不同次數的高壓氧治療對慢性腎臟病患者腎功能的影響

廖聲學，田素娥，麻華膽

1.百色市人民醫院腎內科，廣西 百色 533000；

2.右江民族醫學院附屬醫院高壓氧治療室，廣西 百色 533000

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease,CKD）是一個公共衛生問題，其患病率在世界范圍內不斷增加。腎小球、腎小管和腎血管的持續損傷加速了腎功能不斷惡化，常進展至終末期腎病。因此，CKD的早期發現和早期治療顯得尤為重要，目前，CKD的治療以飲食調節、控制血壓、降低血脂及擴張血管為主，采用中醫藥治療CKD亦逐漸得到肯定［1］。然而，單純的藥物治療效果仍不盡人意，部分患者無法抑制病情進展。高壓氧治療在臨床上的應用已有60余年的歷史，有研究表明［2］，高壓氧具有顯著的腎臟保護作用。本研究通過觀察不同次數高壓氧治療對CKD患者腎功能的影響，探討高壓氧治療CKD的臨床療效及治療方法，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般對象

選取2017年1月—2020年8月在百色市人民醫院住院治療的84例慢性腎臟病患者作為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組、觀察1組、觀察2組、觀察3組，其中對照組男23例，女16例,年齡45～74歲,平均年齡（61.62±8.71）歲；觀察1組男16例，女13例，年齡51～75歲，平均年齡（63.45±7.47）歲；觀察2組男7例，女4例，年齡48～73歲，平均年齡（59.18±8.83）歲；觀察3組男3例，女2例，年齡53～70歲，平均年齡（61.98±8.23）歲，四組患者一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。納入標準：患者符合2013年KDIGO慢性腎臟疾病臨床實踐指南［3］規定的診斷標準。排除標準：（1）血液系統疾病、惡性腫瘤、消化道出血、肝硬化患者及精神疾病。（2）處于妊娠期或哺乳期。（3）接受替代治療。（4）服用細胞毒藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 四組患者一般資料情況（±s）

注：1 mmHg=0.133 kpa。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）χ2/F值P值性別（男/女，例）23/16 16/13 7/4 3/2 0.454 0.929年齡（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，歲）體質量指數（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，kg/m2）糖化血紅蛋白（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，%）舒張壓（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）收縮壓（images/BZ_13_1001_537_1018_567.png±s，mmHg）61.62±8.71 63.45±7.47 59.18±8.83 61.98±8.23 0.755 0.523 24.85±2.75 23.81±3.31 24.81±1.36 23.93±3.19 0.863 0.464 8.50±1.47 9.02±1.65 8.86±1.48 8.20±1.97 0.832 0.48 151.66±18.63 147.41±12.80 142.90±16.35 144.40±8.26 1.792 0.155 91.18±10.61 95.31±10.14 90.55±14.33 88.80±9.23 1.134 0.34

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予低鹽、低脂、低蛋白飲食，控制血壓，降低血脂，糾正貧血及水電解質與酸堿平衡紊亂等對癥支持治療。

1.2.2 觀察組 在常規治療的基礎上進行高壓氧治療,高壓氧治療方案：加壓15 min,穩壓后吸氧,吸氧時間10 min×3次,每次吸氧10 min后休息5 min,第3次吸氧結束后減壓,減壓時間15 min，1次/d,治療壓力2.0 ATA。觀察1組連續治療1～9次，觀察2組連續治療10～19次，觀察3組連續治療20～29次。

1.3 觀察指標

觀察四組患者治療前后外周血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（Cys-C）水平的變化。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者治療前后BUN水平情況

治療前，四組患者外周血BUN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，各組BUN值均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組BUN值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），3個觀察組間BUN值比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療前后差值對比，對照組低于觀察組，其中，觀察1組低于觀察2組、觀察3組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組患者治療前后BUN值情況（±s） mmol/L

表2 四組患者治療前后BUN值情況（±s） mmol/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前10.90±2.62 11.21±2.97 11.81±2.92 12.04±2.09 0.485 0.694治療后9.51±2.15 8.31±1.95a 7.68±1.75a 7.46±0.46a 4.193 0.008差值1.39±1.40 2.90±1.74a 4.13±1.66ab 4.58±1.66ab 13.956＜0.001 6.182 8.987 8.235 6.183＜0.001＜0.001＜0.001 0.003 F值P值

2.2 四組患者治療前后SCr水平情況

治療前，四組患者外周血SCr水平比較，差異無統計 學意義（P＞0.05），治療后各組SCr值均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，對照組與觀察1組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而低于觀察2組與觀察3組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前后差值對比，對照組低于各觀察組，觀察1組低于觀察2組、觀察3組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察2組與觀察3組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 四組患者治療前后SCr值情況（±s） mol/L

表3 四組患者治療前后SCr值情況（±s） mol/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前305.59±98.78 312.34±90.75 289.28±83.45 266.88±65.92 0.440 0.725治療后260.70±94.38 237.99±75.58 176.41±56.08ab 142.00±41.23ab 5.317 0.002差值44.89±37.74 74.35±40.03a 112.87±61.66ab 124.87±35.17ab 10.617＜0.001 8.577 9.093 6.167 5.462＜0.001＜0.001＜0.001 0.005 F值P值

2.3 四組患者治療前后β2-MG水平情況

治療前，四組患者外周血β2-MG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，各組β2-MG值均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組、觀察1組治療后β2-MG值及治療前后差值均低觀察2組和觀察3組，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組與觀察1組、觀察2組與觀察3組之間β2-MG值及治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 四組患者治療前后β2-MG值情況（±s） mg/L

表4 四組患者治療前后β2-MG值情況（±s） mg/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前9.90±2.88 10.61±2.69 10.38±2.85 10.20±2.60 0.373 0.773治療后8.11±2.61 8.36±2.44 6.33±1.98ab 5.66±1.83ab 3.321 0.024差值1.79±1.38 2.25±1.72 4.05±1.92ab 4.54±1.09ab 9.152＜0.001 8.117 7.047 6.976 9.263＜0.001＜0.001＜0.001 0.001 F值P值

2.4 四組患者治療前后Cys-C水平情況

治療前，四組患者外周血Cys-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，各組Cys-C值均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后Cys-C值低于各觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），各觀察組Cys-C值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組差值低于各觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察1組差值低于觀察2組，差異有統計學意義（P＜0.05），而與觀察3組之間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察2組與觀察3組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 四組患者治療前后Cys-C值情況（±s） mg/L

表5 四組患者治療前后Cys-C值情況（±s） mg/L

a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與觀察1組比較，P＜0.05。

組別對照組（n=39）觀察1組（n=29）觀察2組（n=11）觀察3組（n=5）t值P值治療前4.30±1.80 4.86±1.77 5.15±1.79 4.82±1.32 0.962 0.415治療后3.11±1.28 2.49±1.07a 1.83±1.02a 1.79±0.70a 4.995 0.003差值1.19±1.05 2.37±1.26a 3.32±1.40ab 3.03±0.75a 13.350＜0.001 7.048 10.114 7.846 9.002＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 F值P值

3 討論

外周血BUN、Scr、β2-MG、Cys-C的水平是反映腎功能的重要指標。在我國，慢性腎臟病以原發性腎小球疾病為主，抗原抗體反應引起的腎小球損傷導致腎小球濾過功能降低。此外，繼發性及遺傳性腎小球疾病、腎小管疾病、腎間質疾病和血管性疾病也通過不同的發病機制，損害腎小球及腎小管功能，引起外周血BUN、Scr、β 2-MG、Cys-C水平升高。高壓氧治療是一種特殊的物理治療方法，在氣栓癥、缺血缺氧性疾病、厭氧菌感染等疾病的治療上具有獨特的療效。有研究認為［4］，高壓氧可以改善腎臟皮質炎癥反應及腎小管的損傷壞死。糖尿病腎病小鼠經高壓氧治療后尿蛋白、Cys-C及應激反應基因NRF2、HMOX1、MT1、HSPA1A顯著降低，表明高壓氧可減輕糖尿病腎臟的損傷和應激［5］。Rubinstein等［6］觀察到經高壓氧治療的急性腎損傷大鼠的腎臟內皮功能較對照組明顯改善，并伴隨內源性脂質過氧化產物4-羥基壬烯醛的降低和超氧化物歧化酶的升高，認為高壓氧對腎臟的保護作用可能與其抗氧化能力的增強有關。有研究表明［7］，高壓氧可抑制細胞凋亡，促進腎小管細胞再生。

本研究結果表明，高壓氧可改善慢性腎臟病患者的腎功能。推測為高壓氧治療后，腎皮質慢性缺氧改善，抑制或逆轉系膜細胞、上皮細胞和內皮細胞的增生肥大及基膜增厚，減輕炎性滲出和壞死，增強抗氧化能力。研究證實，高壓氧具有顯著的免疫調節及改善脂質代謝［8］的作用。因此，通過抑制免疫反應而降低免疫復合物的沉積，或間接通過降低脂質水平來延緩腎小球病變也可能為高壓氧發揮腎臟保護功能的機制之一。本研究結果提示10～19次的高壓氧治療效果優于不足10次的高壓氧治療，表明腎小球濾過膜細胞、基膜及腎小管上皮細胞的結構和功能在高壓氧刺激下逐步改善。但有趣的是，觀察3組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C無論是治療后水平還是治療前后差值都與觀察2組相當，提示與10～19次的高壓氧治療相比，腎功能在20次以上的高壓氧治療后并未顯著獲益，可能為慢性腎臟病經長期進展，部分腎小球玻璃樣變或硬化，致病變不完全可逆，腎小球濾過功能不能完全恢復，或可能為長期的高壓氧治療增加活性氧的形成，打破氧化—抗氧化平衡，引發脂質過氧化反應，損害腎小球及腎小管細胞的功能。

綜上所述，高壓氧可以改善慢性腎臟病患者的腎功能，10～19次的治療可能為高壓氧治療慢性腎臟病的最佳療法。由于精力有限，未能對其它腎功能指標進行整理分析及評價臨床療效，有待多角度及加大樣本量深入研究。