中藥干預氣虛質封閉抗體陰性復發性流產的臨床觀察

余新蓮 李艷瓊 李曉芹 梁斐 黃清苑

【摘要】 目的：分析中藥自擬方在氣虛質封閉抗體陰性復發性流產（RSA）治療中的應用效果。方法：本次研究對象來源于梅州市人民醫院2019年1月-2021年9月確診的80例氣虛質封閉抗體陰性RSA患者，根據抽簽法分為觀察組與對照組，每組40例。對照組接受淋巴細胞主動免疫治療及黃體支持治療，觀察組在對照組基礎上接受中藥自擬方治療。對比兩組封閉抗體轉陽率、妊娠率、流產率、活胎分娩率及不良反應發生率。結果：觀察組封閉抗體轉陽率為75.00%（30/40），高于對照組52.50%（21/40），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組妊娠率、活胎分娩率均高于對照組，流產率低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：自擬益氣補虛、培補脾腎方可有效提高氣虛質封閉抗體陰性RSA患者封閉抗體轉陽率、妊娠率、活胎分娩率，降低流產率，且無明顯不良反應，安全性較高。

【關鍵詞】 中藥自擬方 氣虛質 封閉抗體陰性 復發性流產

Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Intervention on Recurrent Spontaneous Abortion with Negative Blocking Antibody due to Qi Deficiency/YU Xinlian， LI Yanqiong， LI Xiaoqin， LIANG Fei， HUANG Qingyuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-074

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of self-made prescription of traditional Chinese medicine in the treatment of recurrent spontaneous abortion （RSA） with negative blocking antibody due to Qi deficiency. Method： The subjects of this study were from 80 patients with RSA with negative blocking antibody due to Qi deficiency in Meizhou People’s Hospital from January 2019 to September 2021. They were divided into the control group and the observation group according to the lottery method， 40 cases in each group. The control group was given active lymphocyte immunotherapy and corpus luteum support therapy， the observation group was given self-made prescription of traditional Chinese medicine on the basis of the control group. The positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， abortion rate， live birth rate and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The positive conversion rate of blocking antibody in the observation group was 75.00% （30/40）， which was higher than 52.50% （21/40） in the control group （P<0.05）. The pregnancy rate and live birth rate in the observation group were higher than those in the control group， and the abortion rate was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Self-made Yiqi Buxu and Peibu Pishen Prescription in RSA patients with negative blocking antibody due to Qi deficiency can effectively improve the positive rate of blocking antibody， pregnancy rate， live birth rate， and reduce the abortion rate， and without obvious adverse reactions， it is safe higher.

[Key words] Self-made prescription of traditional Chinese medicine Qi deficiency Negative blocking antibody Recurrent spontaneous abortion

First-author’s address： Meizhou People’s Hospital， Guangdong Province， Meizhou 514031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.017

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續發生3次以上自然流產，孕齡在28周前[1]。目前，臨床普遍認為RSA的發生與環境、血栓、感染、免疫、家族遺傳、內分泌功能、子宮解剖結構異常、染色體異常等有著極為密切的聯系[2]。免疫因素在RSA發病原因中占有極為重要的地位，封閉抗體陰性是RSA的常見表現形式，會對女性生殖功能造成嚴重不良影響[3]。既往臨床采用淋巴細胞主動免疫、黃體支持治療封閉抗體陰性RSA，治療周期長、治療費用昂貴、患者依從性較差，整體療效存在一定的局限性[4]。近年來，臨床發現中醫學在治療封閉抗體陰性RSA方面效果顯著，可有效提高活胎分娩率，改善妊娠結局[5]。基于此，為探究氣虛質封閉抗體陰性RSA治療中中藥湯劑的效果，對2019年1月-2021年9月于梅州市人民醫院確診的80例氣虛質封閉抗體陰性復發性流產患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象來源于梅州市人民醫院2019年1月-2021年9月確診的80例氣虛質封閉抗體陰性RSA患者。（1）西醫診斷標準：復發性流產（RSA）指女性發生3次或3次以上在妊娠28周前的胎兒丟失。2009年輔助生殖技術國際監測委員會（ICMART）及世界衛生組織（WHO）定義為連續2次及以上臨床妊娠的丟失。排查，①夫妻染色體正常;②無生殖道解剖結構異常;③內分泌檢查正常;④抗巨細胞病毒、風疹病毒、弓形體、皰疹Ⅰ型、皰疹Ⅱ型均為陰性;⑤狼瘡抗凝抗體、抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體為陰性;⑥男方精液常規檢查無異常;⑦封閉抗體陰性（微量淋巴毒試驗陰性）。（2）中醫診斷標準：中醫辨病屬“滑胎”范疇。參照上?？茖W技術出版社1997年出版的普通高等教育中醫類規劃教材（供中醫類專業用）《中醫婦科學》（六版教材）滑胎是指凡墮胎、小產連續發生3次以上。診斷依據，①墮胎或小產連續發生3次或3次以上;②孕前多有腰酸乏力癥狀。孕后無癥狀，或有腰酸腹痛，或有陰道少量流血;③婦科檢查、實驗室及其他相關檢查主要排查遺傳缺陷、解剖異常、內分泌異常、免疫因素、感染、全身性疾病等原因。體質辨識為氣虛質。（依據中華中醫藥學會標準《中醫體質分類與判定表》評定）?？傮w特征為元氣不足，以疲乏、氣短、自汗等氣虛表現。形體特征為肌肉松軟不實。常見表現為平素語音低弱，氣短懶言，容易疲乏，精神不振，易出汗，舌淡紅，舌邊齒痕，脈弱。心理特征為性格內向，不喜冒險。對外界適應能力為不耐受風、寒、暑、濕邪。（3）納入標準：①符合中西醫診斷標準;②年齡>20歲;③依從性好，能完成全程研究、追蹤隨訪。（4）排除標準：①過敏體質;②在服用其他相關治療藥物，不能立即停用;③由于各種原因未按規定用藥、無法判定療效或資料不全。根據抽簽法分為觀察組與對照組，每組40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 （1）淋巴細胞主動免疫：抽取患者配偶外周血30 mL，予以肝素抗凝，進行淋巴細胞分離治療，一切操作謹遵無菌原則完成，制成濃度是（40～70）×106 mL的懸液，抽取懸液3 mL，在前臂6～8個點，皮下注射，注射完30 min后，觀察是否存在水泡、紅腫等不良反應，如果出現上述不良反應，予以抗過敏、冷敷、抗感染等對癥治療。每隔2～3周皮下注射1次，4次為一療程，治療一療程后，復查封閉抗體（BA），同時了解患者治療期間是否避孕，BA檢查結果為陽性，建議患者在6個月內受孕，如果BA檢查結果為陰性，則建議在患者自愿的情況下，抽取與本人并無任何血緣關系的健康第三者男性抽取淋巴細胞進行主動免疫治療。確定患者懷孕后，淋巴細胞維持治療還應繼續一療程，直至孕16～20周。（2）在B超監測下，了解患者卵泡發育情況，同時指導患者與配偶同房，一旦排卵，應予以2 000 U/3 d注射用絨促性素（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H44020673，規格：2 000單位，10瓶/盒）治療，共3次，予以黃體酮注射液（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020229，規格：1 mL︰20 mg），肌肉注射，20 mg/次，連續7 d。妊娠后，繼續予以患者2 000 U/3 d注射用絨促性素，直至孕10～12周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上予以中藥自擬方治療：菟絲子15 g、阿膠10 g（烊化）、續斷10 g、桑寄生10 g、黃芪15 g、白術15 g、茯苓15 g、炙甘草5 g、淮山15 g、春砂仁5 g（后下）、黃精15 g。同時結合月經周期進行加減。經后期即卵泡發育期，加用熟地10 g、山萸肉10 g、枸杞子10 g、當歸10 g等。經間期即排卵期，加用杜仲15 g、淫羊藿10 g、柴胡10 g、丹參15 g等。經前期即黃體期，加用巴戟天10 g、肉蓯蓉15 g、杜仲15 g等。行經期，加用澤瀉10 g、澤蘭10 g，益母草15 g、丹參15 g。每日一劑，水煎服，分2次服用，連續1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組封閉抗體轉陽、妊娠、流產、活胎分娩、不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，正態分布計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，單元格期望頻數<5，采用連續校正字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組，年齡24～46歲，平均（33.11±5.28）歲;孕次3～6次，平均（3.47±0.16）次;產次0～3次，平均（1.52±0.34）次;封閉抗體陰性34例，外院陰性6例;習慣性流產25例，復發性流產15例。對照組，年齡22～42歲，平均（31.28±4.69）歲;孕次3～5次，平均（3.51±0.12）次;產次0～3次，平均（1.53±0.31）次;封閉抗體陰性30例，外院陰性10例;習慣性流產27例，復發性流產13例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 封閉抗體轉陽情況 觀察組封閉抗體轉陽率為75.00%（30/40），高于對照組52.50%（21/40），差異有統計學意義（字2=4.381，P=0.036）。

2.3 妊娠、流產、活胎分娩情況 觀察組妊娠率、活胎分娩率均高于對照組，流產率低于對照組（P<0.05），見表1。

2.4 不良反應發生情況 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.263，P=0.608），見表2。

3 討論

封閉抗體陰性所致的RSA是婦產科較為常見的一種流產形式[6]。臨床治療封閉抗體陰性所致的RSA，多采用配偶或與患者無血緣關系的第三方個體淋巴細胞，進行主動免疫治療，作用機制是刺激母體釋放足夠的封閉抗體，以便于結合父系CD8、CD4、CD3等抗原，促使胚胎不受母體免疫系統的排斥[7-8]。臨床研究表明：人工強化妊娠期間，需要通過免疫學維持，達到抑制母體與胎兒細胞性免疫排斥、促進胚胎生長發育[9-10]。淋巴細胞主動免疫治療及黃體支持治療期間，一旦患者耐受狀態受損，則免疫平衡會被打破，懷孕早期容易發生流產或胚胎停育[11-12]。因此，該治療技術目前并不能滿足臨床需求，尋求一種有效的治療手段，提高封閉抗體陰性RSA患者活胎分娩率是目前婦產科高度關注的內容。

封閉抗體陰性RSA屬于中醫領域“滑胎”等范疇，以脾腎兩虛型最為常見[13]。中醫認為，脾是氣血生化之源，脾氣不足，則會導致水谷精微之氣無法運行，脾不生血，造成沖任失調、胎失所養，中醫認為治療封閉抗體陰性RSA的關鍵在于補氣健脾、補益肝腎[14-15]。通過補中益氣健脾，促使氣血生化有源，升提中氣，恢復中焦的升、降功能，穩固胎氣[16]。另外，中醫治療RSA還遵循“預培其損”的原則，認為“防”滑胎重于“治”，這才是改善RSA患者預后的關鍵[17-18]。本研究結果表明，中藥自擬方在封閉抗體陰性RSA治療中效果顯著。分析如下：本文中藥自擬方中菟絲子是滋陰通絡上品，具有補腎益精、固元安胎功效，白術與黃芪具有益氣補虛，強壯安胎作用，桑寄生具有安胎、強筋骨、補肝腎功效，川續斷具有益血止血安胎、強筋健骨、補益肝腎作用，阿膠具有補益肝腎陰血、補血滋陰作用，黃精、淮山具有健脾滋腎養陰功效，茯苓具有健脾滲濕寧心作用，春砂仁具有化濕開胃、理氣安胎功效，炙甘草調和諸藥，諸藥配伍，協同作用，優勢互補，可發揮益氣補虛、培補脾腎作用，主治脾腎兩虛證封閉抗體陰性RSA?，F代醫學認為：自擬益氣補虛、培補脾腎方可改善胎盤的血液循環，促進胎盤毛細血管、上絨毛發育，改善腺體以及蛻膜的分布，及時清除機體中的自由基，增強免疫功能，阻斷丙二醛等物質釋放，增加胎盤血流量，改善局部微循環，進而降低免疫排斥的可能性[19-20]。本研究存在一定不足，如研究時間短、病例數量有限，影響了結果一般性、普遍性，這就還需臨床延長研究時間、增加病例數量，展開多中心、大樣本的臨床研究實驗對自擬益氣補虛、培補脾腎方在封閉抗體陰性RSA治療中的效果提供更多參考依據。

綜上所述，封閉抗體陰性RSA患者采用中藥自擬方治療，可有效提高封閉抗體轉陽率、提高妊娠率、活胎分娩率，降低流產率，臨床借鑒、推廣、參考價值均較高。

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（收稿日期：2022-03-11） （本文編輯：程旭然）