結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果研究

王鳳霞

【摘要】 目的：探討結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。方法：選取2020年3月-2021年3月武漢濟和醫院收治的96例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象。采用隨機區組方式將患者分為聯合組和對照組，各48例。對照組采用美沙拉嗪治療，聯合組采用結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療。對比兩組臨床療效和治療前后血清結締組織生長因子（CTGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）。結果：治療前，兩組血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組血清CTGF、IGF-1水平均高于對照組，TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組（P<0.05）。聯合組臨床療效優于對照組（P<0.05）。結論：結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，通過調節腸纖維化相關生長因子及降低炎癥因子水平促進潰瘍面愈合。

【關鍵詞】 結腸炎1號方 美沙拉嗪 潰瘍性結腸炎

Study on the Effect of Colitis No. 1 Prescription Combined with Mesalazine in the Treatment of Ulcerative Colitis/WANG Fengxia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-090

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Colitis No. 1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. Method： A total of 96 patients with ulcerative colitis admitted to Wuhan Jihe Hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the research subjects. Patients were divided into combined group and control group by random block method， 48 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine， and the combined group was treated with Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine. The clinical efficacy and serum levels of connective tissue growth factor （CTGF）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in the levels of serum CTGF， IGF-1 and TGF-β1 between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of serum CTGF and IGF-1 in combined group were higher than those in control group， while the level of TGF-β1 was lower than that in control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum TNF-α， IL-6 and IL-8 levels between two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in combined group were lower than those in control group （P<0.05）. The clinical effect of combined group was better than that of control group （P<0.05）. Conclusion： Colitis No.1 Prescription combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis has a better effect than Mesalazine alone， which can promote the healing of ulcerative surface by regulating the levels of intestinal fibrosis related growth factors and reducing the levels of inflammatory factors.

[Key words] Colitis No. 1 Prescription Mesalazine Ulcerative colitis

First-author’s address： Wuhan Jihe Hospital， Wuhan 430000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.021

潰瘍性結腸炎是臨床常見的慢性、非特異性、炎癥性腸道疾病，多累及遠端結腸、直腸，其腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀常反復發作、遷延不愈。其病因未明、發病機制復雜，已有的研究認為可能與機體免疫異常、過敏、感染等多種因素有關[1]。西醫治療藥物以糖皮質激素、免疫抑制劑為主，但不良反應明顯，不宜長期服用，停藥后病情易復發。美沙拉嗪可有效抑制腸黏膜炎癥反應，是目前臨床治療本病的常用藥物[2]。

潰瘍性結腸炎屬于中醫學中“泄瀉”“痢疾”等范疇，與飲食不節、七情不和、外感六淫導致的脾胃功能虛弱有關。脾虛則升降受阻、運化失司，濕熱壅滯腸中，搏結氣血而致久瀉不愈，形成腸內瘡潰。治則以健脾益胃、清熱祛濕為法[3]。結腸炎1號方是由中藥驗方為基礎制成的醫院制劑，對潰瘍性結腸炎具有良好的療效。但其對體內生長因子、炎癥因子的影響相關報道較少。本研究探討了結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月武漢市濟和醫院收治的96例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[4]中潰瘍性結腸炎的診斷標準;（2）經電子腸鏡檢查取活組織病理學檢查確診;（3）年齡≤79歲;（4）潰瘍性病情程度為輕、中度。排除標準：（1）合并嚴重肝、腎功能損害者;（2）有嚴重感染者;（3）有免疫系統疾病者;（4）有嚴重肺、腦、腎、血管疾病及腫瘤、血液系統疾病者;（5）惡性腫瘤疾病患者。采用隨機區組方式將患者分為聯合組和對照組，各48例。本研究符合《赫爾辛基宣言》關于臨床人體試驗的相關規定，同時經過我院醫學倫理委員會專家審核批準后實施。

1.2 方法 對照組口服美沙拉嗪腸溶片（生產廠家：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980148，規格：0.25 g）治療0.5 g/次，3次/d，飯前1 h服用。聯合組采用結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療。美沙拉嗪用法用量同對照組。結腸炎1號方藥味組成包括：猴頭菌10 g、黃連5 g、白芍10 g、蒼術10 g、地榆炭10 g、丹參5 g、九香蟲10 g、炙甘草10 g等，由本院制劑室制成。1袋/次，3次/d，飯后1 h服用。兩組均連續治療4周。治療期間清淡飲食，忌煙酒。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）對比兩組臨床療效。治愈：患者的各項臨床表現和癥狀消失，結腸鏡下觀察患者的腸黏膜病灶基本恢復正常水平，潰瘍得到有效的修復，病變形成瘢痕;有效：患者經過治療后臨床癥狀，體征基本消失或顯著的改善，結腸鏡下觀察患者的腸黏膜呈輕度炎癥反應及部分假息肉形成;無效：患者在治療前、后主要的表現及癥狀、結腸鏡下觀察的腸黏膜病灶無變化甚至加重。（2）對比兩組治療前后腸纖維化相關生長因子[血清結締組織生長因子（CTGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）]與血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）]。于治療前后抽取患者外周靜脈血5 mL，靜置1 h后上離心機處理，以轉速3 500 r/min、離心半徑8 cm、離心時間15 min分離血清，凍存于-80 ℃冰箱，統一檢測血清CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8水平，檢測方法：酶聯免疫吸附法，所用儀器為酶標儀（美國寶特公司，型號：ELX800），CTGF、IGF-1、TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-8試劑盒（南京建成生物工程研究所）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平等連續性計量數據資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 聯合組男20例，女28例;年齡37～77歲，平均（55.2±8.0）歲;平均病程（3.2±1.5）年;潰瘍部位：直腸8例，乙狀結腸27例，左半結腸13例;病情程度：輕度20例，中度28例。對照組男23例，女25例;年齡32～76歲，平均（53.0±10.2）歲;平均病程（3.5±1.3）年;潰瘍部位：直腸9例，乙狀結腸30例，左半結腸10例;病情程度：輕度23例，中度25例。兩組性別、年齡、平均病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組治療前后腸纖維化相關生長因子比較 治療前，兩組血清CTGF、IGF-1、TGF-β1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組血清CTGF、IGF-1水平均高于對照組，而TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）;治療后，兩組血清CTGF、IGF-1水平均高于治療前，而TGF-β1水平均低于治療前（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治療前（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 聯合組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.133，P=0.033），見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎的發病機制目前尚未完全明確，遺傳、環境、情緒、感染、腸道內菌群失調等均參與潰瘍性結腸炎的發生和進展[5]。美沙拉嗪是目前臨床治療本病的一線治療藥物，屬于5-氨基水楊酸制劑，具有強大的抗炎、抑制潰瘍形成等藥理作用，口服后起效迅速，可較好地控制患者的腸道癥狀[6]。但美沙拉嗪的副作用也比較明顯，可破壞腸道菌群平衡，且無法消除潰瘍性結腸炎的病因，停藥后易復發[7]。

近年來中醫藥在慢性胃腸道疾病治療中的優勢逐漸凸顯，潰瘍性結腸炎的基本病機為濕熱內蘊、氣血失調。濕熱下注大腸，與氣血相搏結而發為膿血便、赤白痢。腸道氣機阻滯而發為腹痛、腹瀉。治則以健脾益胃、清熱祛濕為法[8]。結腸炎1號方中以猴頭菌為君藥，其性平，味甘，利五臟，功擅補脾益氣、益胃和中。黃連為臣藥，其性味苦寒，善清熱解毒、燥濕止瀉，去除致病之因。佐以白芍養血和營、緩急柔肝;蒼術健脾燥濕、祛風散寒;地榆炭斂瘡生肌、止血消癰;丹參活血化瘀、養血和營;九香蟲理氣止痛、溫中助陽。炙甘草緩急止痛，兼為使藥，調和藥性。諸藥共奏補脾解毒、調和氣血、溫陽止痢之功效[9-10]。

本研究中采用結腸炎1號方輔助治療者治療后的臨床療效評價優于單用美沙拉嗪治療者。這一結果提示，結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地緩解腸道癥狀，促進腸黏膜病變恢復。這是由于結腸炎1號方中的猴頭菌可保護消化道黏膜、調節胃腸道功能;黃連可調節腸道菌群平衡，對有害菌產生抑制作用;蒼術可調節腸道運動功能;地榆炭可抗菌消炎、促進創面愈合[11-12]。

CTGF可促進成纖維細胞增殖、遷移和粘連，引起細胞外基質重構[13]。IGF-1主要由肝臟合成，具有細胞增殖調控作用，可通過與靶細胞表面的IGF受體特異性結合而刺激DNA、蛋白質合成，進而促進細胞有絲分裂，在瘢痕組織形成中具有重要意義[14]。TGF-β1是炎癥腸病中控制膠原合成、介導腸纖維化的重要因子[15]。本研究中采用結腸炎1號方輔助治療者治療后的血清CTGF、IGF-1水平高于單用美沙拉嗪治療者;TGF-β1水平低于單用美沙拉嗪治療者。這一結果提示，結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，可更好地促進潰瘍面愈合。

炎癥因子失衡是潰瘍性結腸炎的中心病理環節，促炎因子升高引起腸黏膜炎癥損傷，繼而引起潰瘍[16]。TNF-α是炎癥反應的啟動因子，可增強中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞的殺傷功能，并刺激IL-6、IL-8等促炎因子釋放，形成免疫炎癥網絡[17]。TNF-α還引起血管內皮損傷和血小板活化，誘導趨化因子釋放，進一步加重腸黏膜損傷[18]。本研究中采用結腸炎1號方輔助治療者治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平低于單用美沙拉嗪治療者。這一結果提示，結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的抗炎效果，可減輕腸黏膜炎癥損傷，促進病情轉歸。

綜上所述，結腸炎1號方聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎較單用美沙拉嗪具有更好的效果，對于促進潰瘍面愈合具有積極作用。

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（收稿日期：2021-12-10） （本文編輯：田婧）