妊娠中期孕婦血清糖類抗原、可溶性細胞間黏附分子-1表達與胎盤早剝的相關性

許欣，李宛玲，王冉

南陽市第一人民醫院產一科，河南南陽 473000

胎盤早剝（AP）起病急、病情發展快，據報道，AP 國內外發病率較高，且近年發病率不斷升高［1］。AP圍產期死亡率較高，常合并產后大出血，若得不到及時有效的診治，威脅母嬰生命安全。以往通過超聲檢查可提高AP診斷準確率，但無法早期預測AP的發生，不利于臨床早期干預AP［2］。可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）是ICAM-1具有可溶性的片段，可促進白細胞黏附及聚集，介導炎癥反應，參與免疫系統調節［3］。有報道稱，sI?CAM-1水平異常升高，可趨化中性粒細胞、巨噬細胞聚集，引起細胞毒性作用，進而破壞胎膜結構，引發胎膜早破，不利于妊娠結局［4］。糖類抗原153（CA153）是診斷乳腺癌的重要標志物，研究發現，在胎兒絨毛膜、羊水及母體蛻膜中也存在一定量CA153，妊娠期CA153水平也存在一定變化，與妊娠結局有關［5］。故而推測血清CA153、sICAM-1可能與AP的發生有一定相關性，但目前關于此類研究較少。基于此，本研究主要觀察血清CA153、sI?CAM-1在妊娠中期孕婦中表達，并分析二者與AP的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2020年3月南陽市第一人民醫院完成分娩的61例AP產婦資料，設為AP組。另收集同期醫院完成分娩的60例非AP產婦資料，設為非AP組。AP組年齡22～30歲，平均年齡（26.25±1.13）歲，孕前身體質量指數（BMI）17.5～25.8 kg/m2，平均BMI（22.02±1.04）kg/m2，孕次≤2次43例，＞2次18例，初產婦26例，經產婦35例。非AP組年齡21～31歲，平均年齡（25.96±1.17）歲，BMI17.0～26.0 kg/m2，平均BMI（22.16±1.02）kg/m2，孕次≤2次39例，＞2次21例，初產婦22例，經產婦38例。兩組產婦一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準（1）AP符合《胎盤早剝的臨床診斷與處理規范（第1版）》［6］中相關診斷標準：產婦出現不同程度陰道流血、腹痛等癥狀，伴有子宮持續收縮、按壓時疼痛及胎兒心率改變等表現，并結合病史及超聲檢查等確診。（2）單胎妊娠。（3）產婦建卡后均選擇在醫院進行孕期產檢，并在醫院完成分娩，且妊娠中期（第14～27周末）完成實驗室血清指標相關檢查，檢查結果資料完整。（4）產婦臨床資料完整，資料中包括本次研究所需調查研究內容。

1.2.2 排除標準 （1）既往有AP史。（2）合并心肌炎、腎衰竭等重要臟器疾病。（3）合并肺癌、肝癌等惡性腫瘤。（4）合并凝血功能障礙。（5）合并自身免疫系統疾病。（6）合并血液系統疾病。

1.3 方法

1.3.1 儀器與試劑長沙湘銳離心機有限公司提供的L500-A型離心機。酶聯免疫吸附檢測試劑盒：均由上海璞星生物科技有限公司提供。美國Bankman公司提供的DXI800全自動免疫發光分析儀及CA153配套試劑盒。

1.3.2 實驗室指標檢測方法設計產婦相關資料填寫表，仔細查閱產婦相關資料并記錄研究所需基線資料情況，重點記錄實驗室指標情況。主要指標檢測方法如下：采集產婦妊娠中期（第14～27周末）清晨空腹外周靜脈血5 mL，于室溫下靜置后以3 000 r/min速率離心10～15 min，取上清液置于-80℃環境下保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測產婦血清sICAM-1、胎盤生長因子（PLGF）、妊娠相關蛋白A（PAPP-A）水平，并采用電化學發光免疫分析儀檢測血清CA153水平，所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室相關指標情況

AP組患者血清PAPP-A、PLGF水平均低于非AP組，sICAM-1、CA153水平均高于非AP組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者實驗室相關指標情況（±s）

表1 兩組患者實驗室相關指標情況（±s）

組別AP組（n=61）非AP組（n=60）統計值P值PAPP-A（U/L）2.17±0.29 3.24±0.38 t=17.430＜0.001 PLGF（pg/mL）58.02（54.25，60.02）66.03（60.66，69.36）u=7.877＜0.001 sICAM-1（μg/L）836.36（811.81，898.70）801.75（785.25，820.02）u=8.139＜0.001 CA153（U/mL）97.86±5.04 88.61±4.11 t=11.050＜0.001

2.2 各指標與產婦AP關系的logistic回歸分析結果

將產婦AP狀況作為因變量（1=AP，0=非AP），并將血清PAPP-A、PLGF、sICAM-1、CA153作為協變量（均為連續變量），對各指標逐個進行二元logistic回歸分析后，將全部協變量指標納入建立多元回歸模型，結果顯示，妊娠中期血清PAPP-A、PLGF、sICAM-1、CA153異常表達均與產婦AP發生有關，PAPP-A、PLGF低表達及sICAM-1、CA153過表達可能是產婦AP發生風險因子，差異有統計學意義（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 各指標與產婦AP關系的logistic回歸分析結果

2.3 血清CA153、sICAM-1水平之間的相關性分析

雙變量Pearson直線相關性檢驗結果顯示，血清CA153與sICAM-1水平之間呈正相關，差異有統計學意義（r=0.456，P＜0.05），見圖1。

圖1 血清CA153、sICAM-1水平之間相關性

2.4 妊娠中期孕婦血清CA153、sICAM-1單獨及聯合預測AP風險的價值分析

將產婦AP狀況作為狀態變量（1=AP，0=非AP），并將妊娠中期孕婦血清sICAM-1、CA153作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖（圖2），結果顯示，當妊娠中期血清CA153、 sICAM-1的 cut-off值分別取 88.97 U/mL、800.20μg/L時，提示孕婦AP發生高風險，且此時血清CA153、sICAM-1單獨及聯合預測AP發生的AUC分別為0.873、0.845、0.878，均有一定預測價值，主要預測參數見表3。

表3 妊娠中期孕婦血清CA153、sICAM-1單獨及聯合預測AP發生的價值分析

圖2 妊娠中期孕婦血清CA153、sICAM-1單獨及聯合預測AP發生價值的ROC曲線

3 討論

AP病因尚未明確。據報道，吸煙、胎膜早破、孕婦年齡及產次等均可能是誘發AP發生的重要因素，不利于母嬰結局［7-8］。超聲檢查因具有無創、可重復、價格低廉等優勢成為目前AP的首選檢查方式，但其圖像缺乏一定特異性，診斷AP誤診率及漏診率較高，且無法早期預測AP發生，應用受限［9］。故尋求其他方便快捷、安全有效指標早期預測AP發生有一定意義。

妊娠中期是圍生期重要階段，據報道，在妊娠中期進行血清學篩查指標異常十分重要，對預測不良妊娠結局、指導臨床早期干預均有重要意義［10］，故本研究選擇妊娠中期篩查產婦相關血清學指標。PLGF屬于一種糖蛋白二聚體，與血管內皮生長因子具有相似生物學功能，可刺激內皮細胞遷移、存活，促進胎盤血管生長，其水平可在一定程度上反映胎盤合體滋養層細胞供氧壓力［11］。PLGF水平異常下降，可導致胎盤發育不全，胎兒無法得到充足氧氣，引起胎兒生長受限，嚴重時可能引起子癇、AP等并發癥，不利于母嬰結局［12］，故推測血清PLGF可能與AP發生存在一定聯系。PAPP-A是一種與妊娠相關的糖蛋白，在妊娠期主要由胎盤合體滋養層細胞、蛻膜細胞等產生，可保護胎兒免受排斥，對胎盤生長發育具有重要作用［13］。據報道，血清PAPP-A水平異常下降，可能與胎膜早破、妊娠期高血壓等多種并發癥有關［14］，故推測血清PAPP-A也可能參與了AP的發生。本研究結果顯示，AP組患者血清PAPP-A、PLGF水平低于非AP組，且經logistic回歸分析發現，PAPP-A、PLGF低表達均是AP發生風險因子，提示PAPP-A、PLGF與AP存在一定關系。但PAPP-A、PLGF對AP影響的OR風險值低于sICAM-1、CA153，指標穩定性欠佳，具體結論仍待證實。

sICAM-1是診斷胎膜早破的重要生物標記物，可降低白細胞趨化性，抑制NK細胞活性，sICAM-1表達是形成組織炎癥的關鍵因素［15］。妊娠期孕婦sICAM-1主要存在于胎盤絨毛上皮、胎膜及胎盤血管內皮細胞等部位，一旦絨毛羊膜感染，血清sICAM-1進入母體血液，導致血清sICAM-1水平異常升高，趨化炎癥細胞聚集，加速胎膜破壞，可誘發胎膜早破［16］。Docheva等［17］研究報道，sICAM-1在AP患者中血清水平顯著升高。這提示sICAM-1與AP的發生有關。CA153是臨床診斷、監測乳腺癌的重要標記物，該指標水平變化與乳腺癌病情及預后存在密切聯系，這也得到臨床一致性認可［18］。但目前關于CA153與AP關系的研究較少，具體作用機制尚未明確。研究顯示，CA屬于腫瘤抗原標記物，在胎兒絨毛膜、母體蛻膜中也存在一定CA，孕期母體中血清CA主要來自蛻膜組織，CA水平異常升高提示蛻膜細胞破壞，蛻膜胎盤受損，可能導致AP的發生［19］，故而推測血清CA153也與AP發生存在一定關系。

本研究結果顯示，AP組血清sICAM-1、CA153水平高于非AP組，回歸分析發現，妊娠中期血清sICAM-1、CA153過表達是產婦AP發生的風險因子，分析其原因可能為，一旦發生胎膜感染，血液中sICAM-1水平升高，可進一步趨化炎癥細胞聚集損傷部位，激活補體，破壞胎膜結構，誘導胎膜早破，而胎膜早破是AP高危因素［20］，故sICAM-1過表達是AP發生的風險因子。CA153屬于CA重要類型，母體蛻膜中存在一定含量的CA153，水平異常升高提示蛻膜胎盤受到損害，故可能誘發AP［21］。因此，若孕中期監測產婦血清sICAM-1、CA153水平，可能對預測AP發生風險有一定價值。本研究進一步繪制ROC曲線，結果顯示，妊娠中期血清sICAM-1、CA153單獨及聯合預測AP發生的AUC均＞0.80，且當二者cut-off值分別取88.97 U/mL、800.20μg/L時，可獲得最佳預測價值，證實上述推測。此外，本研究通過分析產婦孕中期血清sICAM-1、CA153間相關性發現，二者呈正相關，提示sICAM-1、CA153可能互相作用，共同促進AP發生，但這一結果并未被較多研究觀察與證實，確切的機制還尚待明確。

綜上所述，妊娠中期孕婦血清sICAM-1、CA153表達與AP發生有一定關系，二者過表達可能提示AP高風險，盡早監測孕婦血清sICAM-1、CA153水平，可用于預測AP風險，并指導早期預防。