聯合檢測血清IL-1β、hs-CRP、SOD評估動脈粥樣硬化分層

瞿渝佳，黃 娟，李肖晗，李秋妍，李 樸，馮 麗△

重慶醫科大學附屬第二醫院：1.檢驗科；2.信息中心；3.婦產科,重慶 400010

動脈粥樣硬化(AS)是嚴重危害健康的代謝性疾病，可發展為冠心病和腦梗死等。在血管壁粥樣硬化形成過程中，炎性反應起關鍵作用[1-2]。傳統的危險因素如抽煙、肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等均是通過炎性反應促進AS的發展，血管內皮損傷、脂質代謝和炎癥三者關系密切。近年來，頸動脈內膜中層厚度(IMT)已被認為是反映早期AS的客觀指標，并且其增厚與冠心病、腦梗死相關[3]。白細胞介素(IL)-1與AS炎性反應有不可忽視的關系[4]。目前發現IL-1的亞族有4種：IL-1α (IL-1F1)、IL-1β (IL-1F2)、IL-1受體拮抗劑 (IL-1Ra)、IL-33。IL-1α和IL-1β均發揮促炎效應。IL-1亞族細胞因子主要調節固有免疫和特異性免疫反應[5]，有臨床試驗觀察表明，IL-1β與IL-1Ra的平衡改變導致許多炎癥性疾病的發生[6]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是血漿中的一種CRP，其在心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、感染及腎移植等疾病中均有指導診療的作用，hs-CRP是在炎性反應急性期由肝臟合成的非特異性標志物，被看作心血管事件危險最強有力的預測因子之一[7]。超氧化物歧化酶(SOD)是一種抗氧化的重要金屬酶，其主要功能是催化超氧陰離子自由基歧化生成過氧化氫和氧[8]。超氧陰離子參與AS的病理過程，SOD則是清除超氧陰離子的主要抗氧化酶。在AS的模型中，SOD的應用明顯改善了動脈的損傷程度[9]。AS的主要病理特點是動脈血管管壁的內皮細胞損傷和平滑肌細胞異常增殖反應，而血脂過高和低密度脂蛋白過氧化對內皮細胞和平滑肌細胞有毒性作用。因此，AS的發病機制可能是自由基反應引發脂質過氧化作用。IL-1β、hs-CRP、SOD在血清中的水平變化與AS的發生和發展密切相關。本研究對IL-1β、hs-CRP、SOD水平聯合檢測，用于探討AS分層的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取本院2018年10月至2019年3月心血管內科收治的91例AS患者作為觀察組，排除其他嚴重的肝、肺、腎、腦疾病。按IMT分為IMT正常組(IMT<1.0 mm)、IMT增厚組(1.0 mm≤IMT<1.3 mm)和AS斑塊形成組(IMT≥1.3 mm)。IMT正常組43例，其中男17例，女26例，平均年齡(67.2±9.2)歲；IMT增厚組44例，其中男22例，女22例，平均年齡(69.6±10.9)歲；AS斑塊形成組4例，其中男2例，女2例，平均年齡(68.5±4.4)歲。另選取同期本院體檢中心80例體檢健康者作為對照組，其中男40例，女40例，平均年齡(68.3±5.7)歲。4組研究對象性別構成、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用IMMULITE1000化學發光免疫分析儀檢測血清IL-1β水平，由上海西門子醫學診斷有限公司提供檢測試劑和校準品；采用日立7600生化分析儀檢測hs-CRP水平，由邁克公司提供hs-CRP試劑盒(免疫比濁法)；采用日立7600生化分析儀檢測SOD水平，由寧波美康生物科技股份有限公司提供檢測試劑盒(酶法)；采用日立7600生化分析儀檢測血清三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白(APO)-A1、APO-B，檢測方法為酶法。

2 結 果

2.1 各組血脂水平比較 4組TG、TC、LDL-C、LDL-C、APO-A1、APO-B水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組血脂水平比較

2.2 觀察組和對照組IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較 觀察組患者血清IL-1β、hs-CRP水平均明顯高于對照組，SOD水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較

2.3 不同程度的3組AS患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較 IMT正常組、IMT增厚組和AS斑塊形成組患者IL-1β、SOD、hs-CRP水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度的3組AS患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較

2.4 IL-1β、hs-CRP、SOD對AS的分層診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，IL-1β、hs-CRP、SOD單項及聯合檢測的曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度及約登指數結果見表4，三者聯合檢測的AUC和約登指數最大。

表4 IL-1β、hs-CRP、SOD對AS的分層診斷價值

3 討 論

AS在中老年人群中的發病率和致死率均升高，嚴重影響老年人群的生活質量。本研究從炎性反應發生的角度探討IL-1β、hs-CRP、SOD 3項指標聯合檢測在AS分層中的應用價值。

本研究結果顯示，不同程度的3組AS患者血脂水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者血清IL-1β、hs-CRP水平均明顯高于對照組，SOD水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。IMT正常組、IMT增厚組和AS斑塊形成組患者IL-1β、hs-CRP、SOD水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合檢測血清IL-1β、hs-CRP、SOD在輔助AS分層診斷方面具有重要價值，并且三者聯合應用的AUC和約登指數最大。

本研究發現，與對照組比較，AS患者血清IL-1β、hs-CRP水平明顯升高，說明患者存在明顯的炎性反應和病變。IL-1β主要起促炎作用，它的合成與分泌主要依賴于炎性體中caspase-1。caspase-1將IL-1β前體剪切、加工以成熟體分泌，AS斑塊區域損傷的內皮細胞碎片、細菌感染、氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL)的毒性等均是導致caspase-1激活的因素[10]。有動物模型顯示，活性IL-1β通過自分泌、旁分泌途徑，誘導大量IL-1β及下游促炎細胞因子生成，使更多炎性細胞聚集，最終導致細胞凋亡及AS穩定性下降、破裂。

有研究指出，CRP的微量變化對心血管事件有預報作用，hs-CRP≥20 mg/L是中國人發生心血管疾病的有效預測因子[11]。hs-CRP通過其介導的補體反應促進炎性反應，引起脂質沉積，損傷血管，促進AS斑塊形成，在早期AS中發揮重要作用。

本研究結果表明，觀察組患者SOD水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明AS患者的抗氧化能力明顯下降，機體清除自由基能力減弱，導致脂質過氧化物在體內蓄積，進一步促進疾病發展[12]。

本研究通過影像學檢查和臨床診斷進行樣本收集，觀察組患者91例，且AS斑塊形成組僅4例，樣本量較少。由于樣本數量偏少，IL-1β評估AS分層的特異度和靈敏度有待進一步確證。下一步需要隨訪AS患者，收集同一患者在疾病不同發展階段的血清樣本，檢測IL-1β、hs-CRP、SOD等相關指標，并排除藥物、飲食等的影響。總之，聯合檢測血清IL-1β、hs-CRP、SOD水平可評估AS分層，對于AS的預防和治療具有較好的臨床價值。