祛粘疫蒙藥嘎日迪五味丸臨床應(yīng)用軌跡及研究概況

昂格力瑪，苓 苓，吳圓圓，宮菊花，杜 蘭，王 歡

(內(nèi)蒙古民族大學(xué) 蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

蒙藥嘎日迪五味丸是由訶子60 g、木香15 g、麝香7.5 g、水菖蒲45 g以及制草烏30 g等五味藥物按一定配比組成的丸劑[1]，出自《四部醫(yī)典》，《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥冊(cè)》中有記載。功效為消粘、祛黃水、祛痛以及祛腫等，用于粘痧、粘疫、粘刺痛、白喉病、痛風(fēng)、風(fēng)濕性疾病、麻風(fēng)病、黃水病、腫脹、丹毒以及炭疽病等。此方屬于溫性方劑，以治療黃水病、粘疫為主，由于作用奇特，臨床應(yīng)用十分廣泛，便以百鳥之王鳳凰作比，得名“五鳳丸”，由祛痛、燥黃水藥草烏、麝香作主藥；以祛黃水、殺粘藥水菖蒲為輔助藥；以調(diào)節(jié)體素、抑制赫依增生紊亂、祛痛蒙藥木香作佐藥；以調(diào)節(jié)體素、解毒蒙藥訶子佐使成方。本研究對(duì)蒙藥五鳳丸臨床應(yīng)用軌跡、化學(xué)成分研究、藥理作用研究等進(jìn)行詳細(xì)分析，綜述如下。

1 蒙成藥嘎日迪五味丸各組成藥物現(xiàn)代研究

1.1 訶子

1.1.1 化學(xué)成分研究 訶子含有多種化學(xué)成分，其中總鞣質(zhì)的平均含量達(dá)20.6%[2]。從訶子中提取得到96種揮發(fā)性化學(xué)成分，主要化合物為糠醛[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，訶子含有三萜酸類化合物：阿江欖仁素、山楂酸、番瀉貳A、氨基酸和葡萄糖、單寧酶、6-脫氧-L-甘露糖、酚酸類以及果糖等[4]。魏穎等[5]采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS法分析，從訶子的水提物中共分離提取出107種化合物。

1.1.2 藥理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，訶子提取物具有提高免疫功能[6]、改善肝腎功能[7-10]、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)[11]、清除自由基[12]、降血糖、調(diào)血脂[13]等作用。

1.2 麝香

1.2.2 藥理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，麝香具有抑制中樞神經(jīng)，增強(qiáng)免疫，保護(hù)心血管系統(tǒng)[15]、毒理[16]、雄性激素樣作用[17]，興奮子宮[18]，抗炎，抗菌以及抗?jié)僛19]等藥理作用。

1.3 草烏

1.3.1 化學(xué)成分研究 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，采用磁共振技術(shù)之后，從烏頭屬植物中分離得到數(shù)百個(gè)二萜生物堿類化合物，這也是草烏中主要的次生代謝化學(xué)成分[17-18]。草烏中化學(xué)成分以 C19(C18)-二萜生物堿的牛扁堿型和烏頭堿型為主，草烏中還含有糖類化合物及黃酮類化合物[20]。

1.3.2 理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，草烏具有鎮(zhèn)痛、局麻、抑瘤、降血糖[21]、強(qiáng)心[22]、抗炎[23]、毒理[24]等作用。

1.4 木香

1.4.1 化學(xué)成分研究 木香富含萜類成分，如木香烴內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯和二氫木香內(nèi)酯[25]等。木香中還含有3種蒽醌類化合物，4種黃酮苷類化合物，shikokiols 類化合物和綠原酸[26]。鐘惠民等[27]研究發(fā)現(xiàn)，木香的根部起碼含有17種氨基酸，其中含有人體必需的氨基酸7種，含量最高的是谷氨酸。

1.4.2 藥理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，木香具有保護(hù)消化系統(tǒng)[28]、抑制呼吸[29]、抑菌[30]、抗病原微生物[31]、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、抗氧化[26]的作用。

1.5 水菖蒲

1.5.1 化學(xué)成分研究 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，從水菖蒲中分離鑒定出11個(gè)黃酮類化合物：芹菜素、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、芹菜香葉木素-7-氧苷等。石菖蒲中還含有β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷等7個(gè)甾體類化合物[32-33]。還從水菖蒲中分離得到了calamusine A～E、4-pyrazin-2-yi-but-3-ene-1、2-diol等14種生物堿[34]。

1.5.2 藥理作用及機(jī)制研究 綜合文獻(xiàn)報(bào)道，水菖蒲具有抑制神經(jīng)[35]、保護(hù)心血管系統(tǒng)、抗炎、抑菌、抗氧化、降血糖和降血脂[36]等藥理作用。

2 蒙成藥嘎日迪五味丸現(xiàn)代研究

2.1 蒙成藥嘎日迪五味丸化學(xué)成分研究

包巴圖等[37]開展了“蒙藥嘎日迪五味丸中微量元素的初級(jí)形態(tài)分析”，研究發(fā)現(xiàn)，含量最高的是Fe(5 926.7 μg/g),含量最低的是Ni(45.01 μg/g);然而總提取率最高的是Ni(75.46%)，總提取率最低的是Cu(34.28%)。汗克孜等[38]開展了“HPLC法測(cè)定嘎日迪五味丸中沒食子酸的含量”研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒食子酸在0.065～1.300 mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.999 9)，加樣平均回收率為99.8%，RSD為0.27%。王勇等[39]采用MALDI-TOF質(zhì)譜法從蒙藥嘎日迪五味丸中檢測(cè)出單酯及雙酯型生物堿和脂類生物堿共21種烏頭生物堿，還從嘎日迪五味丸中檢測(cè)到了8種C8位為長鏈脂肪酰基的脂類生物堿。

2.2 蒙成藥嘎日迪五味丸現(xiàn)代藥理研究

吳龍?zhí)谩⑼鯕g[40]開展了化學(xué)刺激法、熱刺激法、機(jī)械刺激法等試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蒙藥嘎日迪五味丸具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。王歡等[41]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥嘎日迪五味丸具有鎮(zhèn)痛抗炎作用。

3 蒙成藥嘎日迪五味丸的臨床應(yīng)用研究

3.1 治療慢性直腸炎

斯慶圖雅[42]以調(diào)理二根、清除協(xié)日、血久熱邪為基本治則，選用嘎日迪五味丸配合巴特日七味丸和熊膽治療慢性直腸炎，每日治療2次(早晚各1次，在30 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入藥物，進(jìn)行保留灌腸)，共治療1個(gè)療程(1療程為1周)，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，后改為每日治療1次，4個(gè)療程后治愈。

3.2 治療疼痛

色圖雅等[43]以消腫、祛粘、止痛、燥希拉烏蘇為基本治療原則，選用蒙藥嘎日迪五味丸治療骨關(guān)節(jié)病疼痛，1次/d，治療1個(gè)療程(1療程為2周)，結(jié)果顯示了較好的療效。包音牧仁等[44]臨床研究發(fā)現(xiàn)，在治療臂叢神經(jīng)痛時(shí)首先進(jìn)行定位和診斷，再用局部注射蒙藥嘎日迪五味丸注射液，1次/d，治療1個(gè)療程(1療程為1周)，結(jié)果顯示療效較好。

3.3 治療帶狀皰疹

楊曉玲[45]在肌肉注射VB1(1 000 mg)、VB12(500 μg)的基礎(chǔ)上聯(lián)合蒙藥嘎日迪五味丸、清感九味丸、巴特日七味丸和西藥阿昔洛韋片治療帶狀皰疹，療效顯著。關(guān)寶龍[46]以調(diào)節(jié)體素、殺粘、祛痛、燥黃水以及清熱為基本治則，主藥選用蒙藥嘎日迪五味丸，2次/d(早晚各1次)，治療帶狀皰疹1個(gè)療程(1療程為1周)取得滿意效果。服藥應(yīng)以患者的情況與體質(zhì)來加減藥物劑量，并選用其他蒙藥來輔助治療，在治療期間要停用西藥。

3.4 治療慢性蕁麻疹

其木格等[47]通過臨床分析發(fā)現(xiàn)，選用蒙藥查干湯送服，嘎日迪五味丸、巴特日七味丸，2次/d(早晚各1次)，治療慢性蕁麻疹3個(gè)療程(1療程為15天)，療效顯著。

3.5 治療乳腺增生

王然[48]以清血、希拉熱、燥黃水、殺粘以及祛瘀為基本治則，選用蒙藥嘎日迪五味丸、烏力吉十八味丸，用三子散煎后送服，同時(shí)在治療過程中配合乳腺治療儀，治療乳腺增生時(shí)間最短1個(gè)月、最長5個(gè)月，效果顯著。

3.6 治療慢性盆腔炎

齊建萍等[49]選用蒙藥嘎日迪五味丸、升陽十一味丸、烏力吉十八味丸治療慢性盆腔炎，療效顯著。

3.7 治療結(jié)膜炎

包斯琴等[50]通過臨床分析發(fā)現(xiàn)，以清肝、殺粘、涼血為基本治則，選用蒙藥嘎日迪五味丸、琪孫黑木拉八味丸、三子湯、鐵屑五味湯、明目六味湯散、紅花清肝十三丸，同時(shí)結(jié)合西藥氧氟沙星眼藥水、硫酸新霉素眼藥水等治療結(jié)膜炎，療效顯著。

3.8 治療強(qiáng)直性脊柱炎

劉寶音[51]以殺粘、祛痛、燥黃水、行氣血為基本治則，在選用蒙藥嘎日迪五味丸、二十五味阿魏散、珍寶丸的同時(shí)，結(jié)合西藥柳氮磺吡啶及甲氨蝶呤治療強(qiáng)直性脊柱炎，治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)間為4個(gè)月，取得了顯著效果。

3.9 治療其他疾病

韓玉珍等[52]通過臨床分析發(fā)現(xiàn)，選用嘎日迪五味丸與琪順赫莫拉八味丸，用溫開水送服，2次/d(早晚各1次)，治療痔瘡10天，取得了滿意的效果。應(yīng)用蒙藥嘎日迪五味丸治療齲齒，也可取得顯著療效[53]。

4 安全性評(píng)價(jià)

服用10粒蒙藥嘎日迪五味丸中毒病例：烏頭堿抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢而出現(xiàn)全身及四肢麻木，抑制心肌纖維的興奮性和傳導(dǎo)性而導(dǎo)致心律失常，本例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心跳停止。草烏是毛茛科植物北烏頭的干燥塊根，味辛，屬于熱性藥材，主要化學(xué)成分是烏頭堿，毒性很大，入肝、肺經(jīng)。功效為搜風(fēng)勝濕、散寒止痛。因草烏毒性很大，故臨床用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。本例患者因誤服超量，故產(chǎn)生一系列草烏中毒癥狀，因?yàn)躅^堿抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢而出現(xiàn)全身及四肢麻木，抑制心肌纖維的興奮性和傳導(dǎo)性而導(dǎo)致心律失常，本例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心跳停止。故草烏中毒時(shí)應(yīng)抓緊時(shí)機(jī)，盡早搶救，可在短時(shí)間內(nèi)完全恢復(fù)，否則可因心臟麻痹而導(dǎo)致死亡[54]。石菖蒲可能有潛在的致畸、致癌作用[55]；麝香有生殖系統(tǒng)毒理作用；木香生品連續(xù)長期大劑量用藥，會(huì)有肝、腎、胃毒性。故為了用藥安全，應(yīng)進(jìn)一步加深對(duì)蒙藥嘎日迪五味丸毒性方面的研究，為臨床用藥安全提供依據(jù)。

5 討論

通過綜述發(fā)現(xiàn)，組成蒙藥嘎日迪五味丸的單藥化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用具有多樣性：訶子有解毒，改善肝、腎功能，防止心腦血管疾病，清除自由基，降低血糖濃度，調(diào)節(jié)血脂的作用；麝香有增強(qiáng)免疫力、抗炎、調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)、抗菌的作用；草烏有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用；木香有調(diào)節(jié)呼吸系統(tǒng)、抗菌、調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)及抗病原微生物的作用；水菖蒲有鎮(zhèn)痛、抗菌及抗炎的作用，符合蒙藥嘎日迪五味丸成方的理論體系。蒙藥嘎日迪五味丸的臨床應(yīng)用較為廣泛，是常用的蒙藥方劑之一，有一定的臨床推廣價(jià)值。