養陰益氣法聯合耳穴壓豆治療糖尿病胃輕癱臨床觀察

鄭舒寧， 杜順棠， 張琪， 季兵

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510405；2.廣東祈福醫院，廣東廣州 511495）

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是病程日久且血糖控制不佳患者常見的一種累及胃腸自主神經病變的糖尿病并發癥。其主要特點是在沒有胃機械梗阻的前提下出現的胃腸動力低下、胃排空延遲及胃節律紊亂。臨床上可見厭食、惡心、早飽、嘔吐、腹脹和上腹痛等癥狀[1]。患者難以吸收營養物質，增加調控血糖的難度而加重病情，甚至提高了其他糖尿病（DM）并發癥的發生率，極大地影響了患者的生活質量。因此，積極治療DGP 有利于更好地調控患者血糖，改善患者營養狀態，提高患者生活質量。中醫藥在調理脾胃和治療糖尿病方面有獨特的理論和良好的療效[2]。本研究旨在探討養陰益氣中藥聯合耳穴壓豆治療DGP的臨床療效。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2019年9月至2021年1月在廣東祈福醫院內分泌科門診及住院部就診的氣陰兩虛證DGP 的患者，共60例。根據就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例。本研究符合醫學倫理學要求并通過廣東祈福醫院倫理委員會的審核批準；同時，所有納入研究的患者均已簽署相關的知情同意書。

1.2.1 西醫診斷標準 （1）DM 診斷標準：參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中關于2 型糖尿病的西醫診斷標準。典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體質量下降）加上隨機血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，或加上葡萄糖負荷后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L，無典型糖尿病癥狀者，需改日復查確認。（2）DGP 診斷標準：參照《消化內科疾病診斷標準》[4]。①有明確的DM病史；②有胃動力障礙表現（如惡心、早飽、餐后腹脹、納減、嘔吐、腹痛、體質量減輕等癥狀）；③胃動力檢查提示為胃動力障礙；④排除消化道潰瘍、反流性食管炎等疾病，以及排除幽門梗阻和胃輸出端梗阻等引起嘔吐的病癥。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中有關消渴病氣陰兩虛證的辨證標準。

1.3 納入標準①符合上述DM 及DGP 的診斷標準，中醫證型為氣陰兩虛證；②近期血糖穩定；③年齡在30～70歲之間；④無合并嚴重的心腦血管、肝腎功能、造血系統疾病；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①不符合上述納入標準的患者；②手術及其他原因引起的胃輕癱患者；③合并有糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖狀態等其他嚴重糖尿病并發癥的患者；④妊娠期和哺乳期患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥精神病及心理障礙患者；⑦過敏體質及對本研究所用藥物過敏的患者；⑧依從性差，未按規定進行治療，無法判定療效的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎治療 2組患者均給予糖尿病基礎治療，可通過注射胰島素來控制血糖，將血糖水平控制在正常范圍之內。血糖的控制目標：FPG≤7 mmol/L， 2hPG≤11 mmol/L， 糖 化 血 紅 蛋 白（HbA1c）≤7%。

1.5.2 對照組 給予多潘立酮片口服治療。用法：多潘立酮片（商品名：嗎丁啉；生產廠家：西安楊森制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10910003），口服，每次10 mg，每天3 次。療程為4周。

1.5.3 治療組 在對照組的基礎上給予養陰益氣中藥聯合耳穴壓豆治療。（1）中藥治療。養陰益氣中藥組成：太子參30 g，葛根30 g，麥冬20 g，茯苓15 g，天花粉20 g，知母20 g，黃芪30 g，山藥20 g，炒白術12 g，蒼術15 g，姜半夏6 g，丹參15 g，牡丹皮12 g。采用等劑量顆粒劑，中藥顆粒劑由廣東一方制藥有限公司生產，廣東祈福醫院中藥房提供。每天1 劑，用400 mL 開水將中藥顆粒沖化，分早晚2次溫服。（2）耳穴壓豆。用0.3 cm×0.3 cm 膠布將王不留行籽貼壓一側耳穴（取耳穴內分泌、糖尿病點、耳中、脾、胃、肝、胰、大腸、小腸、三焦、皮質下），要求患者每天（飯前）按壓3次。輕手法，但要求有酸、麻、脹、發熱感覺。每2 d換貼1次，雙耳交替進行。療程為4周。

在對我國各建筑工地進行了多次的走訪與調查之后，從調查的結果中不難看出，我國現階段有部分企業對于成本的控制缺乏科學性，存在諸多管理問題。控制方法不科學，其主要原因有管理制度的缺失，企業的實際經濟狀況與工程預算相脫節等問題。部分企業的成本控制方式僅限于理論，并未能結合實際，屬于紙上談兵，以至于工程的正常施工受到阻礙，成本資金出現浪費問題[2]。除此之外，在工程項目前期的招、投標階段，相關企業未能理清事實，過分追求經濟利益的最大化，致使企業的相關人員對于成本的管控缺少嚴謹的態度，使之控制缺少科學依據，會降低企業經濟效益，不利于其經營。

1.6 觀察指標及療效評價標準

1.6.1 中醫證候評分及中醫證候療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]對2組患者治療前后的腹脹易飽、惡心欲嘔、噯氣反酸、氣短乏力、口干咽燥、大便秘結、舌脈等進行中醫證候評分。根據癥狀的嚴重程度分無、輕度、中度和重度4級，分別計為0、2、4、6 分，所得分值越高，表示臨床癥狀越嚴重。再根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效。療效指數（中醫證候積分減少率）的計算公式為：中醫證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。中醫證候療效標準：顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，中醫證候積分減少＞70%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉，中醫證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化，或病情加重，中醫證候積分減少＜30%。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總病例數×100%。

1.6.2 實驗室指標檢測 分別于治療前和治療4周后檢測患者的FPG、2hPG 等血糖指標，并檢測患者的血清胃動素（MTL）和胃泌素（GAS）含量。觀察2組患者治療前后血清FPG、2hPG、MTL、GAS水平的變化情況。

1.6.3 安全性指標 觀察2組患者治療前后血、尿、大便常規和肝、腎功能等安全性指標的變化情況。

1.7 統計方法應用SPSS 26.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均服從正態分布和方差齊性要求）用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組30例患者中，男12例，女18例；平均年齡為（60.90 ± 5.74）歲。對照組30例患者中，男14例，女16例；平均年齡為（60.50±6.56）歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后血糖水平比較表1結果顯示：治療前，2組患者的FPG、2hPG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的FPG、2hPG水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對FPG、2hPG水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血糖水平比較Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表1 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血糖水平比較Table 1 Comparison of blood glucose levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組例數/例30303030時間治療前治療后治療前治療后FPG/（mmol·L-1）7.90±1.437.29±0.94①7.55±1.556.69±1.07①②2hPG/（mmol·L-1）9.82±1.278.77±1.37①9.82±1.698.15±0.94①②

2.3 2組患者治療前后血清MTL、GAS水平比較表2結果顯示：治療前，2組患者的血清MTL、GAS水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的血清MTL、GAS水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對血清MTL、GAS水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比較Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

表2 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者治療前后血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）水平比較Table 2 Comparison of serum MTL and GAS levels in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome before and after treatment （±s，ng·L-1）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后例數/例30303030血清MTL 428.68±47.30360.77±40.93①414.81±46.51307.01±41.05①②血清GAS 191.39±20.32147.67±11.70①186.94±16.46139.34±15.53①②

2.4 2組患者中醫證候療效比較表3結果顯示：治療4 周后，治療組的總有效率為90.0%（27/30），對照組為53.3%（16/30），組間比較，治療組的中醫證候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組氣陰兩虛證糖尿病胃輕癱（DGP）患者中醫證候療效比較Table 3 Comparison of TCM syndrome efficacy in the two groups of diabetic gastroparesis（DGP）patients with qi and yin deficiency syndrome [例（%）]

2.5 安全性評價治療過程中，2組患者的血、尿、大便常規和肝腎功能等相關安全性指標均無明顯異常變化。

3 討論

隨著糖尿病（DM）患者發病率的增加，糖尿病相關并發癥日益受到重視，其中累及胃腸自主神經病變的糖尿病胃輕癱（DGP），因其嚴重影響患者生活質量及預后，已受到越來越多的學者關注。現代醫學對于糖尿病管理的著重點不僅在于急性并發癥的治療或是臨床癥狀的緩解，更著重于長期并發癥的預防。據報道[6]，DGP 發生率波動于29.6%～65.0%之間。研究還發現，病程5年以上的糖尿病患者會出現明顯胃感覺閾值降低及胃排空延長。胃排空延遲癥狀的出現常伴隨著長期的血糖控制不佳及不良的營養狀況。DGP 在極大地影響了患者生活質量的同時，還大大增加了心血管疾病和視網膜病變等并發癥的風險[7]。因此，DGP 的發生不僅意味著長期血糖控制不佳，還預示著疾病的預后不良。因此，在臨床工作中及早發現并治療DGP尤為重要。

中醫學將糖尿病歸屬于“消渴”病范疇，而根據DGP 的早飽、噯氣或泛酸等臨床特點，可歸屬于中醫學“消渴”兼“痞滿”“惡心”“嘔吐”“反胃”“積滯”等范疇；其病位在胃，與脾關系密切。《赤水玄珠》曾記載：“下消之癥，一日夜小便二十余度……味且甜，飲食減半，神色大瘁。”提到消渴患者病程久延，出現了飲食減少、精神狀態下降的情況，與DGP 的臨床癥狀相似。消渴日久不愈，耗氣傷陰，脾胃失于濡養則運化失司，而易產生痞滿；痰濕之邪阻滯，氣機升降失常，則可見嘔吐、腹瀉等癥；久發頻發，必傷及絡，而絡脈乃血聚之處，故久病易致氣滯血瘀、胃絡瘀阻。因此，DGP 為本虛標實之證，多以氣陰兩虛為本，瘀血阻絡為標。

在總結前賢認識的基礎上，季兵教授結合自身多年的臨床經驗，指出DGP 患者以氣陰兩虛證最為多見，并根據辨證論治的原則，確立了養陰益氣活血的治療原則，擬定了經驗方養陰益氣方進行治療，臨床療效肯定[8]。本研究在該養陰益氣方的基礎上進行加減。方中的太子參生津養胃，補肺脾元氣，具有“益氣不升提，生津不助濕”的特點。葛根有生津止渴、升陽止瀉之功，《神農本草經》言：“其主消渴者……升騰胃氣，氣上則津液生也”。麥冬味甘，益脾潤肺，養陰生津。天花粉、知母清熱滋陰、生津止渴，善治肺胃陰虛內熱。茯苓可益脾逐水，生津導氣。山藥與黃芪相須為用，黃芪補氣升陽，偏于補脾陽；山藥補氣益陰，偏重于補脾陰，一陰一陽，氣陰并補。施今墨[9]嘗謂：“健脾余用黃芪伍山藥……二藥配合，氣陰兼顧，補脾功用益彰。”半夏辛開痞結，苦溫燥濕降逆，和胃止嘔。蒼術芳香燥濕，行氣散津；白術健脾益氣滲濕；二藥配伍，一散一補，開斂并用。張璐《醫通》用以治療脾虛痰食不運者，補健并施，相輔相成。牡丹皮、丹參二藥相配，同類相濟，活血化瘀，舒筋通絡。諸藥合用，共奏養陰益氣、和胃降逆、活血通絡之功效。

此外，本研究同時配合耳穴壓豆治療，取耳穴糖尿病點、脾、胃、皮質下等穴位，達到刺激交感神經和迷走神經，調節胃腸功能及內分泌功能的作用，配合湯劑養陰和胃、益氣活血，提高了治療效果。中醫學認為，耳為宗脈所聚，與十二經絡關系極為密切，耳廓雖小，卻是諸經通過、終止、會合的場所[10]。現代醫學研究[11]表明，耳穴與機體有密切的聯系，耳穴與神經、體液、臟腑、生物電等又有復雜的多途徑、多層次的聯系。因此，刺激耳穴具有防病健身、治療疾病的效果。同時，耳穴壓豆治療操作簡便，內外并治，應用廣泛，便于患者平時保健，對藥物治療有明顯的輔助作用。本研究在使用養陰益氣活血中藥的同時配合使用耳穴壓豆治療DGP，既具有良好的療效，又具有較高的實用性。

本研究結果發現，養陰益氣中藥聯合耳穴壓豆治療氣陰兩虛型DGP 患者，療效確切，既能改善患者血糖，又能改善患者的胃腸癥狀，提高患者的生活質量，用藥安全有效，值得臨床上進一步推廣應用。