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于挑戰中攀高峰 在奮斗里拓新局
——記山東第一醫科大學教授詹顯全

2022-07-16 00:05:00祖國解殿朝苗妙
祖國 2022年12期
關鍵詞:研究

《祖國》/解殿朝 苗妙

生命是什么?量子力學家薛定諤以此為題的著作,照亮了生命世界“中心法則”的發現征程。而隨著人類基因組計劃的推進,科學家逐漸意識到,作為中心法則起點的基因組無異于寫滿遺傳密碼的“天書”,想要破解密碼,對處于中心法則下游的蛋白質的研究勢在必行。

2001年,國際權威期刊《自然》《科學》分別發表述評,認為蛋白質組學將成為新世紀最大戰略資源——人類基因研究爭奪戰的戰略制高點之一。次年,“人類蛋白質組計劃”宣布啟動,這意味著以蛋白質組為研究對象的生命科學時代正式到來。

時間往前撥兩年,1999年,中國。剛進入湖南醫科大學腫瘤研究所的年輕人詹顯全正面臨一個重大抉擇——在肺癌基因克隆和蛋白質組學兩個科研方向中二選一。幾經斟酌,詹顯全一頭扎進當時幾乎一片空白的蛋白質組學課題,成為國內乃至國際蛋白質組學研究的先行者之一。如今,20多年過去,詹顯全仍在這一領域上下求索,以蛋白質組學為驅動力,推動著我國醫學診療體系進入以精準醫學為關鍵詞的新征程。

“走別人不曾走過的路”

談及當初選擇蛋白質組學作為科研方向背后的考量,詹顯全言簡意賅:“走別人沒走過的路,才能領略別人看不到的風景”,略沉吟后,他又補充了一句,“既然已經到了陌生的領域,那就要做最前沿的方向,畢竟是一輩子的事業”。

雖只有寥寥數語,我們卻從中得以建立起對詹顯全的初印象:這是一個喜歡挑戰的人。梳理他的履歷后,會發現這一初印象絕非錯覺。比如,博士后期間選擇中南大學腫瘤研究所,對詹顯全來說就是件充滿挑戰的事情,因為此前他主攻的是與腫瘤研究截然不同的預防醫學領域。

詹顯全教授

1989年,懷揣對醫學的濃厚興趣,詹顯全報考了臨床醫學專業,并最終被調劑至華西醫科大學,攻讀預防醫學專業。

預防醫學涉及的知識范圍廣泛,5年的本科學習為詹顯全打下了堅實的醫學基礎。順著這一領域延伸,研究生時期詹顯全選擇了勞動衛生職業流行病領域,鍛煉出了極強的科研能力。

埋頭研究的同時,詹顯全對今后的路該如何走進行了深入思考,因為他發現,相較到現場調查工人的工作環境和肺功能狀態,他對在實驗室搞研究更感興趣。因而在讀博期間,他選修了《分子生物學》《細胞生物學》等課程,并在導師缺位、設備缺失的重重困難下,自主設計并完成了“石棉致肺纖維化的機制研究”課題。

從碩士時期做職業流行病調查到博士時期做實驗研究,雖然工作內容存在偏差,但總體都處于預防醫學的范疇。就在所有人都以為詹顯全會在這一領域繼續深耕細耘時,他卻做出一個出人意料的決定:放棄留在勞動衛生教研室的機會,踏上開往長沙的綠皮火車,因為那里有一個從事腫瘤研究的機會。

雖然最初因為研究領域不同而不被看好,但博士時期自主設計課題并成功申請到經費的出彩經歷,最終讓詹顯全敲開了腫瘤研究的大門,他成功進入中南大學腫瘤研究所博士后站點工作,并選擇了在當時少有人涉獵的蛋白質組學作為研究方向,開始了一段陌生新奇、充滿挑戰的旅程。

步履不停 探索生命奧秘

少有人走過的路大多充滿荊棘泥濘,蛋白質組學的研究也不例外。如今,聊起初入蛋白質組學研究那段時光,詹顯全記憶最深的,是湘江東側的腫瘤研究所到西側的湖南師范大學那條路。“當時實驗室還沒有研究蛋白質組的基礎設施條件,連做蛋白質組研究的主要儀器雙向電泳儀和質譜儀都沒有”,所以他只能前往湖南師范大學借用這兩樣設備,日復一日的奔波中,詹顯全完成了有關肺癌蛋白質組學的研究工作,成為該領域成績顯著的學者之一。

2001年博士后出站后,詹顯全被美國一所一流實驗室錄取,開始了又一次向著未知進發的旅程。他先后在田納西大學健康科學中心和克利夫蘭臨床醫學中心,以博士后研究員、項目科學家、助理教授和副教授的身份從事疾病蛋白質組學、質譜、生物標志物和生物信息學研究工作,進一步深化了自己對蛋白質組學研究的認識,課題設計、實驗研究等能力也得到了全面拓展。當時,雙向電泳是研究蛋白質組的核心技術之一,但它的重復性一直困擾研究人員。通過巧妙設計結合之前積淀的統計學知識,詹顯全在雙向電泳重復性分析方面取得突破性進展,為科研工作順利開展提供強有力支撐。

隨著組學和系統生物學的不斷發展,精準醫學的概念應運而生。有專家預言,由蛋白質組學驅動的精準醫學勢必帶來精確診斷與精準治療統一的醫學革命。詹顯全敏銳地嗅到精準醫學的價值,從2008年起,他就開始了將蛋白質組學與精準醫學相結合的嘗試。眾所周知,垂體瘤是顱內常見腫瘤,其多病因、多過程、多結果、全身性、慢性、分子網絡系統性的特點讓“同病同治”面臨嚴峻挑戰,但也為其實現個性化精準預測、精準預防、精準診斷和精準治療提供了條件。幾經探索,詹顯全團隊認為多參數系統策略觀和多組學是進行垂體瘤個性化診療的核心理念和技術方案。2010年,《EPMA Journal》雜志刊登了詹顯全的文章——《用蛋白質組的變異來預測預防和個性化治療臨床非功能性垂體腺瘤》,該文榮獲當年綜合排名一等獎,為蛋白質組學驅動精準醫學發展提供了案例支撐。

2012年,遠赴美國11年后,詹顯全終于踏上了歸國的航班,以海外優秀人才的身份進入中南大學湘雅醫院,從事腫瘤蛋白質組學和結構生物學及預測、預防與個體化治療靶標研究。憑借多年的求索積淀,他與博士后時期的導師陳主初教授成立了抗癌藥物國家地方聯合工程實驗室,致力于蛋白質組學和結構生物學研究的轉化應用;著手建立二級學科臨床蛋白質組學和結構生物學,招收碩士生、博士生、博士后,為學科發展與人才培養奠定了基礎;并一同成功申報獲得了國家臨床重點專科建設項目/衛生部腫瘤蛋白質組學重點實驗室項目,極大地推動了我國蛋白質組學學科發展與平臺建設。

后記:

2020年10月,詹顯全又做出一個讓眾人不解的舉動:他離開深耕8年的中南大學湘雅醫院,以特聘教授的身份加入山東第一醫科大學——這是一所成立于2019年2月的年輕高校。談及這一選擇背后的考量,詹顯全的答案與20年前選擇將蛋白質組學作為研究方向時的回答如出一轍:“也許是熱愛挑戰的天性使然”,他補充道,“年輕高校雖然不如湘雅底蘊深厚,可也正因為如此,這里需要完成的任務更多,搭建平臺,培養學生,推進研究……這些對我來說更具有挑戰性”。

二十多年來,詹顯全始終將腫瘤蛋白質組與蛋白質存在形式、腫瘤多組學與生物標志物、腫瘤預測預防個體化醫學與精準醫學分子靶標作為其主要研究方向,持續推進學科發展,并認為蛋白質存在形式是蛋白質組研究的更高層次、豐富和發展了蛋白質組的內涵,蛋白質組和代謝組作為表型組的關鍵內容是基因組研究所不能替代的、并不能繞過去。在工作中不斷挑戰,勇攀蛋白質組學研究高峰,從摸索前進到引領行業發展,走過千山萬水,繼續跋山涉水,詹顯全一直在路上!

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