綜合征患者分為兩組，為對照組進行常規治療，為觀察組進行常規治療的同時使用參芪地黃湯加味治療，并對兩組的臨床生化指標、治療效果和不良反應進行觀察。結果觀察組治療后24h尿蛋白、血清白蛋白、血清超敏C反應蛋白、血清三酰甘油、血清總膽固醇、血清尿素氮、血肌酐、臨床療效和不良反應均更優。由此可見，激素抵抗型腎病綜合征采用參芪地黃湯加味的臨床效果值得肯定，在生化指標方面和臨床癥狀方面有明顯的改善，并且能保證用藥的安全性。