西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療牙周炎患者的效果分析

吳福焱 郭紅燕

聊城市第四人民醫(yī)院口腔科，聊城市 252000

牙周炎是由牙菌斑導(dǎo)致的牙周組織慢性炎癥，發(fā)病率很高，是臨床最常見的口腔疾病之一，也是世界范圍內(nèi)造成牙齒缺失的主要原因［1-2］。牙周炎的特征在于牙周支持組織的炎性破壞造成牙齦中結(jié)締組織和膠原蛋白的損失，主要臨床表現(xiàn)包括牙齦炎癥、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收，可引起牙周韌帶、牙槽骨病理性喪失，造成牙齒松動與移位，并且如果不治療，最終導(dǎo)致牙齒脫落［3-8］。臨床西藥治療中，米諾環(huán)素軟膏是治療牙周炎的一種四環(huán)素類抗菌藥物，是牙周炎局部用藥制劑，活性強、易滲透、療效好、藥效持久［9-10］。中藥治療應(yīng)用中，西帕依固齦液含漱劑作為一種純中藥制劑，具有良好的健齒固齦、清血止痛之功效，已廣泛應(yīng)用于口腔潰瘍、牙齦炎的治療中［11］。目前關(guān)于西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素在牙周炎患者中應(yīng)用的研究不多，本研究對西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素對牙周炎患者齦溝液炎性因子水平及牙周臨床指標的影響做出相關(guān)分析，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取聊城市第四人民醫(yī)院2019年2月至2022年2月收治的98 例牙周炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組49 例。對照組男25 例，女24 例，年齡（43.73±3.58）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（20.71±1.55）kg/m2，病程（12.06±1.71）個月；觀察組男27 例，女22 例，年齡（44.43±4.76）歲，BMI（20.32±1.65）kg/m2，病程（11.92±1.92）個月。兩組的一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)聊城市第四人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過?；颊呔押炇鹬橥鈺＃?）納入標準：符合《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》［12］中的診斷標準；對本研究藥物無過敏反應(yīng)；患者自愿入組且依從性良好。（2）排除標準：患嚴重心腦腎等重要器官疾??；并發(fā)其他口腔疾病或全身性炎癥疾??；精神狀態(tài)異常、認知障礙不能配合治療；孕期或哺乳期女性；不能嚴格按照醫(yī)囑用藥者。

2、方法

兩組患者治療前均進行牙周清潔、根面平整與修復(fù)、齦溝清理等基礎(chǔ)干預(yù)及口腔衛(wèi)生宣教。對照組給予米諾環(huán)素軟膏（0.5 g/盒，國藥準字H20100244，Sunstar INC，日本）注滿患者牙周袋內(nèi)，每周1 次，連續(xù)治療4 次為1 個療程，患者口腔治療以溫水漱口替代。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用西帕依固齦液（100 ml/瓶，國藥準字Z65020012，新奇康藥業(yè)股份有限公司）含漱，每次5～10 ml、2～3 min，3 次/d，于餐后10 min 進行。兩組患者均治療1 個療程后進行相關(guān)指標評價。

3、觀察指標

（1）療效判定：參照《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》［12］。顯效：炎性癥狀消失，無牙齦出血，無炎性分泌物產(chǎn)生，無牙齒松動；有效：炎性癥狀顯著減輕，牙齦紅腫出血減少，炎性分泌物減少；無效：炎性癥狀未改善，牙周健康無好轉(zhuǎn)。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）齦溝液炎性因子測定：在治療前和治療1 個療程后囑患者用清水漱口并吹干牙面，用濾紙條采集齦溝液，放入裝有磷酸緩沖液的離心管中，離心后將上層液密封保存于-70 ℃，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白介素-6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白（MCP-1）、前列腺素（PGE2）和內(nèi)脂素（VF）水平。（3）牙周指標測定：在治療前和治療1 個療程后進行牙周探診深度（PD）、附著喪失（AL）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦出血指數(shù)（SBI）評價。PD 為牙周袋底到齦緣的距離（mm），用標準刻度探針測定；AL 為PD值減去釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離（mm）；PLI和SBI在0～5分，程度越深，分值越高［13］。每顆觀察牙選取4個位點，包括頰面遠中、中央、近中和舌側(cè)中央。各指標評分=全部位點檢出值之和/（4×觀察牙顆數(shù)）。（4）臨床安全性，記錄對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為發(fā)生不良反應(yīng)的患者例數(shù)占總患者例數(shù)的比例。

4、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0進行分析，計數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1、兩組牙周炎患者臨床療效比較

治療后觀察組的臨床療效總有效率高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=6.078，P=0.014），具體見表1。

表1 兩組牙周炎患者臨床療效比較[例（%）]

2、兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較

治療前，兩組的炎性因子IL-6、MCP-1、PGE2 和VF 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組的炎性因子水平均降低，觀察組的降低程度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.001）。具體見表2。

表2 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較（）

表2 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液炎性因子水平比較（）

注：觀察組采用西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，對照組采用給予米諾環(huán)素治療；IL-6為白介素-6，MCP-1為單核細胞趨化蛋白，PGE2為前列腺素，VF為內(nèi)脂素；與同組治療前比較，aP<0.05

3、兩組牙周炎患者治療前后牙周指標比較

治療前，兩組的牙周指標PD、AL、PLI 和SBI 比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組的牙周指標均有改善，且觀察組的改善效果更佳，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.001）。具體見表3。

表3 兩組牙周炎患者治療前后牙周指標比較（）

注：觀察組采用西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療，對照組采用給予米諾環(huán)素治療；PD 為牙周探診深度，AL 為附著喪失，PLI 為菌斑指數(shù)，SBI為牙齦出血指數(shù)；與同組治療前比較，aP<0.05

4、兩組牙周炎患者的臨床安全性比較

對照組出現(xiàn)紅腫2 例、口腔黏膜充血1 例、喉頭刺激征2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.20%；觀察組出現(xiàn)紅腫及喉頭刺激征各1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.08%；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.427，P=0.232）。

討論

牙周炎是由于牙生物膜感染造成的牙周組織出現(xiàn)慢性炎癥的一種疾病，通常伴隨牙齦中膠原蛋白、結(jié)締組織以及牙周韌帶的損傷，如此也導(dǎo)致牙根常暴露于口腔環(huán)境中而被細菌生物膜占據(jù)，骨化成牙結(jié)石［14-15］。而米諾環(huán)素作為廣譜抗菌藥，作用機制是抑制細菌蛋白合成，從而發(fā)揮抗菌和抑菌功效［16-17］。相關(guān)藥理學研究表明，其具有抑制膠原酶活性，減少結(jié)締組織損傷，促進牙周組織再生等作用［18］。但米諾環(huán)素可能破壞口腔環(huán)境微生物的平衡并導(dǎo)致菌群失調(diào)，而西帕依固齦液可以彌補此類不足［19］。西帕依固齦液源于維吾爾族醫(yī)學名方，1999年收錄于我國維藥藥品標準，以沒食子為主藥，具有消炎、抗菌、止血、沉淀蛋白質(zhì)等功效，牙周炎患者每日含漱能夠緩解牙齒酸軟、咀嚼無力、牙齒松動等癥狀［20-21］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的臨床療效總有效率為95.92%，高于對照組的79.59%（P<0.05），與王麗等［2］研究結(jié)果相似，表明西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素對牙周炎患者有良好的臨床療效，分析與西帕依固齦液作用于牙齦后、能夠迅速起效，而米諾環(huán)素則能夠持久發(fā)揮藥效，二者聯(lián)合用藥，相輔相成，能更有效地對牙周炎進行治療。牙周炎癥具有全身效應(yīng)，能通過對其他器官產(chǎn)生負面影響引起全身性的炎癥反應(yīng)［22］。IL-6 與MCP-1 是趨化細胞因子的重要組成部分，在機體炎性反應(yīng)過程中高表達，前者能夠通過刺激中性粒細胞激活，誘導(dǎo)相關(guān)炎性介質(zhì)釋放，對牙周組織產(chǎn)生負面影響；而后者能趨化單核巨噬細胞，并通過調(diào)節(jié)免疫平衡、參與抗原呈遞、吞噬等方式調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng)［23-25］。PGE2 是一種促炎因子，能通過促進其他炎性因子的釋放，誘導(dǎo)牙周組織的炎癥反應(yīng)。而VF 能通過調(diào)節(jié)炎性因子的分泌水平調(diào)控機體的炎癥反應(yīng)［24］。治療后，兩組齦溝液炎性因子IL-6、MCP-1、PGE2、VF 水平均降低，且觀察組水平均更低，與江長軍等［24］和邵冬靈［25］的臨床研究結(jié)果保持一致，提示治療后觀察組治療方案能更有效地降低患者機體內(nèi)的炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。分析與西帕依固齦液能夠通過對患者牙齦下的細菌群體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，降低治病菌的比例，起到良好的清血止痛、健齒固齦的作用有關(guān)［24］。針對牙周指標PD、AL、PLI 和SBI 的分析，在治療后患者的牙周指標均得到了改善，且觀察組的改善程度更顯著，與寧海燕等［26］研究結(jié)果相似，提示西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素能更明顯地改善牙周臨床指標。分析與西帕依固齦液中的沒食子酸有關(guān)，其具有止血、防腐、固澀、燥濕等作用，同時能夠有效降低口腔內(nèi)有害菌群（桿菌、球菌等）的種類及數(shù)量并抑制牙菌斑的形成，降低PLI、SBI水平［27-28］。對比臨床藥物安全性，雖然觀察組臨床不良反應(yīng)總發(fā)生率略少于對照組，但組間無明顯差異，與姜蕾等［29］的臨床研究結(jié)果相似，分析與藥物自身藥理或患者體質(zhì)有關(guān)。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素能夠有效緩解牙周炎患者的炎癥情況、改善牙周臨床指標，具有良好的臨床療效。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突