病毒性腦炎和細菌性腦炎患兒血清學指標和腦脊液指標的變化觀察

徐金輝 楊艷萍

【摘要】 目的：探討病毒性腦炎和細菌性腦炎患兒血清學指標和腦脊液指標的變化，為病毒性腦炎的臨床診治提供借鑒依據。方法：選取壽光市人民醫院于2019年12月-2020年12月收治的病毒性腦炎患兒88例作為病毒組、細菌性腦炎患兒88例作為細菌組和非中樞神經系統感染的頭疼患兒88例作為對照組。觀察和比較三組血清與腦脊液的C反應蛋白（CRP）、胱抑素C（Cys C）、血清S100B蛋白（S100B）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、免疫球蛋白（IgG）和腦脊液中白細胞數量、葡萄糖、蛋白、氯化物含量。結果：三組血清與腦脊液的CRP、S100B、MMP-9、IgG和Cys C比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。細菌組血清與腦脊液CRP、MMP-9、IgG均高于病毒組和對照組，病毒組均高于對照組（P<0.05）;病毒組和細菌組血清S100B均高于對照組（P<0.05），而病毒組和細菌組血清S100B比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病毒組血清Cys C高于細菌組和對照組，且細菌組高于對照組（P<0.05）;細菌組腦脊液IgG高于病毒組和對照組（P<0.05），病毒組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病毒組腦脊液Cys C低于細菌組和對照組，且細菌組低于對照組（P<0.05）。三組腦脊液白細胞數量、葡萄糖、蛋白和氯化物含量比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;細菌組的白細胞數量高于病毒組和對照組，且病毒組高于對照組（P<0.05）;細菌組的蛋白均高于病毒組和對照組，而葡萄糖、氯化物均低于病毒組和對照組（P<0.05），病毒組葡萄糖高于對照組（P<0.05），而病毒組和對照組的蛋白與氯化物比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：病毒性腦炎和細菌性腦炎患兒的血清學指標和腦脊液指標會出現不同程度的特異性改變，在臨床實踐過程中要結合患兒的癥狀進行病情的判斷和臨床診治，對于上述指標的監測有助于病毒性腦炎和細菌性腦炎的鑒別診斷，同時對于臨床治療也具有重要的指導意義。

【關鍵詞】 病毒性腦炎 細菌性腦炎 血清學指標 腦脊液

Changes of Serological Indexes and Cerebrospinal Fluid Indexes in Children with Viral Encephalitis and Bacterial Encephalitis/XU Jinhui， YANG Yanping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-024

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serological indexes and cerebrospinal fluid indexes in children with viral encephalitis and bacterial encephalitis， and to provide reference for clinical diagnosis and treatment of viral encephalitis. Method： A total of 88 children with viral encephalitis admitted to Shouguang People’s Hospital from December 2019 to December 2020 were selected as the viral group， 88 children with bacterial encephalitis as the bacterial group， and 88 children with headache without central nervous system infection as the control group. The C reactive protein （CRP）， cystatin C （Cys C）， S100B protein （S100B）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， immunoglobulin （IgG） in serum and cerebrospinal fluid and white blood cell number， glucose， protein， chloride content in cerebrospinal fluid of three groups were observed and compared. Result： There were statistically significant differences in CRP， S100B， MMP-9， IgG and Cys C in serum and cerebrospinal fluid of the three groups （P<0.05）. CRP， MMP-9 and IgG in serum and cerebrospinal fluid of bacterial group were higher than those of virus group and control group， while those of virus group were higher than those of control group （P<0.05）. Serum S100B in virus group and bacteria group were higher than that in control group （P<0.05）， but there was no statistical significance in serum S100B between virus group and bacteria group （P>0.05）. The serum Cys C of virus group was higher than that of bacterial group and control group， and bacterial group was higher than control group （P<0.05）. The IgG in bacterial group was higher than that in virus group and control group （P<0.05）， but there was no significant difference between virus group and control group （P>0.05）. The cerebrospinal fluid Cys C of virus group was lower than that of bacterial group and control group， and that of bacterial group was lower than control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in the number of white blood cells， glucose， protein and chloride contents in cerebrospinal fluid among the three groups （P<0.05）. The white blood cells number of bacteria group was higher than virus group and control group， and virus group was higher than control group （P<0.05）. The protein of bacterial group was higher than that of virus group and control group， while the glucose and chloride were lower than that of virus group and control group （P<0.05）. The glucose of virus group was higher than that of control group （P<0.05）， but there were no statistical significances in the protein and chloride of virus group and control group （P>0.05）. Conclusion： The serological indexes and cerebrospinal fluid indexes of children with viral encephalitis and bacterial encephalitis will have different degrees of specific changes. In the process of clinical practice， the condition judgment and clinical diagnosis and treatment should be carried out in combination with the symptoms of children. The monitoring of the above indexes is helpful to the differential diagnosis of viral encephalitis and bacterial encephalitis. At the same time， it also has important guiding significance for clinical treatment.

[Key words] Viral Encephalitis Bacterial encephalitis Serological indexes Cerebrospinal fluid

First-author’s address： Shouguang People’s Hospital， Shandong Province， Shouguang 262700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.005

病毒性腦炎屬于臨床常見的中樞神經系統感染性疾病類型之一，多發于兒童期。患兒發病后病情往往較為危急，情況嚴重時可直接危險患兒生命健康[1]。臨床統計數據顯示：重癥病毒性腦炎患兒的死亡率可高達70%以上[2-3]。因此，針對病毒性腦炎患兒臨床相關救治的研究具有重要的現實意義。目前，臨床上針對病毒性腦炎患兒的臨床診治依據以患兒的臨床癥狀、腦電圖和影像學檢查結果為主，但是這種診斷和治療依據的誤診率較高，科學性和準確性有待進一步提升[4-5]。一旦患兒錯過最佳治療時機，能夠導致患兒遭受不可逆轉的傷害。鑒于此，本文研究為進一步探討病毒性腦炎和細菌性腦炎患兒血清學指標和腦脊液指標的變化，為病毒性腦炎的臨床診治提供借鑒依據，選取壽光市人民醫院于2019年12月-2020年12月收治的病毒性腦炎患兒、細菌性腦炎患兒和非中樞神經系統感染的頭疼患兒為研究對象，進行比較研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2019年12月-2020年12月收治的病毒性腦炎患兒88例作為病毒組、細菌性腦炎患兒88例作為細菌組和非中樞神經系統感染的頭疼患兒88例作為對照組。納入標準：病毒組符合病毒性腦炎臨床診斷標準;細菌組符合細菌性腦炎臨床診斷標準;所有患兒均有不同程度的發熱、頭痛、嘔吐等神經系統疾病癥狀。排除標準：肝腎功、腎功能異常;合并其他神經系統器質性病變;腫瘤。患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 方法 于清晨空腹抽取兩組靜脈血2 mL，采集腦脊液2 mL，均在實驗室內室溫下靜置10 min，離心后取上清。采用全自動特定蛋白分析儀（北京普朗新技術有限公司）以及配套試劑盒檢測并比較三組血清和腦脊液的C反應蛋白（CRP）、胱抑素C（Cys C）、S100B蛋白（S100B）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、免疫球蛋白（IgG），相關操作按照說明書嚴格執行。比較三組腦脊液中細胞數量、葡萄糖、蛋白、氯化物含量。

1.3 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組比較采用方差分析，兩兩組間比較采用SNK-q檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 病毒組男47例，女41例;年齡1～12歲，平均（6.29±0.69）歲。細菌組男48例，女40例;年齡2～11歲，平均（6.25±0.65）歲。對照組男49例，女39例;年齡1～12歲，平均（6.34±0.68）歲。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組血清CRP、S100B、MMP-9、IgG和Cys C比較 三組血清CRP、S100B、MMP-9、IgG和Cys C

比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;細菌組血清CRP、MMP-9、IgG均高于病毒組和對照組，病毒組高于對照組（P<0.05）;病毒組和細菌組血清S100B均高于對照組（P<0.05），而病毒組和細菌組血清S100B比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病毒組血清Cys C高于細菌組和對照組，且細菌組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 三組腦脊液CRP、S100B、MMP-9、IgG和Cys C

比較 三組腦脊液CRP、S100B、MMP-9、IgG和Cys C比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;細菌組腦脊液CRP、S100B、MMP-9均高于病毒組和對照組，病毒組均高于對照組（P<0.05）;細菌組腦脊液IgG高于病毒組和對照組（P<0.05），病毒組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病毒組腦脊液Cys C低于細菌組和對照組，且細菌組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組腦脊液白細胞數量、葡萄糖、蛋白和氯化物含量比較 三組腦脊液白細胞數量、葡萄糖、蛋白和氯化物含量比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;細菌組的白細胞數量高于病毒組和對照組，且病毒組高于對照組（P<0.05）;細菌組的蛋白均高于病毒組和對照組，而葡萄糖、氯化物均低于病毒組和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），病毒組葡萄糖高于對照組（P<0.05），而病毒組和對照組的蛋白與氯化物比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

病毒性腦炎屬于中樞神經系統最為常見的感染性疾病類型之一[6-7]。患兒感染病毒后，病毒能夠通過神經網絡和患兒的血液循環系統進入患兒的中樞神經系統，進一步引發患兒中樞神經細胞出現異常改變，同時出現血管損傷等情況，進而導致患兒腦組織出現供血不足等現象，腦細胞會遭受缺血、缺氧性受損[8-9]。患兒在臨床上的表現以發熱、頭痛、嘔吐和腦膜刺激征為主。以往臨床上針對病毒性腦炎患兒的鑒別診斷以體格和影像學檢查等為主，但是由于患兒年齡較小，臨床檢查依從度不高，從而導致診斷效果不好、難度加大[10-11]。鑒于此，本文選取了我院收治的病毒性腦炎患兒、細菌性腦炎患兒和非中樞神經系統感染的頭疼患兒為研究對象進行分組比較研究。

CRP屬于急性反應蛋白中的一種常見類型[12]。通常情況下，人體出現組織損傷或感染時，CRP會被激活而大量釋放，能夠對相關補體進行激活，從而有效加強吞噬細胞的吞噬能力，進而能夠有效應對感染促進受損組織的恢復。在臨床感染類疾病的診治過程中具有重要的臨床指導意義[13]。

國內文獻在對小兒中樞神經系統感染患兒進行檢測后發現，病毒性腦炎患兒與化膿性腦炎患兒血清和腦脊液中的CRP相比，指標水平存在明顯差異，并且對于病毒性腦炎患兒來說，隨著患兒病情好轉，其血清和腦脊液中的CRP會出現降低的趨勢。這提示：血清和腦脊液中的CRP能夠對細菌性腦膜炎和病毒性腦炎進行辨別，同時CRP對于病毒性腦炎病情的判斷具有指導意義[14]。本文研究結果顯示：細菌組的腦脊液和血清中的CRP均高于病毒組和對照組，病毒組均高于對照組（P<0.05），與上述研究結果保持一致。

文獻[15]結果顯示：S100B蛋白在細菌性腦炎和病毒性腦炎患兒血清中的差異并不明顯，但是在腦脊液中的差異較為顯著，S100B蛋白水平的不斷升高提示神經系統的損傷過程在加劇，S100B可以作為神經系統損傷的標志物之一。本研究結果顯示：病毒組和細菌組的血清S100B高于對照組（P<0.05），病毒組和細菌組的血清S100B比較，差異無統計學意義（P>0.05）;細菌組的腦脊液S100B高于病毒組和對照組，且病毒組高于對照組（P<0.05），這一結果也進一步證實了上述觀點。

作為人體免疫系統的重要組成，免疫球蛋白通常情況下很難進入人體腦脊液。本研究結果顯示，細菌組腦脊液IgG高于病毒組和對照組（P<0.05），病毒組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。只有當人體出現血腦屏障遭受損傷時，免疫球蛋白才能進入腦脊液，并且此時的腦脊液中的IgG含量會相對較高，臨床檢測敏感性更高[16-17]。

Cys C屬于腦源性蛋白中的一種常見類型，能夠有效反應腦細胞功能的情況[10]。本研究結果顯示：病毒組的血清和腦脊液Cys C低于細菌組和對照組，細菌組均低于對照組（P<0.05）。小兒病毒性腦炎患者血清和腦脊液中的MMP-9水平會出現異常改變，并且MMP-9水平與患兒病情進展程度正相關[10-12]。本研究結果顯示：細菌組的腦脊液和血清MMP-9均高于病毒組和對照組，病毒組均高于對照組（P<0.05）。

作為臨床常用于中樞性神經系統疾病的檢查方法之一腦脊液生化檢查的臨床應用較為成熟，但是臨床特異性的水平并不高。在對病毒性腦炎患兒的腦脊液進行檢查后，檢查結果發現患兒的細胞學異常率水平接近80%左右[18-20]。本研究結果顯示：三組白細胞數量、葡萄糖、蛋白和氯化物比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。同時，病毒組和細菌組白細胞數量、葡萄糖、蛋白和氯化物比較，差異均有統計學意義（P<0.05），與文獻[21-23]報道保持一致，同時也進一步證實了腦脊液生化檢查能夠對患兒細菌性或病毒性腦炎進行鑒別判斷。

綜上所述，病毒性腦炎和細菌性腦炎患兒的血清學指標和腦脊液指標會出現不同程度的特異性改變，在臨床實踐過程中要結合患兒的癥狀進行病情的判斷和臨床診治，對于上述指標的監測有助于病毒性腦炎和細菌性腦炎的鑒別診斷，同時對于臨床治療也具有重要的指導意義。

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（收稿日期：2022-04-01） （本文編輯：田婧）