我院GCP藥房的建立和管理

李靜 沈劍文 黃滔敏

摘 要 目的：探索?？漆t院藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）藥房的規范化管理，提高臨床試驗藥物的管理水平。方法：根據新版GCP、《藥物臨床試驗機構管理規定》等文件的要求并結合實際情況，建立GCP藥房管理體系，包括藥房設施設備、人員、制度以及試驗藥物的管理等標準操作規程的建立，總結存在的問題并持續改進。結果：我院臨床試驗藥物的管理基本符合要求，可以保障受試者的用藥安全。結論：我院已建立起規范的GCP藥房，但仍須改進制度流程以滿足新冠疫情防控要求，并探索建立電子信息化管理系統。

關鍵詞 藥物臨床試驗 GCP藥房 藥物管理員

中圖分類號：R954 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2022）09-0054-04

引用本文 李靜， 沈劍文， 黃滔敏. 我院GCP藥房的建立和管理[J]. 上海醫藥， 2022， 43（9）： 54-57.

Establishment and management of GCP pharmacy in our hospital

LI Jing， SHEN Jianwen， HUANG Taomin

（Department of Pharmacy， Eye & ENT Hospital， Fudan University， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Objective： To explore the standardized management of good clinical practice （GCP） pharmacies in specialized hospitals and improve the management level of clinical trial drugs. Methods： The GCP pharmacy management system was established based on the requirement of the new version of GCP， “The Regulation on Administration of Drug Clinical Trial Institution” and other relative issues and the combination with the actual situation， including the establishment of the pharmacy equipment， personnel and the standard operating procedures of the system and test drugs management. The existed problems will be summarized and continuously improved. Results： The management of clinical trial drugs in our hospital basically met the requirements and would guarantee the drug administration safety for subjects. Conclusions： A standardized GCP pharmacy has been established in our hospital， but it is still necessary to further improve the system and process to meet the requirements of COVID-19 prevention and control and explore the establishment of the digital information management system.

KEY WORDS drug clinical trial； GCP pharmacy； pharmacy manager

藥物臨床試驗是為評價新藥的療效和安全性而在人體進行的系統性研究，是新藥研發過程中的重要環節，也是新藥正式推向市場之前不可或缺的步驟。國家藥品監督管理局、國家衛生健康委員會2019年發布的《藥物臨床試驗機構管理規定》提出：藥物臨床試驗機構應當具備的基本條件包括具有與藥物臨床試驗相適應的獨立的藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice， GCP）藥房。試驗用藥物作為整個臨床試驗的核心，其是否被規范化的管理，對保障受試者安全及試驗結果的可靠性起著至關重要的作用[1]。2019年，“重大新藥創制”科技重大專項實施管理辦公室制定的《新藥專項示范性藥物臨床評價技術平臺建設課題工作要求》要求相關的醫療機構要設立軟硬件設施符合標準的藥物臨床試驗中心藥房。臨床試驗中心藥房管理已成為試驗藥物管理的必由之路[2]。

我國GCP藥房建設的起步時間較晚。在初期，國內大多數機構采用專業科室管理試驗藥物的模式[3]。由于各個醫院的臨床試驗機構管理現狀和現實條件不同，目前主要有3種試驗用藥物管理模式，分別為臨床專業組管理模式、機構設立GCP藥庫管理模式、GCP藥房模式[4]。為了規范臨床試驗過程，確保其科學可靠，保障受試者的權益及安全，本院藥物臨床試驗機構于2020年10月成立GCP藥房?，F就我院GCP藥房的建立和管理模式進行如下報道。

1 GCP藥房的建立

1.1 設施設備

我院GCP藥房位于門診六樓會議中心旁，該藥房相對獨立，與門診部、住院部以及藥劑科其他藥房處于不同區域，具有一定的安全性及保密性，便于項目啟動、審查以及藥物的發放與回收。GCP藥房設常溫藥物存儲區、低溫藥物存儲區、藥物回收區、文檔存儲區及辦公區。藥房配有中央空調、加濕器、溫濕度監控設施等保證藥房溫濕度條件符合藥物儲存要求。所有試驗用藥物及相關資料均用專柜加鎖保存。

1.2 人員配備

我院GCP藥房目前配有3名經過培訓、持新版GCP培訓證書的藥師擔任藥物管理員，分別負責不同的試驗項目。所有藥物管理員均掌握了試驗藥物的接收、保管、發放、回收、銷毀等標準操作規程，具備處方審核、歸類整理項目文件、以及具備處理藥房突發事件等能力。

1.3 制度規程

參照新版GCP及《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則》要求，根據實際情況，制定相關的試驗藥物管理制度和試驗用藥相關的標準化操作規程（standard operating procedure， SOP）文件，對試驗藥物接收、儲存、發放、回收等各環節進行流程化管理，對人員進行規范化管理。從程序上保證臨床試驗藥物的質量。

2 GCP藥房的管理

2.1 藥物接收和入庫

申辦方在臨床試驗項目啟動后即可發放藥物至GCP藥房。臨床試驗負責人在醫院的辦公自動化（office automation， OA）系統進行藥物運送備案，提交項目信息、藥物批號、數量、檢測報告等信息，備案流程通過后，申辦方發出藥物。由于新冠疫情防控需要，臨床試驗協調員在藥物送達前一天將包括送貨人員姓名、電話、核酸檢測報告以及車輛信息等發給藥物管理員，隨后藥物管理員將送貨信息提交至保衛科進行報備。

接收藥物前，藥物管理員必須參加項目啟動會，熟悉試驗方案中藥物管理的要求，需特殊條件保存的試驗藥物，應提前通知申辦方配送相應的儲存設備。在接收試驗藥物時，藥物管理員與臨床協調員或者臨床監察員須共同開箱驗收試驗藥物，在確認運輸過程中溫濕度記錄符合方案要求后，區分試驗藥物、對照藥物和基礎用藥等不同類別的藥物，分別與送貨單明細中的通用名、商品名（如適用）、劑型、規格、性狀、批號、有效期、藥物編號、保存條件、數量等信息進行核對；同時檢查外包裝是否完好、有無污染物和滲漏，包裝標簽和標識是否符合試驗方案要求。藥物管理員核對藥物臨床試驗備案表、質檢報告、穩定性報告及進口藥物的海關通關證明等材料無誤后，藥物管理員和臨床協調員或者臨床監察員雙人核對并填寫藥物交接單、GCP藥房藥物出入庫登記表，并在項目系統上進行收貨確認。最后將藥物儲存于合適的儲存柜，開啟相應的溫濕度記錄儀。

2.2 藥物發放和回收

臨床試驗藥物只能發放給該項目授權的研究者，而受試者須由臨床協調員或臨床監察員陪同，憑該項目授權醫生簽字的處方或取藥單取藥，不得獨自取藥。藥物管理員必須對處方或者取藥單進行嚴格審核，與項目系統發藥信息核對確認無誤后，發放藥物。而具體核對內容包括：取藥人員身份信息、處方醫生資質與授權信息、項目名稱（方案編號）、處方開具日期、受試者姓名（或縮寫）與編號、藥物名稱、藥物編號、規格、數量等。同時，藥物管理員須填寫藥物發放表和藥物出入庫登記表，發藥人及領藥人均須簽字確認。對于門診或住院的受試者，一般只能發放當天所需的藥物；對于節假日需要用藥的受試者，可在節假日前一天提前領用節假日期間的藥物。此外，對于門診須將冷藏藥物帶回家使用的受試者，應在臨床協調員或者臨床監察員攜帶冷藏轉運箱時才發藥，以免受試者將藥物帶回家的過程中發生超溫現象。

藥物使用后回收時，應回收包括外包裝在內所有已使用和未使用的藥物及包裝。藥物管理員與臨床協調員或臨床監察員雙人清點核對剩余回收藥物數量及包裝，做到試驗藥物的回收與發放、剩余數量保持一致，清點無誤后填寫藥物回收登記表，雙人核對簽字。若發現回收數量有缺少或遺漏，須查明原因并在回收登記表上進行備注；如嚴重違背用藥方案，應立即匯報主要研究者和藥物管理員?；厥盏乃幬锛翱瞻b進行歸類后，存放于藥物回收區中相應項目所在區域，以備臨床監查及返還時清點核對。

2.3 藥物返還和銷毀

藥物管理員依據臨床試驗進度以及存儲條件等情況，及時通知申辦方進行藥物回收?；厥諘r，藥物管理員和臨床協調員或臨床監察員雙人對回收藥物、空包裝和剩余未發放藥物進行現場清點，核對無誤后，一并返還給申辦方。同時填寫藥物回收記錄表，雙人簽字后留檔保存交接記錄。嚴禁將剩余的試驗藥物用于銷售或其他用途。我院GCP藥房目前不進行藥物的直接銷毀，所有回收及未使用藥物和包裝在臨床試驗結束后由申辦方統一回收銷毀。

2.4 藥物保管和盤點

藥物管理員每天對GCP藥房的設施設備進行檢查，記錄溫濕度信息。在每次發放臨床試驗藥物時，對剩余藥物數量進行核對。每月定期盤點、清點各項目試驗藥物，確保藥物品種、數量和編號等與記錄表上保持一致。同時保證試驗藥物保存在符合儲存要求的環境下，對有特殊保存要求的藥物須加以保密。盤點時還應檢查試驗藥物的外觀質量和有效期，防止出現破損或失效等情況，對于3個月內過期的藥物，及時做好標記，通知申辦方提供新批次的試驗藥物。若發現藥物質量問題，應立即通知研究者和申辦方及時退回并更新藥物。將有質量問題或者過期的藥物集中存放，加鎖管理并加以標識。

2.5 專人管理

藥物管理員必須經過GCP培訓，持有國家食品藥物監督管理局認可的GCP培訓證書方可上崗。同時，藥物管理員需經申辦方項目授權后，才可進行該項目的藥物管理工作，未經項目授權的藥物管理員不得參與該項目藥物的接收、保管、發放、回收等工作。藥物管理員每天檢查藥房的設施設備及各試驗項目的藥物及溫濕度計等，做好溫濕度等各項紀錄。同時要求藥物管理員熟悉項目的研究方案和試驗流程、掌握試驗藥物的保存條件、藥理作用、用法用量、可能發生的不良反應等，為受試者提供必要的用藥教育，進一步確保臨床試驗的安全性。由于工作變動等原因發生人員調整時，要求新的管理人員重復進行GCP的相關培訓，熟悉與試驗藥物有關的法律法規、機構管理制度以及SOP。

2.6 資料保存

新版GCP中規定，用于申請藥物注冊的臨床試驗必備文件應當至少保存至試驗藥物被批準上市后5年。因此，藥物管理員必須根據相應管理制度與SOP，妥善保管試驗藥物相關文件。日常管理中，定期對項目文檔資料進行整理歸檔，加鎖保管，保存時注意防火、防盜、防潮、防蟲。對于電子文檔，須備份留檔。相關文件在被借閱審查時，管理人員需認真核對并詳細記錄，以保證文檔的真實與完整；對于合同約定到期需要銷毀的文件，在通知申辦者后銷毀并記錄。

3 GCP藥房的持續改進建議

3.1 新冠疫情下的應急管理

自2020年初新冠疫情暴發以來，各地目前仍有零散的新發病例，為此醫院不斷加強對外來人員的管控。由于GCP藥房需要接待各個項目組的臨床監察員或者臨床協調員以及門診的受試者等，做好疫情防控便成為GCP藥房日常管理的一項重要工作。目前，我院藥物臨床試驗機構對所有臨床研究人員實行報備管理，在機構報備之后，項目組派遣的人員方可憑門禁卡出入醫院。同時要求包括第三方人員在內的所有研究人員每周進行一次核酸檢測，結果上報至藥物臨床試驗機構。我院GCP藥房在此基礎上，要求臨床監察員或者臨床協調員進出GCP藥房進行實名登記，記錄包括時間、項目名稱、姓名、身份證、聯系方式、來訪事由等信息。如遇本地有新發病例等情況，第三方人員將禁止來院，GCP藥房也不再接收新的試驗藥物。項目組如須領藥，則應由協調項目授權的本院醫生或護士等領取，GCP藥房不接待通過門診患者通道自行來院的臨床監察員或臨床協調員等。

3.2 完善設施設備管理

我院GCP藥房初期僅配備了2～8 ℃的儲存冰箱和常溫儲存柜，但實際所管理的試驗藥物存儲條件不一，有2～8、15～25、20～25、10～30 ℃以及遮光儲存、避光儲存等不同儲存要求，初期的條件不能滿足所有藥物的儲存條件。因此，在GCP藥房空間有限的情況下，針對不同試驗藥物，藥物管理員應根據存儲要求、可使用空間，向申辦方提出配備相應的冰箱等儲存設備。同時由于GCP藥房是手工記錄溫濕度、冰箱溫度等，所以要求申辦方在試驗藥物發出的同時，配備全自動溫濕度記錄儀，在藥物接收入庫后，打開全自動溫濕度記錄儀實時監測和記錄藥物存儲的溫濕度并定期將數據導出。此外，如遇停電或冰箱損壞等特殊情況，藥物管理員應及時聯系申辦方及研究者根據試驗方案和藥物穩定性報告等對試驗藥物進行評估，從而決定是否進行藥物轉運或回收。

4 結語

通過藥房設施設備、人員、制度以及試驗藥物的接收、發放、回收、銷毀及保管等標準操作規程的制定，我院已建立規范GCP藥房管理體系，且臨床試驗藥物的管理基本符合要求，可以保障受試者的用藥安全及藥物臨床試驗的質量。目前，國內的臨床試驗藥物管理模式仍然處于摸索階段，各家臨床試驗機構都在實踐適合自己的管理模式[5]。我院GCP藥房建立于新冠疫情“后暴發”階段[6]，不僅要結合自身情況建立自己的管理模式，同時還要滿足新冠疫情的防控要求，這是對GCP藥房管理的一項新挑戰[7]。因此，我院GCP藥房還須進一步規范完善臨床試驗藥物的管理模式和制度，從而保證發生重大公共衛生事件時的藥物規范化管理。此外，隨著信息化管理迅速發展，計算機成為藥物管理的重要設備，建立健全藥物的信息化管理可以進一步提升GCP藥房管理的效率和質量。國內部分藥物臨床試驗機構通過“GCP藥房集成化管理系統”[8]等信息化管理手段[9-11]，實現了臨床試驗藥物數據的數字化存儲、處理和管理，極大地提升了GCP藥房的性能。今后，我院GCP藥房也將積極探索建立健全的信息化網絡管理系統，從而實現臨床試驗藥物的信息化管理。

參考文獻

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