胃癌患者外周血白細胞介素-6(IL-6),白細胞介素-23(IL-23)和白細胞介素-17(IL-17)因子的檢測價值

蔡美霞（廣東省江門市中心醫院,廣東 江門 529030）

胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。相關研究指出，整個炎癥過程通過腫瘤免疫逃逸和促進新血管形成來促進腫瘤轉移，但其中所涉及到的相關免疫細胞因子未有明確表明[1]。如今，隨著臨床醫學不斷發展，診斷及治療設備技術日漸完善，診治胃癌的死亡率呈現下降趨勢。但整體趨勢來說，胃癌的治療及預后依舊處于不理想階段。白細胞介素（inteneukin，IL）作為臨床上非常常見的一類炎性細胞因子，可通過旁分泌和自分泌等方式調節腫瘤細胞的轉移、浸潤、生長和血管生成等多種細胞過程產生驅動效果[2]。此外，幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，HP）感染是引起慢性胃炎、萎縮性胃炎、萎縮性胃炎伴腸化生和異型增生的主要原因，與胃癌的發生密切相關[3]。被世界衛生組織（World Health Organization，WHO）列為胃癌的Ⅰ類致癌因子。基于此，本文重點分析在胃癌患者中的IL-6、IL-23和IL-17的檢測價值，正文敘述如下。

1 研究材料及應用方法

1.1 臨床資料 選擇研究對象的時間：2019年5月-2021年7月，將我院接診的40例胃癌患者作為觀察組，另選同期40例健康體檢者作為對照組，觀察組中男女比例為22∶18，年齡37-76歲，平均（56.51±1.70）歲；對照組中男女比例為21∶19，年齡39-76歲，平均（57.51±1.73）歲。納入標準：患者符合胃癌診斷；均是首次診治的患者；年齡≥35歲；研究獲得醫學倫理委員會審核，患者知曉并同意；6個月內無免疫調節級治療者。而健康人群的體檢合格，且沒有使用過相關治療藥物。排除標準：合并其他惡性腫瘤、凝血機制異常、嚴重胃部疾病者；處于哺乳或妊娠期間者；存在精神障礙或意識不清者；依從性差者。組間資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 ①采集血液標本：對兩組患者取肘部空腹靜脈血液5ml作為血液樣本，將其放入EDTA抗凝管并在溫室下保管，靜置60min。常規離心，3500r/min，5min，充分分離獲得上層血清后，于-80℃保存待檢。②血清細胞因子IL-6、IL-23和IL-17檢測：取待測標本血清，采用雙抗體夾心法（Double antibody sandwich method，ELISA）進行檢測，試劑盒購于上海信研尊物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③幽門螺桿菌（HP）抗體檢測：選用13C呼氣試驗，叮囑患者檢測前1天不能飲酒，在晨起空腹檢測，患者服用檢測膠囊后，不能進食、進水及抽煙，使用到的尿酸13C呼氣試驗藥盒及測試儀均為本院自備，各項操作遵照說明書進行。

1.3 觀察指標 ①對兩組外周血清因子水平進行分析，包括白細胞介素-6（IL-6）、IL-17及IL-23。②評測胃癌患者不同病理特征分組，即性別、年齡、臨床分期（Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期以上）、淋巴結轉移和浸潤深度（T1-T2、T3-T4）中的IL-6、IL-17及IL-23水平。③對胃癌患者HP感染的相關因子IL-6、IL-17及IL-23水平進行觀察對比。

1.4 統計學分析 實驗采用SPSS22.0測評。計量資料用(±s)表述，組間t值檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間外周血清因子 觀察組的IL-6、IL-17和IL-23水平相比對照組更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組外周血清因子水平比較(±s,pg/ml)

表1 兩組外周血清因子水平比較(±s,pg/ml)

分組 例數 IL-6 IL-17 IL-23觀察組 40 181.44±19.52 87.65±12.16 201.97±22.16對照組 40 53.65±11.47 42.79±7.38 95.57±10.11 t-35.698 19.946 27.628 P-0.001 0.001 0.001

2.2 胃癌患者血清相關因子情況 胃癌患者中，年齡和性別組間差異無意義（P＞0.05）；而不同臨床分期、淋巴結有無轉移及浸潤深度的IL-6、IL-17和IL-23水平差異明顯，P＜0.05，見表2。

表2 胃癌患者不同病例特征的血清相關因子水平分析(±s,pg/ml)

表2 胃癌患者不同病例特征的血清相關因子水平分析(±s,pg/ml)

因素 例數 IL-6 t P IL-17 t P IL-23 t P性別 男 22 194.58±10.16 1.938 0.060 86.57±7.16 0.926 0.360 233.45±11.05 1.511 0.139女 18 188.37±9.98 88.74±7.63 228.34±10.11年齡 ≥60歲 20 191.54±8.21 0.165 0.870 87.28±8.16 0.328 0.745 233.17±12.12 0.563 0.576＜60歲 20 192.03±10.42 88.05±6.63 231.08±11.33臨床分期 Ⅰ-Ⅱ期 28 122.51±13.54 19.135 0.001 54.49±7.31 22.236 0.001 196.27±11.54 15.413 0.001Ⅲ期以上 12 213.47±14.35 115.18±9.22 255.47±10.06淋巴結轉移無 11 110.73±10.06 26.322 0.001 64.85±8.27 19.913 0.001 189.72±8.76 22.949 0.001有 29 241.96±15.26 120.13±7.68 275.14±11.07浸潤深度 T1-T2 16 124.55±11.37 28.649 0.001 60.14±6.01 23.938 0.001 192.15±12.21 17.704 0.001 T3-T4 24 237.81±12.79 130.16±10.59 260.17±11.70

2.3 胃癌HP感染患者的血清因子分析 胃癌HP感染陽性組的IL-6、IL-17和IL-23較陰性組的更高，P＜0.05，見表3。

表3 胃癌HP感染患者的血清因子比較(±s,pg/ml)

表3 胃癌HP感染患者的血清因子比較(±s,pg/ml)

分組 例數 IL-6 IL-17 IL-23 HP陰性 22 152.89±7.96 80.17±8.73 188.72±11.04 HP陽性 18 221.76±8.72 102.41±7.65 265.94±10.93 t-26.081 8.467 22.106 P-0.001 0.001 0.001

3 討論

胃癌作為臨床消化科常見的一類惡性腫瘤，其發病過程呈多因素、多步驟發展，從HP感染-慢性-單純性-萎縮性胃炎伴腸化生逐漸演化為不典型增生-腸型胃癌。臨床早期癥狀并不顯著，被確診時患者多處于中晚期，預后較差[4]。有研究指出，胃癌生存率低于20%，而早期胃癌的胃癌生存率可達90%以上。因此，盡早確診是提高胃癌療效和預后的關鍵。診斷胃癌的“金標準”是胃鏡檢查和胃鏡活檢組織病理學檢查。目前，胃癌的早期診斷和篩查仍缺乏可靠的指標。

近年來，隨著臨床診療設備技術的不斷發展和改進，臨床上篩查胃癌的主要方法有消化內鏡檢查和胃腸鋇餐，但上述方法不適合大規模的臨床篩查，并存在檢查成本高、檢查依從性低、創傷大等相關缺點[5]。此外，癌胚抗原、胃泌素17、胃蛋白酶原等相關血清學指標在胃癌臨床診斷中缺乏較高的特異性和敏感性。因此，腫瘤血清標志物對于胃癌的大規模篩查、胃癌的早期診斷和患者病情的檢測具有重要的臨床意義。

誘發機體慢性炎癥的炎癥因子與臨床上許多相關惡性腫瘤的發生發展有著非常密切的關系。人體內最重要的細胞因子之一是IL，最初是由白細胞產生和分泌，然后在體內的白細胞中發揮作用。在機體細胞中，IL在B細胞和T細胞的分裂、增殖和活化，免疫細胞的調節和活化、信息的傳遞等方面發揮著非常重要的作用[6]。

IL-6的表達水平會隨著胃癌的發生發展而升高，提示IL-6可能促進腫瘤細胞的生長。究其原因，在于IL-6參與了由多種細胞因子和生長因子組成的旁分泌和自分泌環，并經分泌途徑發揮作用，破壞機體的自然殺傷能力，引起胃癌腫瘤細胞的轉移和浸潤[7]。

IL-17是近年來臨床研究中具有較強炎癥作用的細胞因子，主要來源于Th17細胞[8]。IL-17主要通過促進體內成纖維細胞和內皮細胞中血管的形成來促進腫瘤細胞的發育；同時該指標還能通過不同的信號通路在多種腫瘤細胞和炎癥細胞中發揮作用。

IL-23是誘導慢性炎癥的炎癥因子的重要指標之一，與許多惡性腫瘤的發生有著密切關系，通過促進炎癥反應和血管生成促進癌細胞增殖、分化、侵襲及轉移。HP則會與相關致病因子，如炎性介質、空泡毒素基因、相關細胞毒素基因和過氧化氫酶及尿素酶等發生反應，破壞胃部黏膜屏障，繼而使得胃黏膜上皮細胞增殖，逐漸失衡，最終導致胃癌發生[9]。

本研究結果指出，觀察組的IL-6、IL-17和IL-23水平相比對照組更高，P<0.05。胃癌患者中，年齡和性別組間差異無意義（P＞0.05）；而不同臨床分期、淋巴結有無轉移及浸潤深度的IL-6、IL-17和IL-23水平差異明顯，P＜0.05。由此提示在自身免疫性疾病中，IL-17可刺激相關細胞，如腫瘤細胞、成纖維細胞和炎癥細胞，此外，IL-23 表達水平與胃癌組織和血清中IL-17均相關，IL-23可能通過誘導腫瘤微環境中IL-17A的產生促進腫瘤的生長。胃癌組血清IL-23水平最高，在胃黏膜癌變過程中，隨著胃黏膜萎縮向癌變發展演變，IL-23水平隨之升高[10-11]。

胃癌HP感染陽性組的IL-6、IL-17和IL-23較陰性組更高，P＜0.05。由此提示，一旦感染HP，會誘發IL-17水平上升，而IL-17可影響IL-6在內的相關細胞因子水平上升，同時IL-6也是HP反應的關鍵細胞因子，對機體胃酸分泌有較強的抑制作用，加劇胃黏膜損傷[12]。

總之，應用IL-6、IL-17及IL-23檢測胃癌患者的效果突出，臨床應用價值高。