★ 李人亮 張平 易瑩 胡子毅(.江西中醫藥大學 南昌 330004;.江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 330006)
龔廷賢(1522—1619年),字子才,號云林,江西金溪人,是江西省歷史上十大名醫之一。《萬病回春》是其代表著作之一,內容涉及內、外、婦、兒諸科,重點分述臨床各科186種病證的病因及證治方法,辨證詳明,論述精辟,治法切用,對后世醫家影響較大,是一部臨床價值較高的醫學參考書籍[1-2]。龔廷賢在《萬病回春》中未將痹證作為病名列作提綱,而是沿襲李東垣和朱丹溪的思想另立“痛風”一名。李東垣在《蘭室秘藏》中提出“痛風”的主要病因是血虛,而朱丹溪則認為有血虛、血熱、風、痰、濕、瘀之異。龔廷賢在《萬病回春·痛風》中提及痹證的成因有“血氣”“風濕”“痰火”“勞力,寒水相搏”“酒色醉臥,當風取涼”“臥卑濕之地”“雨汗濕衣蒸體”。他對于痹證方面的論述在吸取前賢精華的基礎上參以己見,其治療自成一派,獨具一格。因此,本課題組通過手工檢索《萬病回春》中有關痹證論述,提取出治療痹證的方藥,建立數據庫。在此基礎上,運用中醫傳承計算平臺(V3.0),采用關聯規則等數據挖掘方法,總結歸納其治療痹證的用藥規律和診治特色,從而挖掘其治療痹證的學術思想,希望為臨床治療痹證提供新的思路和依據。
以“痹證”“痹病”“痛風”“歷節”“鶴膝風”“疼痛”“屈伸不利”“活動障礙”等為檢索詞,由雙人分別對《萬病回春》[3]全書進行手工檢索。
(1)具備明確功能主治及完整藥物組成的痹證內服方劑。(2)癥狀應當符合痹證的臨床表現:肢體關節、肌肉疼痛,屈伸不利,或疼痛游走不定,甚則關節劇痛、腫大、僵硬、變形[4]。
(1)外用的方劑或其他劑型;(2)方藥組成信息殘缺。
按照《中華人民共和國藥典》[5](2015年版)對《萬病回春》中所涉及到的中藥名及性味歸經進行規范化整理;藥物的功效歸類以《中藥學》[6]為標準進行標注。
將《萬病回春》中的痹證處方名稱及組成錄入中醫傳承計算平臺V3.0系統中。通過統計分析和方劑分析模塊對數據分別進行四氣統計、五味統計、歸經統計、功效統計、藥物頻次和關聯規則分析。
本課題組通過對《萬病回春》中治療痹證的內服處方進行篩選,發現相關方劑49首,涉及108味中藥。其中藥物頻次≥10的藥物有18味,排在前5位的分別是蒼術、甘草、當歸、川芎、茯苓。見表1。

表1 處方中頻次≥10的藥物
本研究通過對納入的處方數據進行四氣統計分析發現,溫性藥物使用頻次最多(309次),其次為平性藥物(119次)和寒性藥物(93次),熱性藥物和涼性藥物使用頻次最少(分別為17次和8次)。從五味統計分析發現,以辛、苦、甘居多,頻次分別為289、287、242次,明顯高于酸(70次)、咸(10次)兩種。見圖1。

圖1 藥物四氣五味雷達圖
從歸經頻次統計圖(見圖2)可以看出:龔廷賢在治療痹證時的藥物以歸脾、肝、肺、腎、心五經為主,以入脾經為最多(315次),其次為肝經(232次),其余歸經按頻次從高到低排序依次為肺經(222次)、腎經(205次)、心經(177次)、胃經(157次)、膀胱經(105次)、大腸經(54次)、膽經(53次)、三焦經(16次)、小腸經(12次)。

圖2 歸經頻次統計圖
對處方藥物功效統計發現,補虛類藥物使用頻次最高(144次),其余依次為解表藥(97次)、活血化瘀藥(64次)、理氣藥(56次)、清熱藥(46次)、祛風濕藥(42次)、利水滲濕藥(39次)、化痰止咳平喘藥(28次)、溫里藥(19次)、化濕藥(8次)、收澀藥(5次)、驅蟲藥(3次)、平肝息風藥(3次)、止血藥(1次)和開竅藥(1次)。見圖3。

圖3 藥物功效統計圖
關聯規則,主要統計方劑數據中涉及的藥物組合(包括藥對、3味藥物、4味藥物、甚則更多藥物等同時配伍出現)累計出現的頻次,平臺中顯示分析的處方數量、涉及的具體藥物數量,主要參數為“支持度個數”“置信度”。本課題組將平臺中的支持度個數設置為15,置信度設置為0.9,得到高頻藥物組合20組(見表2),其中置信度≥0.9的藥物組合有6組(見表3),包含蒼術、川芎、當歸、羌活、茯苓、陳皮、半夏、生姜、甘草9味藥。將上述結果進行可視化分析,其核心藥物組合網絡見圖4。

圖4 核心藥物組合網絡展示圖

表2 49首處方中高頻藥物組合(頻次≥15)

表3 關聯規則結果(置信度≥0.9)
本研究對49首痹證處方的主治癥狀進行提取,從圖5上可以看出龔廷賢治療四肢關節痹證的核心藥物為:當歸、羌活、防風、牛膝、白芍、蒼術、川芎、甘草、生姜、陳皮、茯苓、白芷、半夏;治療腰部痹證的核心藥物為:乳香、木香、茴香、補骨脂、杜仲、熟地黃、當歸、茯苓、甘草、牛膝、川芎、陳皮。

圖5 龔廷賢痹證用藥特色
痹證是由于素體虧虛,風寒濕熱之邪閉阻肢體經脈,致使氣血運行不暢,從而出現以肢體筋骨、肌肉、關節等部位的疼痛、酸楚、麻木、重著,或關節僵硬、腫大、變形、屈伸不利為主要表現的一種疾病。本研究通過收集龔廷賢《萬病回春》中治療痹證的內服處方,結合上述統計分析結果,發現龔氏治療痹證主要從以下幾方面考慮。
龔氏認為痹證之因,非獨風寒濕邪,痰濁和正虛是導致痹證發生的重要因素。《萬病回春》中關于痰濁致痹的論述有許多,諸如:“凡骨節疼痛,如寒熱發腫塊者,是濕痰流注經絡”“背痛者,痰氣之所聚”“雙手疼痛、麻痹者是風痰”“肥人多是濕痰,瘦人多是痰火”等。痰濁之來源有二:一則為原患風寒濕痹以濕邪為主者,經久不愈,濕凝成痰;二則為脾虛生痰,平素脾胃濕邪內蘊,日久聚而化痰。另外,素體肥胖之人體內多生濕痰,素體消瘦之人體內多生痰火。
另外龔氏也認為“虛”是致病的根本原因。《壽世保元·痛風》曰:“夫痛風者,皆因氣體虛弱,調理失宜,受風寒暑濕之毒,而四肢之內,肉色不變。”龔氏認為痹證的發生與人體氣血虛弱有關。同時根據藥物功效統計結果中可以發現,龔氏在治療痹證時補虛藥使用的頻次最多,這也間接反映了“正虛”在痹證發病的重要地位。
《萬病回春·腰痛》云:“大抵腰痛新久總屬腎虛。新痛宜疏外邪、清濕熱;久則補腎,兼補氣血。”這句話既反映了龔氏對腰痹的認識,也揭示了其治療腰痹的基本治法。結合數據挖掘結果,治療腰部痹證的核心藥物為:乳香、木香、茴香、補骨脂、杜仲、熟地黃、當歸、茯苓、甘草、牛膝、川芎、陳皮。其中補骨脂、杜仲、牛膝補肝腎,熟地、當歸、茯苓、甘草補氣養血,乳香、木香、茴香、川芎、陳皮行氣活血止痛。《萬病回春·臂痛》云:“手臂痛,是上焦濕痰橫行經絡中作痛也。”龔氏認為肢體痹證多與痰濕流注經絡有關。結合數據挖掘結果發現其治療四肢痹證的核心藥物為:當歸、羌活、防風、牛膝、白芍、蒼術、川芎、甘草、生姜、陳皮、茯苓、白芷、半夏,其中陳皮、半夏、茯苓、生姜、甘草即為二陳湯的組成,配以羌活、防風、白芷、蒼術祛風散寒除濕,當歸、牛膝、白芍、川芎行氣活血止痛。
四氣五味方面,通過分析發現龔氏辨治痹證喜用溫藥、平藥、寒藥,辛味藥、苦味藥、甘味藥;歸經方面,龔氏治痹注重肝、脾,其次為肺、腎、心。可見龔氏治痹用藥多氣血同治、補瀉同施、寒溫并用。《素問·至真要大論》曰:“奇之不去則偶之,是謂重方,偶之不去,則反佐以取之,所謂寒熱溫涼反從其病也。”龔氏在熟諳藥性的基礎上,采取寒熱并用之法是其配伍用藥的主要特色,如參五秦艽湯中用辛溫之蒼術、羌活、獨活散寒除濕,配伍苦寒之黃連、黃柏、黃芩清熱燥濕,方中寒熱并用,即是針對寒熱錯雜之證。對于痹證日久,邪傷正氣,陰虛血燥者,龔廷賢在運用祛風除濕藥的同時,常配伍當歸、熟地黃滋陰養血,體現其祛邪不忘固護正氣的思想。