原發性肝癌患者血清PTN、GP73、FGF19檢測的意義

趙景曼，楊 穎△，張曉春，石榮亞，田 芳

1.河北省保定市第一中醫院老年病科，河北保定 071000；2.河北省保定市人民醫院消化科，河北保定 071000

原發性肝癌作為我國致死率排前3 的惡性腫瘤之一，其具有致死率高、早期確診率低的特點，近年來隨著環境污染加劇，原發性肝癌發病率持續上升[1]。早診斷、早治療是提高原發性肝癌患者5年生存率的關鍵，但原發性肝癌早期影像學表現易與其他良性肝病混淆，可靠、準確的血清學指標是完成輔助診斷的重要手段[2]。成纖維細胞生長因子19(FGF19)為成纖維細胞因子家族成員之一，與惡性腫瘤的增殖、遷移等有關；多效生長因子(PTN)屬于一種分泌生長因子，既往有研究證實其參與了腫瘤內血管生成、腫瘤轉移等活動[3]；高爾基體跨膜糖蛋白73(GP73)為上皮細胞內表達的一種跨膜蛋白，在肝癌、肺腺癌等疾病中存在水平明顯上調情況[4]。本研究選取240例研究對象分析血清PTN、GP73、FGF19在肝癌患者、良性肝病患者及健康者之間的水平差異，并進一步考察這3項指標在不同臨床特征肝癌患者中的水平，以明確其檢測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年4月保定市第一中醫院收治的80例原發性肝癌患者作為肝癌組，納入標準：(1)符合《原發性肝癌規范化病理診斷指南：2015年版》[5]相關診斷標準；(2)均為首次確診；(3)術前未進行任何放療和化療；(4)所有患者均知情同意并簽署知情同意書；(5)未合并其他惡性腫瘤或可影響此次血清指標水平的疾病。排除標準：(1)合并呼吸衰竭、心力衰竭等危重疾病；(2)認知功能障礙；(3)臨床資料不完整；(4)近1個月內曾接受過維生素K/華法林治療。另選取同期在保定市第一中醫院體檢的80例健康者作為對照組，以及80例其他良性肝病患者(膽囊息肉樣病變、肝管細胞腺瘤、肝炎等)作為良性組。肝癌組男51例，女29例，年齡30～67歲，平均(50.26±7.15)歲；良性組男48例，女32例，年齡31～68歲，平均(50.79±7.28歲)；對照組男49例，女31例，年齡29～65歲，平均(49.26±7.31)歲。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有流程嚴格遵循《世界醫學大會赫爾辛基宣言》相關規定。

1.2 方法 采集所有研究對象空腹靜脈血3.5 mL，以3 000 r/min離心20 min，置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗檢測所有研究對象血清PTN、GP73、FGF19水平，試劑盒購于上海研謹生物科技有限公司，檢測過程嚴格遵照試劑盒說明書執行。收集肝癌組患者TNM分期、腫瘤最大徑、有無淋巴結轉移等資料，進一步分析血清GP73、FGF19、PTN水平與患者各臨床特征的關系；進行血常規及肝功能檢測，觀察3組研究對象血小板計數、清蛋白、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)/丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，并與血清GP73、FGF19、PTN水平進行相關性分析。

2 結 果

2.1 對照組、良性組及和肝癌組血清GP73、FGF19、PTN水平比較 3組血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；肝癌組患者GP73、FGF19、PTN水平均明顯高于良性組和對照組，良性組患者又明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組、良性組和肝癌組血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.2 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同性別、年齡肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較 TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期、腫瘤最大徑>5 cm、有淋巴結轉移、有肝硬化肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平均明顯高于TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期、腫瘤最大徑≤5 cm、無淋巴結轉移、無肝硬化肝癌患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

續表3 不同臨床特征肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較

2.4 對照組、良性組和肝癌組血小板計數、清蛋白、AST/ALT比較 肝癌組患者血小板計數、清蛋白水平均低于良性組和對照組，良性組患者又低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；肝癌組患者AST/ALT高于良性組和對照組，良性組患者又高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 對照組、良性組和肝癌組血小板計數、清蛋白、AST/ALT比較

2.5 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計數、清蛋白、AST/ALT相關性分析 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計數、清蛋白水平均呈負相關(P<0.05)，與AST/ALT呈正相關(P<0.05)。見表5。

表5 血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計數、清蛋白、AST/ALT相關性分析

3 討 論

原發性肝癌具有惡性程度高、預后差、發病率高等特點，早期癥狀無特異性，患者自查難度大，且早期影像學診斷易與其他良性肝病混淆，患者早期獲診率較低，治療效果欠佳[6-7]。早診斷、早治療是改善肝癌患者預后的重要手段。血清指標檢查具有簡便、快捷、經濟等優點，是近年來原發性肝癌輔助診斷的研究熱點[7]。

PTN在甲狀腺乳頭癌、前列腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發展中均有參與，PTN可通過神經纖毛蛋白-1在腫瘤組織內發揮其侵襲作用，并且可促進癌細胞增殖，抑制轉化因子避免癌細胞衰老凋亡[8-9]。FGF19可通過與成纖維細胞生長因子受體4結合對肝細胞增殖進行調控，其可激活糖原合成激酶3β，上調波形蛋白及鋅指轉錄因子水平，從而抑制E-鈣黏蛋白表達，最終增強腫瘤細胞的遷移能力[10-11]。GP73為一種跨膜蛋白，有研究證實，GP73水平直接影響高爾基體結構的完整性，當細胞惡變后高爾基體組織發生變化，血清GP73水平明顯升高[12-13]。本研究結果顯示，肝癌組、良性組和對照組血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

不同年齡、性別肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明年齡和性別與上述3項血清學指標無相關性。不同TNM分期、有無肝硬化、有無淋巴結轉移、不同腫瘤最大徑患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。分析認為，血清GP73、FGF19、PTN高表達通過促進癌細胞增殖，抑制癌細胞凋亡，強化癌細胞遷移能力，改變高爾基體組織結構等作用，加速腫瘤增大，促使患者正常肝細胞壞死，增加肝硬化及腫瘤細胞轉移的風險[14]。

血小板計數、清蛋白與患者肝功能密切相關，其水平降低提示患者肝功能下降；AST/ALT可真實反映機體肝細胞的損傷情況，AST/ALT越大說明患者肝功能損傷越嚴重[15]。本研究結果顯示，肝癌組、良性組和對照組血小板計數、清蛋白、AST/ALT比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。肝癌組患者血小板計數及清蛋白水平均低于良性組和對照組，良性組患者又低于對照組，肝癌組患者AST/ALT高于良性組和對照組，良性組患者又高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。血清GP73、FGF19、PTN水平與血小板計數、清蛋白水平均呈負相關(P<0.05)，與AST/ALT呈正相關(P<0.05)，說明血清GP73、FGF19、PTN水平可間接反映患者肝功能的損傷情況，對肝癌患者的預后評估有一定參考價值。本研究未深入考察GP73、FGF19、PTN對原發性肝癌診斷的靈敏度和預后預測效能，且納入樣本有限，仍存在一定不足。本研究結果顯示，不同TNM分期、不同腫瘤最大徑、有無淋巴結轉移、有無肝硬化肝癌患者血清GP73、FGF19、PTN水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，血清GP73、FGF19、PTN可作為肝癌診斷的輔助指標，并且與肝功能損傷有相關性，也可作為肝功能損傷監測的輔助指標。