行氣導滯湯治療氣滯型功能性便秘臨床研究

李家誠，劉夢佳，秦凱健，劉華

1.上海中醫藥大學附屬市中醫醫院，上海 200071；2.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院，上海 200437

中醫治療便秘經驗豐富、處方紛繁，行氣導滯湯（厚樸、萊菔子、肉蓯蓉、大腹皮）是課題組既往基于上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院臨床信息系統歸納真實世界數據，挖掘獲取的治療便秘的核心處方。有研究顯示，情志因素是功能性便秘最主要的致病因素，焦慮、抑郁等不良情緒均可導致氣滯。因此，本研究以氣滯型功能性便秘患者為研究對象，觀察行氣導滯湯治療氣滯型功能性便秘的臨床療效，探尋基于數據挖掘的真實世界研究模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月－2021年3月上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院氣滯型功能性便秘患者60例，采用隨機數字表法分為試驗組和安慰劑組各30例。本研究采用隨機雙盲安慰劑對照的方法，由國家級中藥配方顆粒質量與療效重點研究實驗室-四川新綠色藥業科技發展有限公司的研究所建立隨機編盲。本研究經上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院倫理委員會審批（2020-062），并在中國臨床試驗注冊中心注冊（ChiCTR2000036166）。

1.2 西醫診斷標準

參考功能性便秘羅馬Ⅳ診斷標準制定功能性便秘診斷標準。①滿足2條及2條以上：≥25%的排便有費力的情況，≥25%的排便干硬，≥25%的排便有不盡感，≥25%的排便有肛門直腸堵塞感，≥25%的排便借助手法輔助，每周自發性排便少于3次；②必須使用藥物如瀉劑協助排便；③不符合腸道易激綜合征的診斷標準。

1.3 中醫辨證標準

參照《便秘中醫診療專家共識意見（2017）》制定氣滯型便秘辨證標準。主癥：排便不爽，腹脹。次癥：腸鳴，胸脅滿悶，呃逆或矢氣頻。舌脈：舌黯紅、苔薄，脈弦。主癥必備，同時滿足次癥或舌脈2項及以上即可明確辨證。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡18～65歲，性別不限；③入組前1周未服用通便藥（如杜密克、麻仁軟膠囊）；④患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴重損害；②經檢查確診為結直腸器質性病變，腸易激綜合征，腹部曾有手術史；③有明確焦慮、抑郁癥病史且長期服用精神類藥物引起的便秘；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.6 剔除與脫落標準

①嚴重不良事件/不良反應；②患者要求主動退出、未能按時復診或失訪者；③依從性差，未按計劃服藥，中途停藥或服用對排便有影響的藥物及食物。

1.7 治療方法

試驗組予行氣導滯湯（肉蓯蓉30 g、厚樸15 g、萊菔子15 g、大腹皮10 g），按劑量制成盒裝顆粒劑（四川新綠色藥業科技發展有限公司，7格/盒）。每次將1格藥包的顆粒全部倒入杯中，300 mL沸水沖化，攪拌調勻后加蓋密封3 min，早晚餐后30 min各溫服1次。安慰劑組予行氣導滯湯安慰劑（四川新綠色藥業科技發展有限公司），有效成分為行氣導滯湯顆粒的1/10，輔料為食品級色素、苦味劑、乳糖。外觀、劑量、服用方法同上。2組均連續治療14 d。

1.8 觀察指標

1.8.1 便秘癥狀評分

于治療前后參照《便秘癥狀及療效評估》進行便秘癥狀評分，對糞便類型、排便費力、排便時間、下墜不盡感、排便頻率及腹脹進行評分。各項得分之和為便秘癥狀總分。

1.8.2 安全性觀察

進行一般體格檢查（體溫、脈搏、呼吸、血壓）及相關實驗室檢查（血常規、肝功能、腎功能）。及時處理、記錄治療期間出現的局部或全身不良反應。

1.9 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定療效標準。療效指數（%）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%。痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤療效指數＜70%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數＜30%。總有效率（%）＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%；愈顯率（%）＝（痊愈例數＋顯效例數）÷總例數×100%。

1.10 統計學方法

2 結果

2.1 2組一般資料比較

試驗過程中脫落4例。2組一般資料比較差異均無統計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 氣滯型功能性便秘患者一般資料2組比較

2.2 2組臨床療效比較

試驗組總有效率、愈顯率分別為78.57%（22/28）、46.43%（13/28），安慰劑組分別為32.14%（9/28），10.71%（3/28），試驗組均優于安慰劑組（＜0.01）。見表2。

表2 2組氣滯型功能性便秘患者臨床療效比較（例）

2.3 2組治療前后便秘癥狀總分比較

與本組治療前比較，2 組治療后便秘總分降低（＜0.001）；2組治療后比較，試驗組便秘癥狀總分低于安慰劑組（＜0.01）。見表3。

表3 2組氣滯型功能性便秘患者治療前后便秘癥狀總分比較（，分）

2.4 2組治療前后便秘癥狀各項評分比較

與本組治療前比較，試驗組治療后糞便類型、排便費力、下墜不盡感、排便頻率、腹脹評分明顯降低（＜0.05），安慰劑組治療后糞便類型、排便費力、排便時間、腹脹評分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，試驗組糞便類型、排便費力、腹脹評分明顯低于安慰劑組（＜0.05）。見表4。

表4 2組氣滯型功能性便秘患者治療前后便秘癥狀各項評分比較［M（Q1，Q3），分］

2.5 2組安全性評價

2組一般生命體征基本正常，血常規、肝腎功能均未見明顯異常。2組用藥過程及停藥后均未出現不良反應。

3 討論

課題組在前期真實世界數據研究中得出4味關聯度最高的藥物，即厚樸、萊菔子、大腹皮、肉蓯蓉。中醫認為，肝氣郁滯或氣機不利導致腑氣內郁停滯，通降失常，糟粕內停，故以行氣導滯為治法。行氣導滯湯中厚樸，氣藥也，溫而能散，消胃中之實，苦而能降，泄腸中之積，行氣消積導滯，為君藥。大腹皮主入脾、胃經，能行氣導滯，為寬中利氣之捷藥，“下大腸壅滯之氣二便不利”（《本草匯言》），故為臣藥。萊菔子行氣消脹，協助君臣，行氣中寓化氣之意，《醫學衷中參西錄》有“萊菔子無論或生或炒，皆能順氣開郁，消脹除滿，此乃化氣之品，非破氣之品”。辛溫之品雖行氣導滯之力彰，然易耗津液，故佐肉蓯蓉補益津液，《玉楸藥解》有“凡糞粒堅小，形如羊屎，此土濕木郁，下竅閉塞之故”，肉蓯蓉氣微溫，入足厥陰肝經，引諸藥入肝，以助行氣之功。木郁得解，木勝而脾濕得運，下竅乃通。且肉蓯蓉溫滑，滑以去著，潤腸通便，《本草新編》記載“用肉蓯蓉一味以通大便也”。以上四藥共奏行氣導滯之功，以行腸中之氣，導腑中之積。

現代研究顯示，厚樸及以厚樸為君藥的方劑多能促進胃腸平滑肌運動，同時可增加血清中胃泌素含量。大腹皮具有促進胃竇和結腸不同部位運動的作用，可能是通過腸神經系統的膽堿能神經途徑介導實現。萊菔子具有抗氧化、抗菌、增強胃腸道動力等多種藥理作用。研究表明，萊菔子油和萊菔子水提浸膏可以增加便秘小鼠的排便率，說明其均有通便作用。萊菔子熱熨腹部腧穴可改善腸鏡檢查相關的腹脹癥狀，能促進腸道蠕動。肉蓯蓉可增加便秘大鼠的糞便粒數，改善糞便類型，增強腸道推進，從而治療便秘。

本研究患者以女性為主，這與課題組前期研究中女性占比較高的結果一致。女性激素水平及盆底解剖特點導致便秘患者以女性較為多見。女子以肝為先天，肝郁氣滯較為常見。行氣導滯湯雖無疏肝理氣藥如柴胡、郁金之品，但厚樸、大腹皮、萊菔子均可行氣，使肝氣順、脾氣調、胃氣降。

本研究結果顯示，試驗組治療氣滯型功能性便秘療效顯著，總有效率明顯優于安慰劑組。試驗組治療后糞便類型、排便費力、腹脹改善明顯優于安慰劑組（＜0.05），說明行氣導滯湯可有效改善患者便秘相關癥狀，但未經長期隨訪，尚不能肯定患者在停止服藥后是否恢復自主排便狀態。

本研究基于真實世界數據挖掘所獲得的組方進行臨床試驗，顯示行氣導滯湯確有一定的治療效果。雖然研究存在局限性，但也在一定程度上表明通過數據挖掘方法獲取的組方在臨床治療中效果顯著。通過基于臨床數據分析的真實世界研究方法可以為臨床研究提供一種新的模式，以探尋臨床新的用藥經驗。